Nefazodone - Thuốc chống trầm cảm dạng uống

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Nefazodone

Loại thuốc

Thuốc chống trầm cảm, thuốc ức chế/đối kháng tái hấp thu seretonin.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén (100 mg; 150 mg; 200 mg; 250 mg; 50 mg).

Thuốc Nefazodone dùng để điều trị bệnh trầm cảm nặng.

Hiệu quả ở cả bệnh nhân nội trú hoặc ngoại trú.

Nefazodone, một loại thuốc chống trầm cảm có nguồn gốc tổng hợp phenylpiperazine, được sử dụng để điều trị chứng trầm cảm nặng. Mặc dù có cấu trúc tương tự như trazodone, nefazodone có cơ chế hoạt động khác với các thuốc chống trầm cảm khác. Do đó, không có nguy cơ mất ngủ, ức chế giấc ngủ REM và gây độc cho tim mạch lớn như khi sử dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng khi dùng các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc.

Hấp thu

Nefazodone được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc thấp (khoảng 20%).

Phân bố

Thể tích phân bố: 0.22 - 0.87 L/kg.

Gắn kết với protein lớn hơn 99% (thử nghiệm in vitro, với protein huyết tương người).

Chuyển hóa

Thuốc chuyển hóa gan bằng cách n-dealkyl hóa và hydroxyl hóa hợp chất béo và thơm thành ba chất chuyển hóa: Triazoledione, hydroxynefazodone (hoạt động), và m-chlorophenylpiperazine (mCPP; hoạt động).

Thải trừ

Nefazodone được chuyển hóa nhiều sau khi uống bằng quá trình n-dealkyl hóa và hydroxyl hóa hợp chất béo và thơm, dưới 1% nefazodone sử dụng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Tương tác Nefazodone với các thuốc khác

Thuốc kháng histamine (astemizole, terfenadine): Tương tác dược động học có thể xảy ra và khả năng gây ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (ví dụ: Loạn nhịp tim) với astemizole hoặc terfenadine.

Benzodiazepine

• Alprazolam: Tăng AUC và thời gian bán hủy của alprazolam; không thay đổi nồng độ nefazodone trong huyết tương.
• Lorazepam: Không xảy ra tương tác dược động học.
• Triazolam: Tăng AUC và thời gian bán hủy của triazolam; không thay đổi nồng độ nefazodone trong huyết tương.

Buspirone: Nồng độ buspirone trong huyết tương tăng rõ rệt.

Carbamazepine: Giảm rõ rệt nồng độ nefazodone trong huyết tương; tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương.

Cisapride: Tương tác dược động học có thể xảy ra và khả năng xảy ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (ví dụ: Loạn nhịp tim).

Desipramine: Không có thay đổi về dược động học của desipramine và các chất chuyển hóa của nó hoặc về dược động học của nefazodone; tăng nồng độ trong huyết tương của một số chất chuyển hóa nefazodone.

Digoxin: Tăng AUC digoxin; không thay đổi dược động học của nefazodone hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Fluoxetine: Không có thay đổi về dược động học của fluoxetine và các chất chuyển hóa của nó hoặc về dược động học của nefazodone; tăng nồng độ trong huyết tương của một số chất chuyển hóa nefazodone.

Haloperidol: Giảm thanh thải haloperidol; không thay đổi dược động học của nefazodone. Tác dụng dược lực học của haloperidol không bị thay đổi.

Thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporin, tacrolimus): Tăng rõ rệt nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong huyết tương.

Thuốc ức chế MAO: Hội chứng serotonin hoặc NMS có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong.

Pimozide: Tương tác dược động học có thể xảy ra và khả năng xảy ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (loạn nhịp tim).

Propranolol: Giảm nồng độ propranolol; không có thay đổi về dược động học của nefazodone.

Quá mẫn với nefazodone, các hợp chất liên quan (phenylpiperazine), hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức.

Chấn thương gan do điều trị nefazodone trước đó.

Sử dụng đồng thời với carbamazepine, cisapride, terfenadine, astemizole, hoặc pimozide.

Chống chỉ định điều trị đồng thời với triazolam (liều lượng phải giảm 75% đối với triazolam, việc giảm liều như vậy có thể không thực hiện được với các dạng bào chế có sẵn).

