Pentostatin: Thuốc hóa trị liệu chống ung thư, trị bệnh bạch cầu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Pentostatin

Loại thuốc

Thuốc ức chế adenosine deaminase (ADA)

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc bột pha dung dịch tiêm 10 mg

Thuốc bột pha dung dịch tiêm truyền 10 mg

Điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông chưa và không đáp ứng với alpha – interferon với bệnh đang diễn tiến kèm theo triệu chứng trên lâm sàng như thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và các triệu chứng khác liên quan đến bệnh.

Pentostatin là một chất ức chế trạng thái chuyển đổi mạnh của enzym adenosine deaminase (ADA). Hoạt động mạnh nhất của ADA được tìm thấy trong các tế bào của hệ thống lympho với tế bào T có hoạt tính cao hơn tế bào B và khối u ác tính tế bào T hoạt động của ADA cao hơn khối u ác tính tế bào B.

Pentostatin ức chế ADA, đặc biệt là khi có adenosine hoặc deoxyadenosine, dẫn đến độc tế bào, và điều này được cho là do mức dATP nội bào tăng cao có thể ngăn chặn sự tổng hợp DNA thông qua việc ức chế ribonucleotide reductase.

Pentostatin cũng có thể ức chế trực tiếp tổng hợp RNA và tăng tổn thương DNA, góp phần vào tác dụng gây độc tế bào tổng thể của pentostatin. Tuy nhiên, cơ chế chính xác của tác dụng kháng u của pentostatin trong bệnh bạch cầu tế bào tóc vẫn chưa được biết đến.

Hấp thu

Dược động học của pentostatin là tuyến tính với nồng độ trong huyết tương tăng tương ứng với liều lượng.

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương của pentostatin thấp, khoảng 4%.

Pentostatin qua hàng rào máu não dẫn đến nồng độ có thể đo được trong dịch não tủy.

Chuyển hóa và thải trừ

Sau một liều duy nhất 4 mg/m2 của pentostatin truyền trong 5 phút,thời gian bán thải trung bình là 5,7 giờ, với khoảng 2,6 đến 10 giờ, độ thanh thải trung bình trong huyết tương là 68 ml/phút/m2, và khoảng 90% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng pentostatin không thay đổi và/hoặc các chất chuyển hóa được đo bằng hoạt tính ức chế adenosine deaminase.

Thời gian bán hủy của pentostatin ở bệnh nhân suy thận (CrCl < 50 ml / phút) là 18 giờ.

Tương tác với các thuốc khác:

Allopurinol và pentostatin đều có liên quan đến phát ban trên da. Đã có báo cáo về một bệnh nhân vừa dùng thuốc vừa bị viêm mạch quá mẫn dẫn đến tử vong. Không rõ liệu tác dụng ngoại ý này và tử vong sau đó có phải do kết hợp thuốc hay không.

Pentostatin làm tăng tác dụng của vidarabine, một nucleoside purine có hoạt tính kháng virus. Việc sử dụng kết hợp vidarabine và pentostatin có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến từng loại thuốc. Lợi ích điều trị của sự kết hợp thuốc chưa được xác định.

Việc sử dụng kết hợp pentostatin và fludarabine phosphate không được khuyến cáo vì nó có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc phổi gây tử vong.

Phù phổi cấp và hạ huyết áp, dẫn đến tử vong, đã được báo cáo trong y văn ở những bệnh nhân được điều trị bằng pentostatin kết hợp với carmustine, etoposide và cyclophosphamide liều cao như một phần của phác đồ cắt bỏ để ghép tủy xương.

Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Suy giảm chức năng thận (độ thanh thải creatinin <60 ml/phút).

Bệnh nhân đang bị nhiễm trùng.

Người lớn

Pentostatin chỉ được chỉ định cho bệnh nhân người lớn.

Liều khuyến cáo của pentostatin để điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông là 4 mg/m2 trong một liều dùng cách tuần.

Pentostatin có thể được tiêm tĩnh mạch bằng cách tiêm bolus hoặc pha loãng với thể tích lớn hơn và tiêm trong 20 đến 30 phút.

