Quetiapine: Thuốc chống loạn thần

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Quetiapine

Loại thuốc

Thuốc chống loạn thần.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén phóng thích kéo dài: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg.
• Viên nén bao phim: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg.

Quetiapine là thuốc được chỉ định trong các trường hợp sau:

• Điều trị bệnh tâm thần phân liệt, điều trị rối loạn lưỡng cực.
• Điều trị các giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng trong rối loạn lưỡng cực
• Điều trị các giai đoạn trầm cảm nặng trong rối loạn lưỡng cực
• Ngăn ngừa sự tái phát của các giai đoạn hưng cảm hoặc trầm cảm ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, những người trước đây đã đáp ứng với điều trị quetiapine.
• Điều trị bổ sung ở giai đoạn trầm cảm nặng trên bệnh nhân rối loạn trầm cảm nặng.

Quetiapine là thuốc chống loạn thần không điển hình.

Quetiapine và chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương người, norquetiapine tương tác với các thụ thể dẫn truyền thần kinh. Quetiapine và norquetiapine thể hiện ái lực với các thụ thể serotonin trong não (5HT 2 ) và dopamine D1 và D2. Sự kết hợp đối kháng thụ thể với tính chọn lọc cao hơn đối với 5HT2 so với D2 góp phần vào đặc tính chống loạn thần trên lâm sàng và tác dụng phụ ngoại tháp (EPS) thấp của Quetiapine so với các thuốc chống loạn thần điển hình. 

Quetiapine và norquetiapine không có ái lực đáng kể tại các thụ thể benzodiazepine nhưng lại có ái lực cao ở histaminergic và adrenergic alpha1 thụ thể và ái lực vừa phải ở thụ thể 2- adrenergic alpha. Quetiapine cũng có ái lực thấp hoặc không với thụ thể muscarinic, trong khi norquetiapine có ái lực từ trung bình đến cao ở một số thụ thể muscarinic.

Sự ức chế NET và tác dụng chủ vận một phần tại vị trí 5HT 1A của norquetiapine có thể góp phần vào hiệu quả điều trị của Quetiapine như một thuốc chống trầm cảm.

Quetiapine hoạt động trong các thử nghiệm cho hoạt động chống loạn thần. Nó cũng ngăn chặn hoạt động của chất chủ vận dopamine, làm tăng nồng độ chất chuyển hóa dopamine.

Hấp thu

Quetiapine được hấp thu tốt sau khi uống. Quetiapine phóng thích kéo dài đạt được nồng độ đỉnh quetiapine và norquetiapine trong huyết tương khoảng 6 giờ sau khi dùng (Tmax). Nồng độ mol đỉnh ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa có hoạt tính norquetiapine là 35% so với nồng độ quan sát được đối với Quetiapine.

Dược động học của Quetiapine và norquetiapine là tuyến tính với liều lên đến 800 mg dùng một lần mỗi ngày. Khi Quetiapine phóng thích kéo dài dùng một lần mỗi ngày được so sánh với tổng liều hàng ngày của Quetiapine Fumarate phóng thích nhanh (Quetiapine giải phóng tức thời) dùng hai lần mỗi ngày, diện tích dưới đường cong nồng độ thời gian trong huyết tương (AUC) là tương đương, nhưng nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) thấp hơn 13% ở trạng thái ổn định. Khi Quetiapine phóng thích kéo dài so với Quetiapine phóng thích nhanh, AUC của chất chuyển hóa norquetiapine thấp hơn 18%.

Một bữa ăn giàu chất béo sẽ làm tăng Cmax và AUC khoảng 50% và 20% do đó sử dụng  Quetiapine phóng thích kéo dài một lần mỗi ngày khi không có thức ăn.

Phân bố

Quetiapine liên kết khoảng 83% với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Quetiapine được chuyển hóa nhiều qua gan, 5% thành phần liên quan đến thuốc không thay đổi trong nước tiểu hoặc phân.

CYP3A4 là enzyme chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa qua trung gian cytochrome P450 của Quetiapine. Norquetiapine chủ yếu được hình thành và thải trừ qua CYP3A4.

Quetiapine và một số chất chuyển hóa của nó (bao gồm norquetiapine) được phát hiện là chất ức chế yếu hoạt động của cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4. 

Thải trừ

Thời gian bán thải của Quetiapine và norquetiapine tương ứng là khoảng 7 giờ và 12 giờ.

Khoảng 73% lượng thuốc được bài tiết qua nước tiểu và 21% qua phân. Phần liều lượng trung bình của Quetiapine tự do và chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu <5%.

