/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Abiraterone
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Abiraterone là một dẫn xuất của progesterone steroid và là một loại thuốc cải tiến mang lại lợi ích lâm sàng cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nội tiết tố chịu lửa. Abiraterone được dùng dưới dạng prodrug muối vì nó có sinh khả dụng cao hơn và ít bị thủy phân hơn so với abiraterone. FDA chấp thuận vào ngày 28 tháng 4 năm 2011.
Chỉ định
Được sử dụng kết hợp với prednison để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn, kháng thiến.
Dược lực học
Abiraterone có liên quan đến việc giảm nồng độ PSA, co rút khối u (được đánh giá theo tiêu chí RECIST), hồi quy X quang di căn xương và cải thiện cơn đau. Mức độ hoóc môn vỏ thượng thận tăng lên gấp 6 lần nhưng điều này có thể bị ức chế bởi dexamethasone.
Động lực học
Abiraterone là một chất ức chế hoạt động bằng đường uống của enzyme steroid CYP17A1 (17 alpha-hydroxylase / C17,20 lyase). Nó ức chế CYP17A1 theo cách chọn lọc và không thể đảo ngược thông qua cơ chế liên kết cộng hóa trị. CYP17A1 là một enzyme xúc tác cho quá trình sinh tổng hợp androgen và được biểu hiện cao ở mô tinh hoàn, tuyến thượng thận và tuyến tiền liệt. Cụ thể hơn, abiraterone ức chế chuyển đổi 17-hydroxyprognenolone thành dehydroepiandrosterone (DHEA) bằng enzyme CYP17A1 để làm giảm nồng độ testosterone và các androgen khác trong huyết thanh.
Trao đổi chất
Abiraterone acetate bị thủy phân thành abiraterone chuyển hóa hoạt động thông qua các este. CYP3A4 và SULT2A1 chuyển hóa abiraterone thành hai chất chuyển hóa không hoạt động được gọi là abiraterone sulfate và N-oxide abiraterone sulfate.
Độc tính
Độc tính có liên quan đến sự phong tỏa hoạt động 17α-hydroxylase. Sự phong tỏa dẫn đến sự tích tụ của các khoáng chất ngược dòng như 11-deoxycorticosterone dẫn đến chứng hyperaldosteron thứ phát. Các dấu hiệu của hydroaldosteron bao gồm giữ nước và hạ kali máu. Thuốc đối kháng thụ thể khoáng chất có thể được sử dụng để điều trị các dấu hiệu và triệu chứng.
Nguồn tham khảo