Thuốc Lamivudin Hasan 100 điều trị viêm gan B mạn tính (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Lamivudin Hasan 100 chống chỉ định trong các trường hợp quá mẫn với lamivudin hay với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Đợt kịch phát của viêm gan

Đợt kịch phát trong khi điều trị:

Các đợt kịch phát tự phát trong viêm gan B mạn tính tương đối phổ biến và được đặc trưng bởi tăng ALT huyết thanh thoáng qua. Sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng virus, ALT huyết thanh có thể tăng ở một số bệnh nhân trong khi nồng độ HBV-DNA huyết thanh giảm. Bệnh nhân mắc bệnh gan còn bù, tăng ALT huyết thanh nhìn chung không đi kèm với tăng nồng độ bilirubin huyết thanh hoặc các dấu hiệu mất bù gan. 

Quần thể virus HBV giảm nhạy cảm với lamivudin (HBV đột biến YMDD) được xác định bằng cách kéo dài thời gian điều trị. Ở một số bệnh nhân có HBV đột biến YMDD có thể dẫn đến đợt kịch phát viêm gan, chủ yếu được phát hiện khi tăng ALT huyết thanh và sự xuất hiện trở lại của HBV-DNA. Bệnh nhân có HBV đột biến YMDD nên xem xét bổ sung hoặc chuyển sang thuốc thay thế không kháng chéo với lamivudin dựa trên các hướng dẫn điều trị.

Đợt kịch phát sau khi ngưng điều trị:

Đợt kịch phát cấp của viêm gan được ghi nhận ở những bệnh nhân ngưng điều trị viêm gan B và thường được phát hiện khi tăng ALT huyết thanh và sự xuất hiện trở lại của HBV-DNA. Trong các thử nghiệm pha III có đối chứng với theo dõi điều trị không tích cực, tỷ lệ tăng ALT(> 3 lần) sau điều trị ở bệnh nhân dùng lamivudin (21 %) cao hơn so với giả dược (8 %). Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh nhân tăng ALT sau điều trị có liên quan đến tăng bilirubin thấp và tương tự nhau ở cả hai nhóm. Đối với bệnh nhân điều trị bằng lamivudin, phần lớn tăng ALT xảy ra trong khoảng từ 8 - 12 tuần sau khi điều trị. Hầu hết các biến cố tự giới hạn thời gian bệnh, tuy nhiên một số trường hợp tử vong đã được quan sát thấy. Nếu ngưng lamivudin, bệnh nhân nên được theo dõi thường xuyên cả về lâm sàng và bằng cách đánh giá các xét nghiệm chức năng gan trong huyết thanh (nồng độ ALT và bilirubin) trong ít nhất bốn tháng và sau đó khi được chỉ định lâm sàng.

Đợt kịch phát ở bệnh nhân xơ gan mất bù:

Người được ghép gan và bệnh nhân xơ gan mất bù có nguy cơ cao hơn từ hoạt động nhân lên của virus. Do chức năng gan rất thấp ở những bệnh nhân này, nên tái kích hoạt viêm gan khi ngưng sử dụng lamivudin hoặc mất hiệu quả trong quá trình điều trị có thể gây ra mất bù nghiêm trọng và thậm chí gây tử vong. Những bệnh nhân này cần được theo dõi các thông số về lâm sàng, virus và huyết thanh liên quan đến viêm gan B, chức năng gan - thận, và đáp ứng với thuốc kháng virus ít nhất mỗi tháng trong quá trình điều trị và ít nhất 6 tháng sau khi ngưng điều trị do bất kỳ nguyên nhân nào. Các chỉ số xét nghiệm cần được theo dõi tối thiểu bao gồm ALT huyết thanh, bilirubin, albumin, nitơ trong ure huyết (BUN), creatinin, tình trạng virus: kháng nguyên/kháng thể HBV và nồng độ HBV-DNA huyết thanh khi có thể. Bệnh nhân có các dấu hiệu của suy gan trong hoặc sau khi điều trị nên được theo dõi thường xuyên hơn khi thích hợp.

Đối với những bệnh nhân có bằng chứng viêm gan tái phát sau điều trị, không có đủ dữ liệu về lợi ích của việc bắt đầu điều trị lại với lamivudin.

Rối loạn chức năng ty thể

Nucleosid và các chất tương tự nucleosid được chứng minh trong thử nghiệm in vitro và in vivo gây tổn thương ty thể ở các mức độ khác nhau. Đã có những báo cáo về rối loạn chức năng ty thể ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm trong tử cung và/hoặc sau sinh với các chất tương tự nucleosid. Các biến cố bất lợi chính được báo cáo là rối Ioạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) và rối loạn chuyển hoá (tăng lipid huyết). Một số rối loạn thần kinh khởi phát muộn cũng được báo cáo (tăng trương lực cơ, co giật, hành vi bất thường), có thể thoáng qua hoặc dai dẳng. Trẻ phơi nhiễm trong tử cung với nucleosid và các chất tương tự nucleosid cần được theo dõi lâm sàng và cận lâm sàng, cũng như kiểm tra đầy đủ về rối loạn chức năng ty thể có khả năng xảy ra trong các trường hợp có dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan.