Tương tác với các thuốc khác

• Thận trọng khi điều trị bệnh nhân đang dùng các thuốc khác có tác dụng kháng cholinergic (muscarinic).
• Dùng đồng thời Quetiapine (liều 25 mg) với ketoconazole, làm tăng AUC của quetiapine từ 5 đến 8 lần. Vì vậy, chống chỉ định sử dụng đồng thời Quetiapine với các chất ức chế CYP3A4. 
• Dùng đồng thời carbamazepine hay phenytoin làm tăng đáng kể độ thanh thải của Quetiapine.
• Đối với bệnh nhân đang dùng chất cảm ứng enzyme gan, việc bắt đầu điều trị bằng quetiapine chỉ nên xảy ra nếu bác sĩ cho rằng lợi ích của Quetiapine lớn hơn nguy cơ loại bỏ chất cảm ứng men gan. Điều quan trọng là mọi thay đổi trong chất cảm ứng phải từ từ và nếu cần, hãy thay thế bằng chất không cảm ứng (ví dụ: Natri valproat) .
• Dược động học của Quetiapine không bị thay đổi đáng kể khi dùng đồng thời thuốc chống trầm cảm Imipramine hoặc Fluoxetine.
• Sử dụng đồng thời Quetiapine và thioridazine làm tăng độ thanh thải Quetiapine với khoảng 70%.
• Thận trọng khi sử dụng Quetiapine đồng thời với các thuốc gây mất cân bằng điện giải hoặc làm tăng khoảng QT.
• Kết quả dương tính giả trong xét nghiệm miễn dịch enzym đối với methadone và thuốc chống trầm cảm ba vòng ở những bệnh nhân đã dùng Quetiapine. 

Tương tác với thực phẩm 

• Không nên uống nước bưởi chùm khi đang điều trị bằng Quetiapine.

Thuốc Quetiapine chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với Quetiapine.
• Dùng đồng thời các chất ức chế cytochrome P450 3A4, chẳng hạn như chất ức chế HIV-protease, thuốc kháng nấm azole, erythromycin, clarithromycin và nefazodone.

Người lớn

Điều trị tâm thần phân liệt và các giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng trong rối loạn lưỡng cực:

• Dùng ít nhất một giờ trước bữa ăn. 
• Liều hàng ngày khi bắt đầu điều trị là 300 mg vào ngày 1 và 600 mg vào ngày 2.
• Liều khuyến cáo hàng ngày là 600 mg, có thể tăng liều lên 800 mg mỗi ngày. Đối với điều trị duy trì ở bệnh tâm thần phân liệt, không cần điều chỉnh liều lượng.

Điều trị các giai đoạn trầm cảm nặng trong rối loạn lưỡng cực:

• Uống trước khi đi ngủ. 
• Tổng liều hàng ngày trong bốn ngày đầu điều trị là 50 mg (Ngày 1), 100 mg (Ngày 2), 200 mg (Ngày 3) và 300 mg (Ngày 4). 
• Liều khuyến cáo hàng ngày là 300 mg.
•  Liều > 300 mg nên được bắt đầu bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị rối loạn lưỡng cực. 
• Ở từng bệnh nhân, trong trường hợp có lo ngại về khả năng dung nạp, thì giảm liều xuống ít nhất 200 mg.

Ngăn ngừa tái phát trong rối loạn lưỡng cực:

• Duy trì liều trước nay đang sử dụng, uống trước khi đi ngủ, phạm vi liều từ 300 mg đến 800 mg/ngày. 

Điều trị bổ sung các giai đoạn trầm cảm nặng trong MDD:

• Uống trước khi đi ngủ. 
• Liều hàng ngày khi bắt đầu điều trị là 50 mg vào ngày 1 và 2 và 150 mg vào ngày 3 và 4.
• Tác dụng chống trầm cảm thể hiện ở liều 150 và 300 mg/ngày dưới dạng liệu pháp bổ sung với amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline và venlafaxine và ở mức 50 mg/ngày nếu đơn trị liệu ngắn hạn. 
• Do đó nên bắt đầu với 50 mg/ngày. Khi cần thiết tăng liều từ 150 đến 300 mg/ngày, nên dựa trên đánh giá của từng bệnh nhân.