Người lớn

Liều khởi đầu 100 mg x 2 lần/ngày. Liều dùng có thể được tăng lên từ 100 - 200 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian không dưới 1 tuần.

Liều thông thường: 300 - 600 mg mỗi ngày.

Trẻ em 

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em <18 tuổi.

Đối tượng khác 

Bệnh nhân lão khoa hoặc suy nhược

Liều khởi đầu 50 mg x 2 lần/ngày. Điều chỉnh liều lượng tiếp theo nên được thực hiện với số lượng nhỏ hơn và khoảng thời gian dài hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Liều thông thường ở người già

200 - 400 mg mỗi ngày.

Rất thường gặp 

Nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt, mất ngủ, kích động, khô miệng, buồn nôn, táo bón, yếu.

Thường gặp 

Hạ huyết áp thế đứng, giãn mạch, phù ngoại vi, hạ huyết áp, nhịp tim chậm, lú lẫn, suy giảm trí nhớ, dị cảm, mơ bất thường, thiếu tập trung, thất điều, ớn lạnh.

Chậm phát triển tâm thần vận động, tăng trương lực cơ, ngứa, phát ban da, giảm ham muốn tình dục, tăng cảm giác khát, khó tiêu, tiêu chảy, tăng cảm giác thèm ăn, khó tiêu.

Nôn, viêm dạ dày ruột, tiểu buốt, bí đái, liệt dương, giảm hematocrit, nhiễm trùng, run, đau khớp, cứng cổ, rối loạn thị giác, nhìn mờ, khiếm khuyết trường thị giác, đau mắt.

Ù tai, viêm họng, ho, các triệu chứng giống cúm, viêm phế quản, khó thở, sốt.

Ít gặp

Dáng đi bất thường, kiểm tra chức năng gan bất thường, bất thường trong suy nghĩ, rối loạn tại chỗ, mụn trứng cá, chứng già nua, rụng tóc, vô kinh, thiếu máu, đau thắt ngực, phù mạch, tăng nhãn áp góc đóng.

Rối loạn khoái cảm, thờ ơ, viêm khớp, hen suyễn, blốc nhĩ thất, phì đại vú, vết bầm tím, viêm bao hoạt dịch, suy tim, viêm mô tế bào, tai biến mạch máu não, viêm đại tràng, viêm kết mạc, co giật, viêm bàng quang.

Điếc, mất nước, nhìn đôi, rối loạn chú ý, hội chứng khô mắt, rối loạn tiêu hóa, chàm, rối loạn phóng tinh, chảy máu cam, chảy máu, viêm thực quản, hưng phấn, phù mặt, đa tiết sữa.

Viêm dạ dày, viêm lợi, bệnh gút, nữ hóa tuyến vú, chứng hôi miệng, ảo giác, hiệu ứng nôn nao, mí mắt nặng, tiểu máu, xuất huyết, suy gan, hoại tử gan, viêm gan, thoát vị, nấc cụt, thù địch.

Tăng huyết áp, tăng cholesterol máu, giảm kích thích, tăng vận động, tăng đau bụng kinh, phản ứng quá mẫn, tăng huyết áp, tăng thông khí, hạ đường huyết, hạ natri máu, giảm trương lực cơ, tăng lactate dehydrogenase.

Tăng ham muốn tình dục, tăng alt huyết thanh, tăng ast huyết thanh, tăng prolactin huyết thanh, viêm kết giác mạc, viêm thanh quản, giảm bạch cầu, nổi hạch, phát ban dát sẩn, suy nhược, cứng cơ, giãn cơ, đau cơ.

Lưu ý chung khi dùng Nefazodone

Cảnh báo liên quan đến tâm thần

Suy nghĩ/hành vi tự sát

Trên nhãn sản xuất tại Mỹ: Thuốc chống trầm cảm làm tăng nguy cơ so với giả dược về suy nghĩ và hành vi tự sát ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên trong các nghiên cứu ngắn hạn về rối loạn trầm cảm nặng và các rối loạn tâm thần khác. Cân nhắc rủi ro trước khi kê đơn. 

Khả năng cố gắng tự tử vốn có trong bệnh trầm cảm nặng và có thể kéo dài cho đến khi thuyên giảm. Thận trọng khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Đơn thuốc phải được viết với số lượng nhỏ nhất phù hợp với việc chăm sóc bệnh nhân tốt. Gia đình bệnh nhân hoặc người chăm sóc cần được cảnh báo để theo dõi bệnh nhân về sự xuất hiện của thói tự tử và các hành vi liên quan. Bệnh nhân nên được hướng dẫn để thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu có bất kỳ triệu chứng nào trong số này hoặc trầm cảm nặng hơn xảy ra.