Liều cao hơn không được khuyếncáo.

Thời gian điều trị tối ưu chưa được xác định. Trong trường hợp không có độc tính nghiêm trọng và có sự cải thiện hiệu quả điều trị liên tục, bệnh nhân nên được điều trị cho đến khi đạt được đáp ứng hoàn toàn. Việc sử dụng hai liều bổ sung đã được khuyến cáo sau khi đạt được đáp ứng hoàn toàn.

Tất cả bệnh nhân dùng pentostatin được 6 tháng nên được đánh giá về đáp ứng với điều trị. Nếu bệnh nhân không đạt được đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần, nên ngừng điều trị bằng pentostatin.

Nếu bệnh nhân đã đạt được đáp ứng một phần, nên tiếp tục điều trị bằng pentostatin để đạt được đáp ứng hoàn toàn. Tại bất kỳ thời điểm nào sau khi đạt được đáp ứng đầy đủ, khuyến cáo sử dụng thêm hai liều pentostatin.

Sau đó nên ngừng điều trị bằng pentostatin. Nếu đáp ứng tốt nhất với điều trị vào cuối 12 tháng là đáp ứng một phần, thì nên ngừng điều trị bằng pentostatin.

Không nên giảm liều khi bắt đầu điều trị với pentostatin ở bệnh nhân thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu. Ngoài ra, không khuyến cáo giảm liều trong quá trình điều trị ở bệnh nhân thiếu máu và giảm tiểu cầu.

Pentostatin nên tạm thời ngừng sử dụng nếu số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối trong quá trình điều trị giảm xuống dưới 200 tế bào/mm3 ở bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính ban đầu lớn hơn 500 tế bào/mm3 và có thể được tiếp tục điều trị khi số lượng bạch cầu trở lại mức trước đó.

Trẻ em

Bệnh bạch cầu tế bào lông là một căn bệnh ảnh hưởng đến người lớn, thường gặp nhất ở thập kỷ thứ sáu của cuộc đời. Tính an toàn và hiệu quả của pentostatin ở trẻ em chưa được thiết lập.

Thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi, viêm họng, nhiễm virus.

Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, rối loạn máu, tăng bạch cầu ái toan, thiếu máu giảm sắc tố, giảm bạch cầu.

Nhức đầu, nhiễm độc thần kinh.

Dị ứng, phát ban, ngứa, đổ mồ hôi, rối loạn da, da khô, mề đay, mụn trứng cá, rụng tóc, chàm, phát ban xuất huyết, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, viêm da tróc vảy, da đổi màu, viêm da bóng nước, bã nhờn.

Buồn nôn và/hoặc nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, chán ăn, xuất huyết trực tràng.

Tăng LFT, vàng da, tăng bilirubin máu, ALT tăng, AST tăng.

Đau cơ, rối loạn xương, bệnh khớp.

Rối loạn tiết niệu-tiết niệu, BUN tăng.

Sốt, mệt mỏi, ớn lạnh, suy nhược, đau.

Ít gặp

Bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần, thiếu máu tan máu tự miễn, thiếu máu-tan máu, thiếu máu bất sản hội chứng urê huyết tán huyết, ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối.

Viêm niêm mạc, suy đa cơ quan.

Creatinin tăng, suy thận, sỏi thận, khó tiểu, bí tiểu.

Đau ở tứ chi.

Phù mạch.

Viêm ruột cấp tính.

Tăng kali máu, hạ kali máu, độ bão hòa oxy giảm

Hiếm gặp

Giảm tiểu cầu tự miễn dịch.

Hội chứng phản ứng viêm toàn thân, đau chi dưới.

Viêm bàng quang xuất huyết.

Pemphigus, hội chứng Stevens-Johnsons.

Viêm phế nang, viêm phế nang xơ hóa, viêm phổi tổ chức do Cryptogenic, tổn thương phế nang lan tỏa, bệnh tắc nghẽn đường thở, xuất huyết phế nang phổi.

Viêm màng ngoài tim, giảm phân suất tống máu, shock phản vệ.

