Mycophenolic acid - Ngăn sự đào thải nội tạng sau cấy ghép

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Mycophenolic acid

Loại thuốc

Thuốc ức chế miễn dịch

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén kháng acid dạ dày: 180 mg, 360 mg.
• Viên nén phóng thích kéo dài: 180 mg, 360 mg.

Mycophenolic acid được chỉ định để dự phòng thải ghép ở bệnh nhân trưởng thành được ghép thận.

Mycophenolic acid (dạng bào chế viên phóng thích kéo dài) được chỉ định để dự phòng thải ghép ở bệnh nhi từ 5 tuổi trở lên, những người ít nhất 6 tháng sau khi ghép thận.

Axit mycophenolic được sử dụng kết hợp với cyclosporin và corticosteroid.

MPA là một chất ức chế mạnh, chọn lọc, không cạnh tranh và thuận nghịch của inosine monophosphate dehydrogenase và do đó nó ức chế con đường de novo tổng hợp guanosine nucleotide mà không kết hợp vào DNA.

Các tế bào lympho T và B phụ thuộc rất nhiều vào sự tăng sinh của chúng trong quá trình tổng hợp purin de novo, trong khi các loại tế bào khác có thể sử dụng các con đường cứu cánh vì vậy MPA có tác dụng kìm tế bào mạnh hơn đối với tế bào lympho so với các tế bào khác.

Hấp thu

Thời gian để đạt được nồng độ tối đa ( Tmax ) của MPA là khoảng 1,5 - 2 giờ.

Ở những bệnh nhân ghép thận ổn định, khi điều trị ức chế miễn dịch bằng cyclosporin, sự hấp thu qua đường tiêu hóa của MPA là 93% và sinh khả dụng tuyệt đối là 72%.

So với lúc bụng đói, một liều mycophenolic acid 720 mg với bữa ăn nhiều chất béo làm giảm 33% nồng độ tối đa của MPA ( Cmax ). Hơn nữa, T pha lag và T max chậm trung bình 3-5 giờ với một số bệnh nhân có T max > 15 giờ.

Phân bố

Thể tích phân bố của MPA là 50 lít. Cả mycophenolic acid và axit mycophenolic glucuronid đều liên kết với protein cao (tương ứng là 97% và 82%). Nồng độ MPA tự do có thể tăng lên trong điều kiện giảm vị trí gắn kết với protein. Điều này có thể khiến bệnh nhân tăng nguy cơ bị các tác dụng phụ liên quan đến MPA.

Chuyển hóa

MPA được chuyển hóa chủ yếu bởi glucuronyl transferase để tạo thành mycophenolic acid glucuronid (MPAG). MPAG là chất chuyển hóa chủ yếu của MPA và không biểu hiện hoạt tính sinh học.

Ở những bệnh nhân ghép thận ổn định đang điều trị ức chế miễn dịch bằng cyclosporin, khoảng 28% liều mycophenolic acid đường uống được chuyển hóa thành MPAG thông qua chuyển hóa lần đầu. Thời gian bán thải của MPAG dài hơn MPA, khoảng 16 giờ và độ thanh thải của nó là 0,45 lít/giờ.

Thải trừ

Thời gian bán thải của MPA là khoảng 12 giờ và độ thanh thải là 8,6 lít/giờ.

Lượng MPA có trong nước tiểu không đáng kể (<1,0%), phần lớn MPA được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng MPAG. MPAG có sẵn tiết ra từ mật được dùng để khử liên hợp bởi hệ vi sinh vật đường ruột. Sau đó, MPA được tạo ra từ quá trình tách liên hợp này có thể được tái hấp thu.

Khoảng 6-8 giờ sau khi dùng mycophenolic acid, đỉnh thứ hai của nồng độ MPA có thể đo được phù hợp với sự tái hấp thu của MPA đã liên hợp

Tương tác với các thuốc khác

Việc sử dụng thuốc kháng acid có chứa magie-nhôm hàng ngày với mycophenolic acid (MPA) không được khuyến khích do khả năng giảm hấp thu của Mycophenolic acid, giảm hiệu quả.

Thận trọng khi sử dụng đồng thời các loại thuốc hoặc liệu pháp có thể liên kết với acid mật, ví dụ như chất cô lập acid mật hoặc than hoạt tính, vì có khả năng làm giảm hấp thu MPA và do đó làm giảm hiệu quả của Mycophenolic acid.

Khi dùng đồng thời, cyclosporin làm giảm sự hấp thu của MPA.

Không nên tiêm vắc xin sống cho bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch. Đáp ứng của kháng thể đối với các vắc xin khác có thể bị giảm đi.

Mycophenolic acid chống chỉ định trong các trường hợp:

• Quá mẫn với Mycophenolate natri, Mycophenolic acid hoặc Mycophenolate mofetil hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Phụ nữ mang thai (trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế thích hợp để ngăn ngừa thải ghép) và cho con bú.

Liều dùng

Người lớn

Liều khuyến cáo là 720 mg, dùng hai lần mỗi ngày (liều 1,440 mg mỗi ngày).