Liên quan đến tác dụng phụ

Tác dụng kháng cholinergic

Có thể gây ra tác dụng kháng cholinergic (táo bón, rối loạn chuyển dạ, mờ mắt, bí tiểu). Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị giảm nhu động đường tiêu hóa, liệt ruột, bí tiểu, BPH, xerostomia, hoặc các vấn đề về thị giác.

Suy nhược thần kinh trung ương

Có thể gây suy nhược thần kinh trung ương, có thể làm suy giảm khả năng thể chất hoặc tinh thần.

Gãy xương

Gãy xương có liên quan đến việc điều trị bằng thuốc chống trầm cảm. 

Suy gan

Các trường hợp suy gan đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng nefazodone. Nên ngừng sử dụng nefazodone nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng (như vàng da, chán ăn, kích ứng tiêu hóa, khó chịu hoặc tăng nồng độ AST hoặc ALT trong huyết thanh ≥ 3 lần ULN) gợi ý suy gan.

Những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng khi đang dùng nefazodone không nên được xem xét điều trị lại. Liều thấp tới 100 mg/ngày có liên quan đến độc tính với gan.

Ảnh hưởng đến mắt

Có thể gây giãn đồng tử nhẹ, ở những người nhạy cảm có thể dẫn đến đợt tăng nhãn áp góc hẹp. 

Hạ huyết áp thế đứng

Có thể gây hạ huyết áp thế đứng (nguy cơ thấp so với các thuốc chống trầm cảm khác). Sử dụng thận trọng.

Rối loạn chức năng tình dục

Các báo cáo hiếm gặp về chứng cương cứng kéo dài đã xảy ra. Tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục với nefazodone nói chung thấp hơn so với SSRIs.

Liên quan đến các bệnh lý

Bệnh tim mạch

Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch (bao gồm NMCT trước đó, đột quỵ, nhịp tim nhanh, hoặc các bất thường về dẫn truyền).

Suy gan

Trên nhãn sản xuất tại Mỹ: Thông thường, không nên bắt đầu điều trị bằng nefazodone ở những người bị bệnh gan tiến triển hoặc có tăng transaminase huyết thanh ban đầu. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy gan.

Hưng cảm

Có thể dẫn đến chuyển sang hưng cảm hoặc hưng cảm nhẹ ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực. Nên tránh dùng đơn trị liệu ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực. 

Suy thận

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy thận.

Rối loạn co giật

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có nguy cơ co giật, bao gồm cả những người có tiền sử co giật, chấn thương đầu, tổn thương não, nghiện rượu hoặc điều trị đồng thời với các thuốc có thể làm giảm ngưỡng co giật.

Các cảnh báo/thận trọng khác

Hội chứng ngừng thuốc

Việc ngừng điều trị đột ngột hoặc gián đoạn liệu pháp chống trầm cảm có dẫn đến hội chứng ngừng thuốc. Các triệu chứng phát sinh có thể khác nhau với thuốc chống trầm cảm, nhưng thường bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau đầu, choáng váng, chóng mặt, giảm cảm giác thèm ăn, đổ mồ hôi, ớn lạnh, run, dị cảm, mệt mỏi, buồn ngủ và rối loạn giấc ngủ (ví dụ: Mơ sống động, mất ngủ).

Lưu ý với phụ nữ có thai

Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ nếu họ có thai hoặc có ý định mang thai trong thời gian điều trị.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu nefazodone có được phân phối vào sữa hay không; thận trọng khi sử dụng.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Vì bất kỳ loại thuốc kích thích thần kinh nào cũng có thể làm giảm khả năng phán đoán, tư duy hoặc vận động, bệnh nhân nên được cảnh báo về việc lái xe và vận hành máy móc nguy hiểm, cho đến khi họ chắc chắn rằng nefazodone không ảnh hưởng xấu đến khả năng tham gia vào các hoạt động đó của họ.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các trường hợp suy gan đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng nefazodone.

Cách xử lý khi quá liều

Liên hệ với trung tâm y tế gần nhất.

Quên liều và xử trí

Nếu quên uống một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.