Trẻ em

Lamivudin được dùng cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên và thanh thiếu niên bị viêm gan B mạn tính còn bù. Tuy nhiên, do dữ liệu hạn chế, việc sử dụng lamivudin cho đối tượng này thường không được khuyến cáo.

Viêm gan delta hoặc viêm gan C

Hiệu quả của lamivudin ở bệnh nhân đồng thời nhiễm viêm gan delta hoặc viêm gan C chưa được nghiên cứu và cần thận trọng.

Điều trị ức chế miễn dịch

Dữ liệu bị hạn chế đối với việc sử dụng lamivudin ở bệnh nhân có HBeAg (-) (đột biến tiền nhân) và ở những bệnh nhân đang được điều trị ức chế miễn dịch, bao gồm cả hóa trị liệu ung thư. Thận trọng khi sử dụng lamivudin ở những bệnh nhân này.

Theo dõi

Trong quá trình điều trị với lamivudin, bệnh nhân nên được theo dõi thường xuyên. Nồng độ ALT và HBV-DNA huyết thanh nên được theo dõi trong khoảng thời gian 3 tháng và ở những bệnh nhân có HBeAg (+), nên đánh giá HBeAg mỗi 6 tháng.

Đồng nhiễm HIV/HBV

Điều trị cho bệnh nhân đồng thời nhiễm HIV và hiện đang/dự định điều trị bằng lamivudin hoặc kết hợp lamivudin - zidovudin, liều dùng của lamivudin được chỉ định cho nhiễm HIV cần được duy trì (150 mg x 2 lần/ngày kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác). Đối với những bệnh nhân đồng thời nhiễm HIV không cần điều trị bằng thuốc kháng retrovirus, có nguy cơ đột biến HIV khi sử dụng lamivudin đơn độc để điều trị viêm gan B mạn tính.

Truyền nhiễm viêm gan B

Không có sẵn thông tin về việc virus viêm gan B truyền sang thai nhi từ người mẹ đang được điều trị bằng lamivudin. Tuân thủ các phương pháp tiêu chuẩn được khuyến cáo về phòng ngừa virus viêm gan B cho trẻ sơ sinh.

Bệnh nhân cần được thông báo rằng điều trị bằng lamivudin chưa được chứng minh làm giảm nguy cơ truyền virus viêm gan B cho người khác và do đó, vẫn nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Tương tác với các thuốc khác

Không nên dùng thuốc này với bất kỳ thuốc nào khác có chứa lamivudin hoặc emtricitabin. Không khuyến cáo kết hợp lamivudin với cladribin.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân cần được thông báo rằng tình trạng khó chịu và mệt mỏi đã được báo cáo trong quá trình điều trị với lamivudin. Các tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và các phản ứng bất lợi của lamivudin nên được lưu ý khi xem xét đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân.

Thời kỳ mang thai 

Các nghiên cứu với lamivudin trên động vật cho thấy sự tăng chết phôi sớm ở thỏ, nhưng không xảy ra ở chuột. Lamivudin có thể qua được nhau thai ở người. Dữ liệu có sẵn trên người (> 1.000 phụ nữ mang thai phơi nhiễm từ 3 tháng đầu và > 1.000 phụ nữ mang thai phơi nhiễm từ quý thứ 2 và quý thứ 3) cho thấy lamivudin không gây dị tật và ảnh hưởng đến thai nhi/trẻ sơ sinh. Ít hơn 1% trong số những phụ nữ mang thai này được điều trị HBV, trong khi phần lớn bệnh nhân đã được điều trị HIV ở liều cao hơn và kết hợp với các thuốc khác. Lamivudin có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu cần thiết. Đối với những bệnh nhân đang được điều trị với lamivudin và sau đó mang thai nên cân nhắc khả năng tái phát viêm gan khi ngưng lamivudin.

