Carmustine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Carmustine

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư, tác nhân alkyl hóa, nitrosourea.

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột đông khô 100 mg trong lọ đơn liều để pha dung dịch và lọ chứa 3 mL dung môi cồn khử nước.

Miếng cấy chứa 7,7 mg.

Đường tiêm

Carmustine được sử dụng đơn trị hoặc dùng trong liệu pháp kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác để điều trị:

• Các khối u não - u nguyên bào thần kinh đệm, u nguyên bào tủy, u tế bào hình sao và u não di căn.
• Đa u tủy - kết hợp với glucocorticoid như prednisone.
• Bệnh Hodgkin, U lympho không Hodgkin - là liệu pháp lựa chọn hàng thứ hai kết hợp với các loại thuốc khác, ở những bệnh nhân tái phát trong khi được điều trị bằng liệu pháp chính, hoặc những người không đáp ứng với liệu pháp chính.

Cấy ghép

Dùng Carmustine cho người lớn:

• Điều trị u thần kinh đệm ác tính mức độ cao mới được chẩn đoán như một biện pháp hỗ trợ cho phẫu thuật và xạ trị.

• Dùng như phương pháp hỗ trợ phẫu thuật để điều trị bệnh nhân người lớn bị tái phát u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng và được chỉ định phẫu thuật cắt bỏ.

Carmustine alkylates DNA và RNA, cũng đã được chứng minh là có thể ức chế một số enzym bằng cách carbamoyl hóa các axit amin trong protein. Người ta cho rằng các hoạt động chống ung thư và độc hại của carmustine có thể là do các chất chuyển hóa.

Phân bố

Carmustine vượt qua hàng rào máu não. Mức độ phóng xạ trong dịch não tủy lớn hơn hoặc bằng 50% mức độ phóng xạ được đo đồng thời trong huyết tương.

Chuyển hóa

Carmustine có thể bị bất hoạt thông qua phản ứng khử nitơ được xúc tác bởi cả enzym cytosolic và microsomal, bao gồm NADPH và glutathione-S-transferase.

Thải trừ

Sau khi truyền tĩnh mạch ngắn, thời gian bán thải được báo cáo là từ 15 phút đến 75 phút.

Khoảng 60% đến 70% tổng liều được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 96 giờ. Khoảng 10% được thải trừ dưới dạng CO₂ qua đường hô hấp.

Đây là các tương tác đối với phương pháp tiêm tĩnh mạch. Với phương pháp cấy ghép, không có báo cáo.

Tương tác Carmustine với các thuốc khác

Nồng độ cồn trong sản phẩm thuốc này có thể làm thay đổi tác dụng của các loại thuốc khác.

Kết hợp với:

• Phenytoin – giảm hoạt tính của thuốc chống động kinh phải được tính đến khi sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc trị liệu hóa học.
• Cimetidine – việc sử dụng đồng thời dẫn đến tác dụng chậm, lớn, nghi ngờ, tăng độc tính của carmustine (do ức chế chuyển hóa carmustine).
• Digoxin – sử dụng đồng thời có thể làm giảm tác dụng của digoxin (do giảm hấp thu digoxin).
• Melphalan – sử dụng đồng thời dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm độc phổi.

Tương kỵ thuốc

• Dung dịch tiêm tĩnh mạch không ổn định trong bình chứa polyvinyl clorua. Chỉ có thể đựng dung dịch carmustine trong chai thủy tinh hoặc hộp đựng bằng polypropylene.
• Thuốc phải được sử dụng theo hướng dẫn và không được trộn lẫn với các loại thuốc khác.

Carmustine chống chỉ định với các trường hợp:

• Quá mẫn trước đó với carmustine, với các nitrosoureas khác hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Giảm tiểu cầu, bạch cầu hoặc hồng cầu do hóa trị liệu trước đó hoặc do các nguyên nhân khác.

Liều dùng

Người lớn

Đường tiêm tĩnh mạch:

• Liều khuyến cáo của carmustine dưới dạng đơn chất ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó là 150 đến 200 mg/m 2 tiêm tĩnh mạch mỗi 6 tuần. Thuốc này có thể được tiêm một liều duy nhất hoặc có thể được tiêm với liều lượng nhỏ hơn mỗi ngày một lần trong 2 ngày liên tiếp sau mỗi sáu tuần (chẳng hạn như 75 đến 100 mg/m 2 trong hai ngày liên tiếp).
• Khi carmustine được sử dụng kết hợp với các sản phẩm thuốc ức chế tủy khác hoặc ở những bệnh nhân bị cạn kiệt nguồn dự trữ tủy xương, nên điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.
• Không nên tiêm nhắc lại đến khi các thành phần trong máu trở lại mức chấp nhận được (tiểu cầu trên 100.000 / mm 3, bạch cầu trên 4.000 / mm 3), thường mất 6 tuần. Công thức máu nên được theo dõi thường xuyên và không nên dùng các liệu trình lặp lại sớm hơn 6 tuần vì gây ra độc tính huyết học loại chậm.

Liều tiếp theo nên được hiệu chỉnh theo đáp ứng huyết học của bệnh nhân với liều trước đó trong cả đơn trị liệu cũng như trong điều trị kết hợp với các sản phẩm thuốc ức chế tủy khác. Lịch trình sau đây được đề xuất như một hướng dẫn để điều chỉnh liều lượng:

Cấy ghép:

• Mỗi miếng cấy chứa 7,7 mg carmustine, tạo ra liều 61,6 mg khi 8 miếng cấy được đặt vào khoang cắt bỏ khối u.

