Thuốc AtorHasan 20mg giảm cholesterol và triglycerid trong máu (10 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Atorhasan 20 được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Điều trị rối loạn lipid huyết

Bổ trợ cho liệu pháp ăn uống ở người lớn và trẻ em >10 tuổi tăng cholesterol huyết tiên phát và rối loạn lipid huyết hỗn hợp, tăng cholesterol huyết có tính chất gia đình dị hợp tử và tăng triglycerid huyết.

Atorvastatin cũng được chỉ định để giảm cholesterol toàn phần và LDL - cholesterol ở người lớn tăng cholesterol huyết gia đình đồng hợp từ, bổ trợ cho các cách điều trị hạ lipid huyết khác.

Dự phòng biến cố tim mạch

Ở người lớn chưa có biểu hiện lâm sàng của bệnh tim mạch vành những tồn tại nhiều yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch vành (như độ tuổi, hút thuốc lá, tăng huyết áp, HDLcholesterol thấp, gia đình có tiền sử bệnh tim mạch vành), atorvastatin kết hợp với liệu pháp ăn uống nhằm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ, phải tiến hành thủ thuật tái tạo mạch vành và đau thắt ngực.

Ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 chưa có biểu hiện lâm sàng của bệnh tim mạch vành nhưng tồn tại nhiều yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch vành (như mắc bệnh võng mạc, albumin niệu, hút thuốc lá, tăng huyết áp), atorvastatin kết hợp với liệu pháp ăn uống nhằm làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ.

Ở bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng của bệnh tim mạch vành, atorvastatin kết hợp với liệu pháp ăn uống nhằm làm giâm nguy cơ nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ từ vong hoặc đột quỵ không tử vong, phải tiến hành thủ thuật tái tạo mạch vành, đau thắt ngực và giảm nguy cơ nằm viện do suy tim sung huyết.

Dược lực học

Atorvastatin thuộc nhóm thuốc statin điều hòa lipid huyết. Atorvastatin còn gọi là thuốc ức chế HMG - CoA reductase, vì thuốc ức chế cạnh tranh với HMG - CoA reductase, là enzym xúc tác chuyển đổi HMG - CoA thành acid mevalonic, một tiền thân sớm của cholesterol.

Ức chế HMG - CoA reductase làm giảm tổng hợp cholesterol trong gan và làm giảm nồng độ cholesterol trong tế bào. Điều này kích thích làm tăng các thụ thể LDLcholesterol trên màng tế bào gan, do đó làm tăng thanh thải LDL ra khỏi tuần hoàn. Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol toàn bộ, LDL - cholesterol và VLDLcholesterol trong huyết tương. Thuốc cũng có khuynh hướng làm giảm triglycerid và làm tăng HDL - cholesterol trong huyết tương…

Đa số đã chứng tỏ statin làm chậm quá trình tiến triển và hoặc làm thoái lui xơ vữa động mạch vành hoặc động mạch cảnh, làm giảm huyết áp ở người tăng huyết áp và tăng cholesterol huyết tiên phát, có thể làm tăng mật độ xương.

Statin còn có tác dụng chống viêm, ở người tăng cholesterol huyết, kèm hoặc không kèm bệnh động mạch vành cho thấy statin có thể có hoạt tính chống viêm, Liệu pháp statin ở những bệnh nhân này làm giảm nồng độ CRP (C - reactive protein). Nồng độ CRP cũng giảm ở bệnh nhân có cholesterol huyết bình thường có nồng độ CRP cao trước khi điều trị. Các nghiên cứu gần đây cho thấy làm giảm nồng độ CRP có thể làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát hoặc tử vong do nguyên nhân mạch vành.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, atorvastatin nhanh chóng hấp thu qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 14%. Nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương đạt được khoảng 1 - 2 giờ sau khi uống. Thức ăn làm giảm tốc độ và hoặc mức độ hấp thu, nhưng do giảm ít nên không làm thay đổi quan trọng trên lâm sàng về tác dụng điều hòa lipid huyết.

Uống atorvastatin vào buổi chiều tối làm nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương và diện tích dưới đường cong (AUC) giảm 30 – 60%, tuy nhiên tác dụng điều hòa lipid huyết không thay đổi và hơi cao hơn so với uống vào buổi sáng.

Phân bố

Atorvastatin phân bổ chủ yếu ở gan và có thể phân bố ở các mô ngoài gan như lách, thận, tuyến thượng thận. Liên kết khoảng 98% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Thể tích phân bố của atorvastatin khoảng 381 lít.

Chuyển hóa

Atorvastatin chuyển hóa lần đầu mạnh ở gan. Thuốc được chuyển hóa chủ yếu do hệ enzym microsom cytochrom P450, chủ yếu do isoenzym 3A4 (CYP3A4) thành dạng có hoạt tính.

Thải trừ

Atorvastatin được đào thải phần lớn qua phân, dưới 2% liều được đào thải qua nước tiểu. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 14 giờ.

Dược động học trên những đối tượng lâm sàng đặc biệt

Người cao tuổi

Nồng độ huyết tương của atorvastatin và các chất chuyển hóa có hoạt tính ở người cao tuổi khỏe mạnh cao hơn ở người trẻ, tuy nhiên tác dụng trên lipid huyết tương tự như ở người trẻ.

Trẻ em

Nghiên cứu trên trẻ em 6 – 17 tuổi tăng cholesterol huyết gia đình dị hợp tử và có nồng độ LDL - cholesterol ≥ 4mmol/l được điều trị với atorvastatin 5 - 20mg/ngày. Khối lượng cơ thể đồng biến có ý nghĩa với dược động học của atorvastatin. Độ thanh thải biểu kiến của atorvastatin ở trẻ em tương tự ở người lớn có cân nặng tương ứng tỷ lệ. Mức độ giảm cholesterol toàn phần, LDL - cholesterol nhất quán theo nồng độ atorvastatin vào hydroxyatorvastatin.

Giới tính

Có sự khác biệt giữa nồng độ atorvastatin và chất chuyển hóa có hoạt tính ở phụ nữ và nam giới (phụ nữ có giá trị C cao hơn 20% và giá trị AUC thấp hơn 10% so với nam giới). Tuy nhiên, sự khác biệt này không dẫn đến sự thay đổi có ý nghĩa về hiệu quả của thuốc trên lâm sàng.

Suy thận

Suy thận không ảnh hưởng đến nồng độ huyết tương hoặc hiệu quả trên lipid huyết của atorvastatin và các chất chuyển hóa...

Suy gan

Nồng độ huyết tương của atorvastatin và chất chuyển hóa tăng đáng kể (giá trị AUC tăng 16 lần và C tăng 11 lần) ở người mắc bệnh gan do rượu mạn tính (Child Pugh B).

Đa hình SLOCIB1

Sự thu nhận ở gan các chất ức chế HMG - CoA reductase kể cả atorvastatin liên quan đến protein vận chuyển OATIB1.Ở bệnh nhân có dạng đa hình SLOCIB1, tồn tại nguy cơ tăng nồng độ atorvastatin và có thể dẫn đến tiêu cơ vân.

Tính đa hình trong gen mã hóa CATPIB1 (SLCO1B1c.521CC) gây tăng 2,4 lần giá trị AUC của atorvastatin so với nhóm bệnh nhân không mang gen biến đổi (c.521TT). Sự giảm thu nhận atorvastatin ở gan do di truyền cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân này. Các tác động trên hiệu quả điều trị chưa được xác định.