Trẻ em 

• Không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác 

Bệnh nhân suy gan: 

• Thận trọng cho bệnh nhân đã biết suy gan. Bệnh nhân suy gan nên được bắt đầu với liều 50 mg/ngày. Có thể tăng liều từ từ 50 mg/ngày đến liều hiệu quả, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Bệnh nhân lớn tuổi loạn thần và trầm cảm:

• Độ thanh thải trung bình trong huyết tương của Quetiapine giảm từ 30% đến 50% ở bệnh nhân cao tuổi khi so sánh với bệnh nhân trẻ tuổi, bắt đầu với liều 50 mg/ngày, có thể tăng liều từ từ mỗi 50 mg/ngày đến liều hiệu quả, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Bệnh nhân lớn tuổi trầm cảm nặng trong MDD:

• Bắt đầu với liều 50 mg/ngày vào ngày 1-3, tăng lên 100 mg/ngày vào ngày 4 và 150 mg/ngày vào ngày 8. Liều hiệu quả thấp nhất, bắt đầu từ 50 mg/ngày nên được sử dụng. Tùy vào bệnh nhân, nếu cần tăng liều lên 300 mg/ngày thì không nên áp dụng trước ngày 22 của điều trị.

Khi sử dụng thuốc Quetiapine, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Thường gặp 

Giảm hemoglobin, tăng nồng độ chất béo trung tính trong huyết thanh, tăng cholesterol toàn phần (chủ yếu là cholesterol LDL), giảm HDL cholesterol, tăng cân,chóng mặt, buồn nôn, nhức đầu, các triệu chứng ngoại tháp, khô miệng.

Ít gặp 

Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu, số lượng tiểu cầu giảm, quá mẫn (bao gồm cả các phản ứng dị ứng trên da), suy giáp, hạ natri máu, đái tháo đường, chứng khó nuốt, tăng nồng độ aspartate aminotransferase (AST) trong huyết thanh, bí tiểu, rối loạn chức năng tình dục, gây đợt cấp của bệnh tiểu đường đã có từ trước, co giật, hội chứng chân không yên, rối loạn vận động chậm, ngất, QT kéo dài, nhịp tim chậm.

Hiếm gặp

Mất bạch cầu hạt, hội chứng chuyển hóa, chứng mộng du và các phản ứng liên quan như ngủ nói và rối loạn ăn uống liên quan đến giấc ngủ, huyết khối tĩnh mạch, hội chứng ác tính an thần kinh, hạ thân nhiệt, tăng creatine phosphokinase trong máu, viêm tụy, tắc ruột, vàng da, viêm gan, sưng vú, rối loạn kinh nguyệt.

Không xác định tần suất 

Độc tố hoại tử biểu bì, hồng ban, hội chứng cai nghiện ma túy ở trẻ sơ sinh.

Lưu ý chung

Ở những bệnh nhân dùng chất cảm ứng enzym gan, việc điều trị bằng Quetiapine chỉ nên bắt đầu nếu bác sĩ cho rằng lợi ích của Quetiapine lớn hơn nguy cơ loại bỏ chất cảm ứng men gan.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Ba tháng đầu thai kỳ: Quetiapine chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại tương xứng với nguy cơ tiềm ẩn.
• Ba tháng cuối thai kỳ: 
• Trẻ em có thể bị các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai thuốc. Trẻ có thể bị kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp hoặc rối loạn ăn uống. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi cẩn thận.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngừng điều trị bằng Quetiapine Cân nhắc lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Khuyến cáo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc khi đang sử dụng Quetiapine.

Quá liều Quetiapine và xử trí

Quá liều và độc tính

Khi quá liều, bệnh nhân sẽ buồn ngủ và an thần, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp và các tác dụng kháng cholinergic, có thể kéo dài QT, co giật, trạng thái động kinh, tiêu cơ vân, ức chế hô hấp, bí tiểu, lú lẫn, mê sảng và / hoặc kích động, hôn mê và tử vong.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Quetiapine. Trong trường hợp có dấu hiệu nghiêm trọng, cần xem xét khả năng dùng nhiều thuốc và khuyến nghị các quy trình chăm sóc đặc biệt, bao gồm thiết lập và duy trì đường thở, thở máy, đảm bảo cung cấp đủ oxy và thông khí, đồng thời theo dõi và hỗ trợ tim của bệnh nhân.

Bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim và kích động và có hội chứng kháng cholinergic, có thể được điều trị bằng physostigmine, 1-2 mg (theo dõi điện tâm đồ liên tục). Không sử dụng physostigmine trong trường hợp rối loạn nhịp tim, bất kỳ mức độ block tim hoặc mở rộng QRS.

Rửa dạ dày có thể được chỉ định trong những trường hợp ngộ độc nặng và nếu có thể thực hiện trong vòng một giờ sau khi uống. Việc sử dụng than hoạt tính nên được xem xét.

Trong trường hợp quá liều Quetiapine nên điều trị hạ huyết áp bằng các biện pháp thích hợp như truyền dịch tĩnh mạch và/hoặc thuốc cường giao cảm. Nên tránh dùng epinephrine và dopamine. Cần tiếp tục theo dõi và giám sát y tế chặt chẽ cho đến khi bệnh nhân hồi phục.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.