Thuốc Dorover 4mg Domesco điều trị tăng huyết áp, suy tim sung huyết (1 vỉ x 30 viên)

Chỉ định

Thuốc Dorover 4mg được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Tăng huyết áp.
• Suy tim sung huyết.

Dược lực học

Thuốc ức chế men chuyển đổi angiotensin

Perindopril là chất ức chế men chuyển đổi (inhibitor of the converting enzym, CEI), men này chuyển angiotensin I thành angiotensin II là một chất co mạch. Angiotensin II cũng kích thích vỏ thượng thận tiết aldosteron. Kết quả là:

• Giảm tiết aldosteron.
• Tăng hoạt lực renin huyết tương, do mất cơ chế phản hồi âm tính của aldosteron.
• Giảm sức cản toàn phần của động mạch ngoại vi, với tác dụng ưu tiên trên cơ và lưu lượng máu thận, không kèm theo ứ natri hoặc ứ dịch hay nhịp tim nhanh phản xạ, trong điều kiện dài hạn.

Như mọi thuốc ức chế men chuyển đổi, perindopril làm giảm sự thoái giáng của bradykinin, một peptid giãn mạch mạnh, thành các peptid không có hoạt tính.

Tác dụng hạ huyết áp của perindopril cũng thể hiện ở bệnh nhân có mức renin thấp hoặc bình thường.

Perindopril tác dụng qua chất chuyển hóa có hoạt tính là perindoprilat. Các chất chuyển hóa khác không có hoạt tính.

Đặc điểm của hoạt lực chống tăng huyết áp

Trong tăng huyết áp động mạch:

• Perindopril có tác dụng với mọi mức tăng huyết áp: Nhẹ, trung bình và nặng. Huyết áp tâm thu và tâm trương được hạ xuống ở cả hai tư thế đứng và nằm ngửa.
• Hoạt lực chống tăng huyết áp đạt tối đa giữa 4 và 6 giờ sau khi dùng một liều đơn và duy trì ít nhất 24 giờ. Ức chế dư đối với men chuyển đổi còn cao sau 24 giờ (khoảng 80%).
• Ở những bệnh nhân có đáp ứng, huyết áp bình thường hóa sau 1 tháng điều trị và được duy trì mà không phát triển dung nạp.

Ngừng điều trị không làm tăng huyết áp phản hồi:

• Perindopril có tính chất giãn mạch, phục hồi tính phản hồi của các động mạch lớn và làm giảm phì đại tâm thất trái.
• Khi cần thiết, việc phối hợp với một thuốc lợi tiểu kiểu thiazid dẫn tới tác dụng hiệp đồng.

Việc phối hợp một thuốc ức chế men chuyển đổi với một thuốc lợi tiểu thiazid còn làm giảm nguy cơ hạ kali-máu cảm ứng bởi riêng thuốc lợi tiểu.

Trong điều trị suy tim:

Trong ba công trình nghiên cứu suy tim, độ hạ huyết áp diễn ra từ từ và ít đột ngột với perindopril, so sánh với các thuốc khác cùng lớp dược lý.

Cơ chế tác dụng trên huyết động trong suy tim

Perindopril giảm tải hoạt động của tim:

• Do giãn tĩnh mạch, có thể vì điều chỉnh chuyển hóa prostaglandin: Giảm tiền tải.
• Do giảm lực cản toàn phần ngoại vi: Giảm hậu tải.

Nghiên cứu ở người suy tim đã chứng minh:

• Giảm áp suất làm đầy ở tâm nhĩ trái và tâm nhĩ phải.
• Giảm tổng lực cản mạch ngoại vi.
• Tăng cung lượng tim và cải thiện chỉ số tim.
• Tăng lưu lượng máu cơ khu vực.

Thử nghiệm dung nạp hoạt động thể lực cũng được cải thiện.

Dược động học

Perindopril được hấp thu nhanh chóng qua đường uống. Lượng hấp thu bằng 65 tới 70% lượng thuốc dùng.

Perindopril được thủy phân thành perindoprilat là một thuốc ức chế đặc hiệu đối với men chuyển đổi angiotensin. Lượng perindoprilat hình thành thay đổi theo loại thực phẩm. Nồng độ đỉnh của perindoprilat huyết tương đạt được sau 3 đến 4 giờ. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương ít hơn 30%, nhưng phụ thuộc vào nồng độ.

Khi dùng perindopril theo liều duy nhất lập lại hằng ngày, trạng thái ổn định đạt được trung bình sau khoảng 4 ngày. Chu kỳ bán tích lũy công hiệu là khoảng 24 giờ.

Nồng độ perindoprilat huyết tương cao hơn có ý nghĩa ở bệnh nhân mà độ thanh thải dưới 60 ml/phút, không phân biệt do suy thận hay do tuổi cao.

Ở bệnh nhân suy tim, sự thải trừ perindoprilat cũng chậm hơn.

Độ thanh thải thẩm tích của perindoprilat là 70 ml/phút. Động học của perindopril thay đổi ở bệnh nhân xơ gan: Độ thanh thải qua gan của phân tử ban đầu giảm đi một nửa. Tuy nhiên lượng perindoprilat hình thành không giảm, vì vậy không cần điều chỉnh liều dùng.

Thuốc ức chế men chuyển đổi angiotensin có thể đi qua nhau thai.