Eprosartan: Thuốc trị bệnh huyết áp cao

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Eprosartan 

Loại thuốc

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II 

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim 300 mg, 600 mg

• Tăng huyết áp.
• Bệnh thận do đái tháo đường.
• Suy tim.

Eprosartan là một thuốc chẹn thụ thể angiotensin II có hoạt tính mạnh, liên kết chọn lọc với thụ thể AT1. Angiotensin II là một chất co mạch mạnh và là hormone hoạt động chính của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, đóng vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của tăng huyết áp. 

Angiotensin II liên kết với thụ thể AT1 ở nhiều mô (cơ trơn mạch máu, tuyến trên, thận, tim) và tạo ra các tác dụng sinh học quan trọng như co mạch, giữ natri và giải phóng aldosteron. 

Angiotensin II có liên quan đến nguồn gốc của bệnh phì đại tim và mạch máu thông qua ảnh hưởng của nó đối với sự phát triển của tim và tế bào cơ trơn.

Eprosartan không làm tăng tác dụng liên quan đến bradykinin (qua trung gian ACE), ví dụ như ho.

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống một liều duy nhất 300 mg eprosartan là khoảng 13%, do sự hấp thu hạn chế qua đường uống. Nồng độ eprosartan trong huyết tương đạt đỉnh vào một đến hai giờ sau khi uống ở trạng thái đói.

Sử dụng eprosartan với thức ăn làm chậm hấp thu với mức tăng nhẹ (<25%) được quan sát thấy ở C max và AUC).

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương của eprosartan cao (khoảng 98%) và không đổi trong khoảng nồng độ đạt được với liều điều trị. Thể tích phân phối của eprosartan là khoảng 13 lít.

Chuyển hóa và thải trừ

Tổng độ thanh thải trong huyết tương khoảng 130 ml/phút. Bài tiết qua mật và thận.

Thời gian bán thải cuối cùng của eprosartan sau khi uống thường từ 5 đến 9 giờ. Sự tích tụ nhẹ (14%) được thấy khi sử dụng eprosartan lâu dài. 

Tương tác với các thuốc khác:

• Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (heparin) có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh.
• Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng phụ như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân RAAS đơn lẻ
• Eprosartan đã được chứng minh là không ức chế enzym cytochrom P450 ở người CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E và 3A trong ống nghiệm.
• Cũng như với thuốc ức chế men chuyển, sử dụng đồng thời thuốc chẹn thụ thể angiotensin II và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp và tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận kém từ trước. Sự kết hợp nên được sử dụng một cách thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và nên theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.
• Sử dụng đồng thời eprosartan với NSAIDs dẫn đến giảm hiệu quả của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, một tác dụng của nhóm thuốc NSAIDs không thể bị loại trừ.

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ.
• Suy gan nặng.
• Hẹo động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận một bên nặng.
• Sử dụng đồng thời với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 ml/phút/1,73 m2).

Người lớn

Liều ban đầu là 600 mg x 1 lần/ngày. 

Liều thông thường: 400–800 mg mỗi ngày, chia 1 hoặc 2 lần, nếu hiệu quả giảm dần về cuối khoảng thời gian dùng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị một lần mỗi ngày, hãy xem xét việc tăng liều lượng hoặc dùng thuốc chia làm 2 lần.

Đạt được mức giảm huyết áp tối đa ở hầu hết các bệnh nhân có thể mất từ ​​2 đến 3 tuần điều trị.

Trẻ em 

Không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Đối tượng khác 

Liều dùng ở bệnh nhân suy gan:

Có ít kinh nghiệm ở bệnh nhân suy gan.

Liều dùng ở bệnh nhân suy thận:

Ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin < 60 ml/phút), liều hàng ngày không được vượt quá 600 mg.

Thường gặp 

Đau đầu, chóng mặt, viêm mũi, buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, phát ban, ngứa, suy nhược, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi, ho, nhiễm virus, nhiễm trùng đường tiết niệu, đau bụng.