Thời kỳ cho con bú

Trên cơ sở hơn 200 cặp mẹ/con được điều trị HIV, nồng độ lamivudin trong huỵết tương ở trẻ sơ sinh bú sữa của mẹ được điều trị HIV rất thấp (< 4% nồng độ trong huyết tương mẹ) và giảm dần xuống mức không thể phát hiện được khi trẻ được 24 tuần tuổi. Tổng lượng lamivudin vào trẻ sơ sinh bú sữa mẹ rất thấp, do đó có khả năng dẫn đến phơi nhiễm gây ra tác dụng kháng virus dưới mức tối ưu. Người mẹ bị viêm gan B không phải là một chống chỉ định cho con bú nếu trẻ sơ sinh được thực  hiện phòng ngừa viêm gan B một cách đầy đủ và không có bằng chứng cho thấy nồng độ lamivudin thấp trong sữa mẹ gây các phản ứng bất lợi cho trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Do đó, cần cân nhắc việc cho con bú đối với người mẹ đang được điều trị HBV bằng lamivudin, tính đến Iợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người mẹ. Trường hợp có lây truyền HBV từ mẹ sang con, mặc dù đã được điều trị dự phòng đầy đủ, nên cân nhắc ngưng cho con bú để giảm nguy cơ xuất hiện đột biến kháng lamivudin ở trẻ sơ sinh.

Rối loạn chức năng ty thể: Nucleosid và các chất tương tự nucleosid đã được chứng minh trong thử nghiệm in vitro và in vivo là gây tổn thương ty thể với các mức độ khác nhau. Đã có báo cáo về rối loạn chức năng của ty thể ở trẻ phơi nhiễm trong tử cung và/hoặc sau khi sinh với các chất tương tự nucleosid.

Tương tác thuốc

Các nghiên cứu về tương tác thuốc chỉ được thực hiện ở người lớn.

Khả năng tương tác chuyển hóa thấp do thuốc bị giới hạn chuyển hóa và liên kết với protein huyết tương, cũng như được thải trừ gần như hoàn toàn qua thận dưới dạng không đổi.

Lamivudin được thải trừ chủ yếu thông qua bài tiết tích cực cation hữu cơ. Cần xem xét khả năng tương tác với các thuốc khác sử dụng phối hợp, đặc biệt khi con đường thải trừ chủ yếu của các thuốc này là bài tiết tích cực ở thận thông qua hệ vận chuyển cation hữu cơ, như trimethoprim. Một số thuốc khác (ranitidin, cimetidin) chỉ được thải trừ một phần bởi cơ chế này và được chứng minh là không tương tác với lamivudin.

Các chất chủ yếu được bài tiết thông qua con đường vận chuyển tích cực anion hữu cơ hoặc bằng lọc cầu thận không có khả năng tương tác có ý nghĩa về lâm sàng với lamivudin.

Trimethoprim/sulfamethoxazol: Sử dụng trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg làm tăng phơi nhiễm lamivudin khoảng 40%. Lamivudin không ảnh hưởng đến dược động học của trimethoprim/sulfamethoxazol. Không cần điều chỉnh liều lamivudin khi dùng phối hợp với trimethoprim/sulfamethoxazol, trừ khi bệnh nhân bị suy thận.

Zidovudin: Tăng Cmax vừa phải (28%) được quan sát thấy khi dùng phối hợp zidovudin và lamivudin, tuy nhiên AUC không bị thay đổi đáng kể. Zidovudin không ảnh hưởng đến dược động học của lamivudin.

Lamivudin không có tương tác dược động học với alpha-interferon khi dùng phối hợp. Không có tương tác bất lợi đáng kể về lâm sàng ở bệnh nhân dùng lamivudin cùng với các thuốc ức chế miễn dịch thường được sử dụng (cyclosporin A). Tuy nhiên, các nghiên cứu tương tác chính thức đã không được thực hiện.

Emtricitabin: Do có những đặc điểm tương đồng, không nên sử dụng lamivudin phối hợp với các chất tương tự cytidin khác như emtricitabin.

Cladribin: Trong thử nghiệm in vitro lamivudin ức chế phosphoryl hóa nội bào của cladribin dẫn đến nguy cơ mất hiệu quả của cladribin khi phối hợp điều trị trên lâm sàng. Không nên sử dụng phối hợp lamivudin và cladribin.

Sorbitol: Sử dụng phối hợp dung dịch sorbitol (3,2 g; 10,2 g; 13,4 g) với liều duy nhất 300 mg dung dịch uống lamivudin cho người lớn (liều hàng ngày với nhiễm HIV) làm giảm 14%, 32%, 36% phơi nhiễm lamivudin (AUC∞) và 28%, 52%, 55% Cmax. Khi có thể, tránh phối hợp kéo dài lamivudin với các thuốc có chứa sorbitol hoặc các poly-alcol/monosaccharid alcol có tác dụng thẩm thấu khác (xylitol, mannitol, lactitol, maltitol). Cân nhắc theo dõi thường xuyên hơn tải lượng virus HBV khi điều trị phối hợp lâu dài là không thể tránh được.

Tương kỵ của thuốc

Không áp dụng.