Trẻ em

Liều khuyến cáo của Mycophenolic acid khi chuyển đổi (ít nhất 6 tháng sau khi cấy ghép) ở bệnh nhi từ 5 tuổi trở lên là 400 mg/m² diện tích bề mặt cơ thể (BSA), dùng hai lần mỗi ngày (liều tối đa lên đến 720 mg, dùng hai lần mỗi ngày).

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận <25 ml · min -1 · 1,73 m -2 ) nên được theo dõi cẩn thận và liều hàng ngày không được vượt quá 1,440 mg.

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân ghép thận, suy gan nặng. Bệnh nhân bị chậm chức năng ghép thận sau phẫu thuật thì không cần điều chỉnh liều.

Ở bệnh nhân de novo nên được bắt đầu trong vòng 72 giờ sau khi cấy ghép.

Cách dùng

Mycophenolic acid dạng viên nén dùng đường uống. Uống nguyên viên không được nghiền nát.

Thường gặp

Nhiễm virus, vi khuẩn và nấm, thiếu máu, hạ calci, hạ kali máu, tăng acid uric máu, rối loạn lo âu, tăng huyết áp, ho, khó thở, rối loạn tiêu hóa, rối loan chức năng gan, mụn, ngứa, đau cơ, đau khớp, tăng creatinin máu, phù ngoại vi, sốt.

Ít gặp

Nhiễm trùng vết thương, rối loạn tăng sinh bạch huyết, nổi hạch, chán ăn, tăng lipid máu, đái tháo đường, tăng cholesterol máu, giảm phospho máu, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp nhanh trên thất, bệnh phổi kẽ, xuất huyết đường tiêu hóa, u dưới da , rụng tóc từng mảng, viêm khớp, chuột rút cơ, bệnh cúm, hẹp niệu đạo.

Lưu ý chung

• Bệnh nhân dùng phác đồ ức chế miễn dịch liên quan đến sự kết hợp của các loại thuốc có nguy cơ phát triển u lympho và các khối u ác tính khác, đặc biệt là ở da.
• Bệnh nhân cần báo cáo ngay lập tức bất kỳ bằng chứng nào về nhiễm trùng, bầm tím bất ngờ, chảy máu hoặc bất kỳ biểu hiện nào khác của suy tủy xương.
• Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm Mycophenolic acid, có nhiều nguy cơ bị nhiễm trùng cơ hội (vi khuẩn, nấm, virus và động vật nguyên sinh), nhiễm trùng gây tử vong và nhiễm trùng huyết.
• Đã có báo cáo về tình trạng giãn phế quản ở những bệnh nhân dùng mycophenolic acid kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.
• Sự tái hoạt động của viêm gan B (HBV) hoặc viêm gan C (HCV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch.
• Các trường hợp bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các dẫn xuất của MPA kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Bệnh nhân dùng mycophenolic acid cần được theo dõi các rối loạn về máu.
• Trong quá trình điều trị, tiêm vắc xin MPA có thể kém hiệu quả hơn và nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực.
• Thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh hệ tiêu hóa nghiêm trọng.
• Không nên dùng đồng thời Mycophenolic acid với azathioprine.
• Mycophenolic acid(dưới dạng muối natri) và Mycophenolate mofetil không được thay thế hoặc thay thế bừa bãi cho nhau vì đặc điểm dược động học khác nhau của chúng.
• Việc sử dụng đồng thời Mycophenolic acid và các thuốc cản trở tuần hoàn gan ruột, ví dụ cholestyramine hoặc than hoạt tính, có thể dẫn đến giảm hiệu quả điều trị.
• Tránh dùng Mycophenolic acid ở những bệnh nhân bị thiếu hụt hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) di truyền hiếm gặp như hội chứng Lesch-Nyhan và Kelley-Seegmiller.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Mycophenolate là một chất gây quái thai mạnh ở người. Do đó Mycophenolic acid chống chỉ định trong thai kỳ trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế phù hợp để ngăn ngừa thải ghép. Liệu pháp mycophenolic acid không nên bắt đầu cho đến khi kết quả thử thai âm tính. Các biện pháp tránh thai hiệu quả phải được sử dụng trước khi bắt đầu điều trị Mycophenolic acid, trong khi điều trị và trong sáu tuần sau khi ngừng điều trị.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Mycophenolic acid chống chỉ định ở phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc được thực hiện. Cơ chế hoạt động, hồ sơ dược lực học và các phản ứng có hại được báo cáo cho thấy tác dụng có thể khó xảy ra.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng về quá liều đã được báo cáo chủ yếu là rối loạn máu, nhiễm trùng huyết…

Cách xử lý khi quá liều

Mặc dù thẩm tách có thể được sử dụng để loại bỏ chất chuyển hóa không hoạt động MPAG, nó sẽ không được mong đợi để loại bỏ một lượng đáng kể về mặt lâm sàng của MPA ở dạng hoạt động. Bằng cách can thiệp vào sự lưu thông qua gan của MPA, các chất cô lập acid mật (chẳng hạn như cholestyramine) có thể làm giảm phơi nhiễm MPA toàn thân.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.