Sa sút trí tuệ Alzheimer (nghi ngờ), co giật nặng, đau nửa đầu, bệnh Parkinson (trầm trọng hơn), động kinh Petit mal.

Lưu ý chung

Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tế bào lông có thể bị suy tủy chủ yếu trong vài đợt điều trị đầu tiên. Bệnh nhân bị nhiễm trùng trước khi điều trị bằng pentostatin trong một số trường hợp đã có tình trạng xấu đi dẫn đến tử vong.

Bệnh nhân bị nhiễm trùng chỉ nên được điều trị khi lợi ích của việc điều trị phù hợp với nguy cơ có thể xảy ra đối với bệnh nhân. Cần cố gắng kiểm soát nhiễm trùng trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị.

Ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu tế bào lông đang tiến triển, các đợt điều trị ban đầu bằng pentostatin có liên quan đến việc làm trầm trọng thêm tình trạng giảm bạch cầu trung tính.

Vì vậy, thường xuyên theo dõi công thức máu đầy đủ trong thời gian này là cần thiết. Nếu tình trạng giảm bạch cầu nghiêm trọng tiếp tục xảy ra ngoài các chu kỳ ban đầu, bệnh nhân nên được đánh giá tình trạng bệnh, bao gồm kiểm tra tủy xương.

Pentostatin có thể có những tác động có hại đối với kiểu gen. Do đó, những người đàn ông đang điều trị bằng pentostatin không nên có ý định sinh con trong thời gian điều trị cho đến 6 tháng sau đó.

Biện pháp tránh thai phải được đảm bảo cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Nếu có thai xảy ra trong quá trình điều trị, cần phải kiểm tra về mặt di truyền.

Nên ngừng điều trị bằng pentostatin ở những bệnh nhân có bằng chứng nhiễm độc hệ thần kinh.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng pentostatin, nên đánh giá chức năng thận bằng xét nghiệm creatinin huyết thanh và/hoặc xét nghiệm độ thanh thải creatinin.

Công thức máu toàn bộ, creatinin huyết thanh và BUN nên được thực hiện trước mỗi liều pentostatin và vào các thời điểm thích hợp trong khi điều trị.

Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng đã được quan sát thấy sau các đợt điều trị ban đầu bằng pentostatin và do đó nên theo dõi thường xuyên công thức máu đầy đủ trong thời gian này.

Nếu các thông số huyết học không cải thiện trong các liệu trình tiếp theo, bệnh nhân nên được đánh giá tình trạng bệnh, bao gồm cả kiểm tra tủy xương. Theo dõi định kỳ máu ngoại vi tìm tế bào lông để đánh giá đáp ứng với điều trị.

Ngoài ra, chọc hút tủy xương và sinh thiết có thể được yêu cầu cách nhau 2 đến 3 tháng để đánh giá đáp ứng với điều trị.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Mức D

Phụ nữ trong thời kỳ sinh sản đang sử dụng pentostatin không nên mang thai.

Không có dữ liệu về việc sử dụng pentostatin ở bệnh nhân mang thai. Pentostatin đã được chứng minh là có thể gây quái thai trong các nghiên cứu trên loài gặm nhấm.

Pentostatin không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai. Nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, bệnh nhân nên được cảnh báo về những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu pentostatin có bài tiết qua sữa mẹ hay không, pentostatin có khả năng xảy ra phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên không khuyến cáo cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Pentostatin có ảnh hưởng ít hoặc nhiều đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc sau khi dùng thuốc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Dùng liều Pentostatin cao hơn (20-50 mg/m2 chia làm nhiều lần trong 5 ngày) so với khuyến cáo có liên quan đến tử vong do nhiễm độc thận, gan, phổi và thần kinh trung ương nặng.

Cách xử lý khi quá liều Pentostatin

Trong trường hợp quá liều, xử trí sẽ bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung trong bất kỳ giai đoạn ngộ độc nào xảy ra. Không có thuốc giải độc cụ thể cho quá liều Pentostatin được biết đến.

Quên liều và xử trí

Chưa có báo cáo.