Trẻ em

• Carmustine đường tiêm tĩnh mạch nên được sử dụng hết sức thận trọng ở trẻ em do nguy cơ nhiễm độc phổi cao.
• Dạng miếng cấy chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em < 18 tuổi.

Đối tượng khác

• Người cao tuổi: Có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, nên bắt đầu từ liều thấp nhất có tác dụng và theo dõi chức năng thận.

Cách dùng

Chuẩn bị dung dịch tiêm tĩnh mạch

• Hòa tan carmustine với 3 ml dung môi cồn được cung cấp và sau đó thêm 27 ml dung môi pha tiêm vào dung dịch cồn. Có thể được pha loãng thêm thành 500 ml với dung môi pha tiêm natri clorid hoặc glucose 5%.
• Carmustine nên được sử dụng bằng truyền tĩnh mạch nhỏ giọt trong khoảng thời gian từ một đến hai giờ. Thời gian truyền không được dưới một giờ nếu không sẽ dẫn đến bỏng và đau vùng tiêm, theo dõi vị trí tiêm.
• Không có giới hạn cho thời gian sử dụng liệu pháp carmustine. Trong trường hợp khối u vẫn không thể chữa khỏi hoặc một số tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc không dung nạp được, nên ngừng liệu pháp carmustine.

Dạng cấy ghép

Hướng dẫn mở gói chứa miếng cấy ghép:

• Xác định vị trí góc bị gấp và từ từ kéo theo chuyển động ra ngoài. Không kéo các đốt ngón tay lăn trên gói, có thể tạo áp lực lên mô cấy và khiến nó bị gãy.
• Lấy gói bên trong ra bằng cách nắm lấy bằng kẹp và kéo lên trên.
• Để mở gói bên trong, nhẹ nhàng giữ nó và cắt theo hình vòng cung xung quanh miếng cấy.
• Để lấy mô cấy ra, nhẹ nhàng nắm lấy mô cấy bằng kẹp và đặt nó trực tiếp vào khoang.

Có thể đặt tối đa tám mô cấy nếu kích thước và hình dạng của khoang cắt bỏ cho phép. Có thể dùng Cellulose tái sinh oxy hóa để cố định bề mặt khoang.

Lưu ý chung khi dùng Carmustine

Đường tiêm tĩnh mạch

• Nhiễm độc phổi đặc trưng bởi thâm nhiễm phổi và/hoặc xơ hóa, có thể xảy ra trong vòng 3 năm điều trị và độc tính này có liên quan đến liều.
• Có thể gây độc tính trên tủy xương. Công thức máu toàn phần nên được theo dõi thường xuyên trong ít nhất sáu tuần sau khi dùng thuốc. Ngoài ra, chức năng gan, thận và phổi nên được kiểm tra và theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị bằng carmustine.
• Sản phẩm thuốc này chứa 0,57 thể tích ethanol (cồn) (7,68 g / mỗi liều). Lượng cồn này có thể gây hại cho sức khỏe, đặc biệt là ở người nghiện rượu, phụ nữ có thai và cho con bú cũng như ở nhóm nguy cơ cao (bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc động kinh), cần cân nhắc kỹ trước khi sử dụng.
• Cần có biện pháp tránh thai phù hợp sau điều trị: Ít nhất 3 tháng (nam) hoặc 6 tháng (nữ).

Cấy ghép

• Cần theo dõi cẩn thận các bệnh nhân được điều trị bằng miếng cấy về vấn đề phù não / tăng huyết áp nội sọ khi sử dụng kèm steroid. Rò rỉ dịch não tủy phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng miếng cấy.
• Nên tránh đặt miếng cấy tiếp giáp với các mạch máu não lớn.
• Phù não với hiệu ứng choáng chỗ (do khối u tái phát, nhiễm trùng nội sọ hoặc hoại tử) có thể cần phải phẫu thuật lại và trong một số trường hợp, phải loại bỏ miếng ghép hoặc một phần của nó.
• Cần đóng bất kỳ đường thông nào lớn hơn đường kính của miếng cấy giữa khoang phẫu thuật cắt bỏ và hệ thống não thất trước khi cấy.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai khi đang điều trị, bệnh nhân phải được cảnh báo về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi khi dùng thuốc Carmustine.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Không cho con bú trong thời gian điều trị.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Nồng độ cồn trong sản phẩm này có thể làm giảm khả năng lái xe và khả năng sử dụng máy móc.

Quá liều Carmustine và xử trí

Với phương pháp tiêm tĩnh mạch (phương pháp cấy ghép không có báo cáo):

Quá liều và độc tính

Triệu chứng chính của nhiễm độc là suy tủy. Ngoài ra, các tác dụng phụ nghiêm trọng sau có thể xảy ra: Hoại tử gan, viêm phổi kẽ, viêm não tủy.

Cách xử lý khi quá liều

Đến trung tâm y tế gần nhất hoặc gọi số 115.

Thuốc giải độc chuyên dụng không có sẵn.

Quên liều và xử trí

Gọi cho bác sĩ để được hướng dẫn nếu bạn lỡ hẹn tiêm carmustine.