Ít gặp 

Quá mẫn, huyết áp thấp, phù mạch.

Không xác định tần suất 

Suy thận ở những bệnh nhân có nguy cơ, đau khớp

Lưu ý chung khi dùng Eprosartan

Khi sử dụng eprosartan cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, cần thận trọng đặc biệt do kinh nghiệm ở bệnh nhân này còn hạn chế.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin ≥ 30 ml/phút). Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút hoặc bệnh nhân đang lọc máu.

Một số bệnh nhân có chức năng thận phụ thuộc vào hoạt động liên tục vốn có của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (bệnh nhân suy tim nặng [phân loại NYHA: loại IV], hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận một bên), có nguy cơ phát triển thiểu niệu và/hoặc tăng urê máu và hiếm khi suy thận cấp khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (ACE). 

Những biến cố này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu. Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II như eprosartan chưa có đủ kinh nghiệm điều trị để xác định xem có nguy cơ phát triển tổn thương chức năng thận tương tự ở những bệnh nhân mẫn cảm này hay không. Chức năng thận nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị bằng eprosartan và vào các khoảng thời gian trong suốt quá trình điều trị. 

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm natri nặng và/hoặc giảm thể tích (liệu pháp lợi tiểu liều cao). 

Như với tất cả các thuốc giãn mạch, nên dùng eprosartan thận trọng cho bệnh nhân hẹp van động mạch chủ và van hai lá hoặc bệnh cơ tim phì đại.

Bệnh nhân bị cường aldosteron nguyên phát không được khuyến cáo điều trị bằng eprosartan.

Trong quá trình điều trị với các sản phẩm thuốc khác, có thể xảy ra tăng kali máu của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, đặc biệt khi có suy thận và/hoặc suy tim. 

Theo dõi đầy đủ kali huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ được khuyến cáo. Việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các sản phẩm thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali (heparin) có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh và do đó nên dùng đồng thời thận.

Phù mạch được báo cáo với eprosartan, phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch được báo cáo với các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác. Không khuyến cáo sử dụng eprosartan ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch

Lưu ý với phụ nữ có thai

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không nên dùng trong thời kỳ mang thai. 

Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II được coi là cần thiết, bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai nên chuyển sang phương pháp điều trị chống tăng huyết áp thay thế đã được thiết lập an toàn để sử dụng trong thai kỳ. 

Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế

Việc sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ. Chống chỉ định sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Vì không có thông tin về việc sử dụng eprosartan trong thời kỳ cho con bú, eprosartan không được khuyến nghị và các phương pháp điều trị thay thế an toàn trong thời gian cho con bú sẽ được ưu tiên hơn, đặc biệt là khi nuôi con sơ sinh hoặc trẻ sinh non.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Ảnh hưởng của eprosartan đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc vẫn chưa được nghiên cứu, nhưng dựa trên các đặc tính dược lực học của nó, eprosartan không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng này. 

Khi điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra trong quá trình điều trị tăng huyết áp.

Quên liều Eprosartan và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. 

Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Dữ liệu hạn chế có sẵn liên quan đến quá liều ở người. Eprosartan được dung nạp tốt sau khi dùng đường uống mà không có tỷ lệ tử vong ở chuột cống và chuột nhắt lên đến 3000 mg/kg và ở chó lên đến 1000 mg/kg.

Ở người, đã có những báo cáo cá nhân từ trải nghiệm sau khi đưa thuốc vào cơ thể khi đã uống liều lên đến 12.000 mg. Hầu hết bệnh nhân cho biết không có triệu chứng. Ở một đối tượng, suy tuần hoàn xảy ra sau khi uống 12.000 mg eprosartan. Đối tượng đã hồi phục hoàn toàn.

Biểu hiện có thể xảy ra nhất của quá liều là hạ huyết áp. 

Cách xử lý khi quá liều

Nếu xảy ra hạ huyết áp có triệu chứng, nên điều trị hỗ trợ.