Lubiprostone - Thuốc nhuận tràng, trị táo bón vô căn

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Lubiprostone

Loại thuốc

Thuốc nhuận tràng, chất kích hoạt chọn lọc các kênh ClC - 2 clorua ở ruột.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang: 8 mcg, 24 mcg.

Lubiprostone được chỉ định để điều trị:

• Táo bón vô căn mãn tính ở người lớn.
• Hội chứng ruột kích thích kèm theo táo bón ở phụ nữ ≥ 18 tuổi.
• Táo bón do một số loại thuốc giảm đau opioid ở những người bị đau mãn tính (đang tiến triển), không phải ung thư.

Lubiprostone là một chất kích hoạt kênh clorua tác dụng cục bộ giúp tăng cường bài tiết dịch ruột giàu clorua mà không làm thay đổi nồng độ natri và kali trong huyết thanh. Lubiprostone hoạt động bằng cách kích hoạt đặc biệt ClC - 2, một thành phần của màng đỉnh của ruột người, theo kiểu độc lập với protein kinase A. Bằng cách tăng vận chuyển ion clorua vào lòng ruột, tăng tiết dịch ruột, lubiprostone làm tăng nhu động ruột, do đó tạo điều kiện thuận lợi cho việc di chuyển phân và làm giảm các triệu chứng liên quan đến táo bón vô căn mãn tính

Lubiprostone có thể kích thích phục hồi chức năng hàng rào niêm mạc bằng cách khôi phục các phức hợp protein nối chặt chẽ trong ruột. Thuốc làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, có thể dẫn đến buồn nôn.

Hấp thu

Sinh khả dụng toàn thân thấp sau khi uống với nồng độ lubiprostone trong huyết tương thấp hơn mức định lượng (10 pg/mL). Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1,1 giờ. Bữa ăn giàu chất béo có thể làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu (AUC).

Phân bố

Phân phối tối thiểu ngoài các mô đường tiêu hóa. Lubiprostone đi qua nhau thai ở động vật; không biết liệu có đi qua nhau thai ở người hay không. Không biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Tỉ lệ liên kết protein huyết tương khoảng 94%.

Chuyển hóa

Thuốc được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi, có thể ở dạ dày và hỗng tràng, bằng các quá trình qua trung gian carbonyl reductase. CYP isoenzyme không tham gia vào quá trình chuyển hóa của thuốc.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (khoảng 60%) trong vòng 24 giờ và qua phân (khoảng 30%) trong vòng 168 giờ.

Tương tác Lubiprostone với các thuốc khác

Dựa trên kết quả của các nghiên cứu in vitro, có khả năng xảy ra tương tác thuốc - thuốc là rất thấp.

Dựa trên thông tin có sẵn, không có tương tác thuốc qua trung gian liên kết protein nào có ý nghĩa lâm sàng được dự đoán.

Quá mẫn với lubiprostone hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa cơ học.

Người lớn

Táo bón vô căn mãn tính: 24 mcg x 2 lần/ngày, uống với thức ăn và nước uống. Có thể giảm liều xuống 24 mcg x 1 lần/ngày ở những bệnh nhân buồn nôn nghiêm trọng.

Hội chứng ruột kích thích kèm theo táo bón ở phụ nữ: 8 mcg x 2 lần/ngày uống với thức ăn và nước uống.

Thường gặp 

Buồn nôn, tiêu chảy, nhức đầu, chướng bụng, đau bụng, đầy hơi, nôn mửa, chóng mặt, phù nề, phân lỏng, khó chịu ở bụng, khô miệng, khó tiêu, chóng mặt, đánh trống ngực, nóng bừng, phù, mệt mỏi, khó chịu/đau ngực, phù ngoại vi khó thở, sự mệt mỏi, khó thở.

Ít gặp 

Ngất, co thắt cơ.

Hiếm gặp

Không có thông tin.

Không xác định tần suất 

Rối loạn chức năng đường ruột, táo bón, ợ hơi, không kiểm soát phân, đại tiện khẩn cấp, đi tiêu thường xuyên, trào ngược dạ dày, viêm dạ dày, phân cứng, xuất huyết trực tràng, rối loạn nhịp tim, run, hôn mê, mồ hôi lạnh, ban đỏ, cúm, đau họng, ho, chuột rút cơ, sưng khớp, đau cơ, đau cơ xơ hóa, nhiễm trùng đường tiết niệu, mất cân bằng điện giải, giảm cảm giác thèm ăn, giảm kali máu, tăng cân, chán ăn, lo lắng, trầm cảm.

Lưu ý chung

Bệnh nhân có các triệu chứng gợi ý tắc nghẽn đường tiêu hóa cơ học cần được đánh giá kỹ để xác nhận không có tình trạng tắc nghẽn trước khi bắt đầu điều trị lubiprostone.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên thử thai âm tính trước khi dùng lubiprostone và nên sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng thuốc.

Buồn nôn có thể xảy ra phụ thuộc vào liều lượng. Các triệu chứng có thể giảm bớt khi dùng chung với thức ăn và nước uống.

Tiêu chảy (có thể nặng) có thể xảy ra. Không kê đơn lubiprostone cho bệnh nhân bị tiêu chảy nặng. Bệnh nhân nên được hướng dẫn để thông báo cho bác sĩ của họ nếu bị tiêu chảy nặng.

Đã có báo cáo về chứng khó thở khi dùng lubiprostone. Các triệu chứng trên đường hô hấp (như cảm giác tức ngực, khó thở) có thể xảy ra và khởi phát trong vòng 30 - 60 phút sau khi dùng liều đầu tiên. Các triệu chứng thường hết trong vòng vài giờ; tuy nhiên, thường xuyên tái phát với các liều tiếp theo.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Loại C.

Tính an toàn của lubiprostone trong thai kỳ chưa được đánh giá ở người. Ở lợn guinea, lubiprostone đã được chứng minh là có khả năng gây sót thai. Lubiprostone chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể xảy ra tương đương với nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên thử thai âm tính trước khi bắt đầu điều trị bằng lubiprostone và phải tuân thủ các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc thuốc.

Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc

Không có thông tin.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Đã có hai báo cáo xác nhận về quá liều với lubiprostone. Báo cáo đầu tiên liên quan đến một đứa trẻ 3 tuổi vô tình uống 7 hoặc 8 viên nang 24 mcg lubiprostone và đã hồi phục hoàn toàn. Báo cáo thứ hai là một bệnh nhân nghiên cứu tự sử dụng tổng cộng 96 mcg lubiprostone mỗi ngày trong 8 ngày. Bệnh nhân không gặp phản ứng bất lợi nào trong thời gian này.

Ngoài ra, trong một nghiên cứu ở giai đoạn 1, 38 trong số 51 bệnh nhân được sử dụng một liều uống duy nhất 144 mcg lubiprostone (gấp 6 lần liều khuyến cáo cao nhất) đã gặp phải ít nhất một tác dụng phụ có thể liên quan đến thuốc nghiên cứu. Các phản ứng có hại xảy ra ở ít nhất 1% số bệnh nhân này bao gồm: Buồn nôn, tiêu chảy, nôn, chóng mặt, nhức đầu, đau bụng.

Cách xử lý khi quá liều

Trong trường hợp quá liều, hãy liên hệ ngay với bác sĩ để được hướng dẫn.

Quên liều Lubiprostone và xử trí

Nếu quên uống một liều thuốc, uống liều đó ngay khi nhớ ra. Bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian cho liều dự kiến tiếp theo của bạn. Không dùng thêm thuốc để tạo nên liều đã quên.