Bước tiến mới của mRNA trong điều trị ung thư da

Hơn 1.000 bệnh nhân tham gia thử nghiệm mRNA trị ung thư da

Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 INTerpath-001 đánh giá intismeran autogene, còn được biết đến với tên V940 hoặc mRNA-4157, phối hợp với thuốc miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) trên bệnh nhân ung thư hắc tố da giai đoạn IIB-IV đã được phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u.

Theo các dữ liệu công bố ngày 19/8, nghiên cứu có hơn 1.000 người tham gia. Các bệnh nhân được phân nhóm để sử dụng liệu pháp mRNA kết hợp pembrolizumab hoặc pembrolizumab đơn độc nhằm đánh giá khả năng ngăn bệnh tái phát sau phẫu thuật.

Kết quả phân tích tạm thời cho thấy phác đồ kết hợp đạt mục tiêu chính về thời gian sống không tái phát bệnh và mục tiêu phụ quan trọng về thời gian sống không xuất hiện di căn xa. Moderna và Merck cho biết mức cải thiện có ý nghĩa thống kê và ý nghĩa lâm sàng so với pembrolizumab đơn trị. Nghiên cứu vẫn tiếp tục để đánh giá thêm các tiêu chí, trong đó có thời gian sống còn toàn bộ.

Đây là thử nghiệm giai đoạn 3 đầu tiên ghi nhận kết quả tích cực đối với một liệu pháp tân kháng nguyên cá thể hóa và cũng là một cột mốc quan trọng đối với việc ứng dụng mRNA trong điều trị ung thư.

Trước đó, kết quả theo dõi 5 năm từ thử nghiệm giai đoạn 2b cho thấy nhóm dùng intismeran autogene kết hợp pembrolizumab giảm 49% nguy cơ tái phát hoặc tử vong và giảm 59% nguy cơ di căn xa hoặc tử vong so với pembrolizumab đơn độc.

Liệu pháp được thiết kế riêng theo đặc điểm khối u từng bệnh nhân

Khác với một loại vắc xin phòng bệnh được sử dụng rộng rãi cho người khỏe mạnh, intismeran autogene là liệu pháp điều trị được cá thể hóa theo đặc điểm di truyền của khối u từng bệnh nhân.

Mẫu khối u được phân tích để xác định các đột biến đặc trưng. Từ đó, các tân kháng nguyên có khả năng kích hoạt đáp ứng miễn dịch được lựa chọn và mã hóa thành mRNA. Khi đưa vào cơ thể, liệu pháp nhằm giúp hệ miễn dịch nhận diện các dấu hiệu đặc trưng của tế bào ung thư tốt hơn.

Pembrolizumab được dùng phối hợp là thuốc miễn dịch kháng PD-1. Việc kết hợp hai hướng tiếp cận được kỳ vọng vừa giúp hệ miễn dịch nhận diện mục tiêu đặc hiệu, vừa giảm cơ chế ức chế miễn dịch mà tế bào ung thư có thể sử dụng để né tránh sự tấn công của cơ thể.

Giáo sư Georgina Long, nghiên cứu viên chính của INTerpath-001 và Giám đốc Y khoa Viện Ung thư hắc tố Australia, cho biết kết quả cho thấy việc kết hợp intismeran với pembrolizumab có thể làm giảm nguy cơ tái phát hoặc tử vong ở bệnh nhân ung thư hắc tố giai đoạn IIB-IV đã được phẫu thuật hoàn toàn so với pembrolizumab đơn trị.

Kết quả tích cực nhưng chưa đồng nghĩa thuốc đã được cấp phép

Các kết quả hiện mới ở dạng dữ liệu hàng đầu của thử nghiệm giai đoạn 3. Moderna và Merck dự kiến trình bày dữ liệu đầy đủ tại một hội nghị y khoa quốc tế và làm việc với các cơ quan quản lý về hồ sơ cấp phép.

Do đó, kết quả này chưa đồng nghĩa intismeran autogene đã trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn hoặc đã được phép sử dụng đại trà.

Bác sĩ ung bướu Lennard Lee tại Đại học Oxford nhận định kết quả rất khích lệ, nhưng nhấn mạnh cần chờ toàn bộ dữ liệu được công bố để đánh giá đầy đủ. Giáo sư Marco Gerlinger tại Viện Ung thư Barts cũng cho rằng đây là bằng chứng quan trọng về tiềm năng của vắc xin ung thư cá thể hóa, đồng thời lưu ý thông tin hiện có vẫn còn hạn chế.

Theo Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC), năm 2022 thế giới ghi nhận khoảng 330.000 ca ung thư hắc tố mới và gần 60.000 ca tử vong. Vì vậy, các liệu pháp có khả năng giảm nguy cơ tái phát sau phẫu thuật đang nhận được sự quan tâm lớn.

Moderna và Merck hiện tiếp tục nghiên cứu công nghệ này trong nhiều loại ung thư khác, bao gồm ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư bàng quang và ung thư thận.

Bước tiến mới của mRNA trong điều trị ung thư da qua kết quả INTerpath-001 cho thấy tiềm năng của hướng điều trị cá thể hóa trong ung thư hắc tố. Tuy nhiên, dữ liệu đầy đủ của thử nghiệm giai đoạn 3 vẫn cần được công bố và đánh giá thêm trước khi liệu pháp có thể được xem xét phê duyệt sử dụng rộng rãi.