Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Tofacitinib

Tofacitinib

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Tofacitinib là một chất ức chế Janus kinase, một nhóm các enzyme nội bào liên quan đến các con đường truyền tín hiệu ảnh hưởng đến tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch. Nó được FDA chấp thuận để điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng, đáp ứng không đầy đủ với methotrexate hoặc ở những người không dung nạp với methotrexate. Bên cạnh viêm khớp dạng thấp, tofacitinib cũng đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng để ngăn ngừa thải ghép nội tạng, và hiện đang được điều tra để điều trị bệnh vẩy nến. Các tác dụng phụ được biết đến bao gồm buồn nôn và đau đầu cũng như các tác dụng phụ miễn dịch và huyết học nghiêm trọng hơn. Tofacitinib được Pfizer bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Xeljanz.

Chỉ định

Đối với việc điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng có thể kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp methotrexate. Nó cũng có thể được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho liệu pháp methotrexate hoặc các thuốc chống thấp khớp thay đổi bệnh không sinh học khác (DMARDS), khi chỉ dùng methotrexate là không đủ. Tofacitinib cũng đã được nghiên cứu như là một liệu pháp phòng ngừa cho việc từ chối ghép thận và điều trị bệnh vẩy nến, viêm loét đại tràng và viêm cột sống dính khớp. Nó không được bắt đầu ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát, hoặc trong trường hợp nhiễm trùng hoạt động, ngay cả khi khu trú, do các báo cáo về nhiễm trùng nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong (thường là viêm phổi, herpes zoster và nhiễm trùng đường tiết niệu). Sử dụng tofacitinib cũng không được khuyến khích ở những người đã hoặc đang có khả năng bị phơi nhiễm với bệnh lao. Tăng khả năng phơi nhiễm có thể gặp phải khi đi du lịch đến một số khu vực nhất định. Ngoài ra, tofacitinib không được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng, hoặc huyết sắc tố thấp (dưới 9g / dL). Thận trọng khi sử dụng tofacitinib ở những bệnh nhân có nguy cơ bị thủng đường tiêu hóa, và ở người cao tuổi dễ bị nhiễm trùng hơn.

Dược lực học

Tofacitinib nhắm mục tiêu viêm hiện diện trong viêm khớp dạng thấp bằng cách ức chế kinase janus liên quan đến con đường phản ứng viêm. Trong các thử nghiệm đối chứng giả dược đối với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dùng 5mg hoặc 10mg tofacitinib hai lần mỗi ngày, đáp ứng ACR20 cao hơn được ghi nhận trong vòng 2 tuần ở một số bệnh nhân (với ACR20 được xác định là giảm tối thiểu 20% đau khớp hoặc đau khớp và giảm 20% viêm khớp Theo danh sách tiêu chí đáp ứng của Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR), và các cải thiện về hoạt động thể chất lớn hơn giả dược cũng được ghi nhận. Tác dụng phụ thường gặp của tofacitinib bao gồm đau đầu, tiêu chảy, buồn nôn, viêm mũi họng và nhiễm trùng đường hô hấp trên. Các tác dụng phụ miễn dịch và huyết học nghiêm trọng hơn cũng đã được ghi nhận dẫn đến giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu và tăng nguy cơ ung thư và nhiễm trùng. Trước khi bắt đầu bệnh nhân tofacitinib nên được kiểm tra nhiễm trùng lao tiềm ẩn và cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng (nấm, virus, vi khuẩn hoặc mycobacterial) trong quá trình trị liệu. Điều trị không được bắt đầu với sự hiện diện của nhiễm trùng tích cực, toàn thân hoặc cục bộ, và sẽ bị gián đoạn nếu nhiễm trùng nghiêm trọng xảy ra. Tofacitinib có liên quan đến việc tăng nguy cơ u lympho, chẳng hạn như u lympho Epstein-Barr và các khối u ác tính khác (bao gồm ung thư phổi, vú, dạ dày và đại trực tràng). Nên theo dõi tế bào lympho, bạch cầu trung tính, huyết sắc tố, men gan và lipid. Sử dụng Tofacitinib có liên quan đến việc giảm nhanh protein phản ứng C (CRP), giảm phụ thuộc liều trong các tế bào giết người tự nhiên và tăng phụ thuộc liều vào các tế bào B. Suy giảm nồng độ protein phản ứng C tiếp tục sau 2 tuần ngừng sử dụng tofacitinib và cho thấy hoạt động dược lực học kéo dài hơn nửa đời dược động học.

Động lực học

Viêm khớp dạng thấp là một bệnh tự miễn được đặc trưng bởi sự rối loạn của các cytokine tiền viêm bao gồm IL7, IL15, IL21, IL6, IFN-alpha và IFN-beta. (3) Kết quả báo hiệu Cytokine trong viêm mô và tổn thương khớp bằng cách kích thích tuyển dụng và kích hoạt các tế bào miễn dịch thông qua con đường truyền tín hiệu janus kinase. Tofacitinib là một chất vô cơ janus kinase (JAK) một phần và có thể đảo ngược sẽ ngăn cơ thể phản ứng với các tín hiệu cytokine. Bằng cách ức chế JAK, tofacitinib ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt STATs. Con đường truyền tín hiệu JAK-STAT có liên quan đến sự phiên mã của các tế bào liên quan đến tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch. Tofacitinib hoạt động trị liệu bằng cách ức chế con đường JAK-STAT để giảm phản ứng viêm. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy rằng nó cũng có thể đạt được hiệu quả thông qua các con đường khác là tốt.

Trao đổi chất

Chuyển hóa ở gan bằng CYP3A4 và CYP2C19. Các chất chuyển hóa được sản xuất là không hoạt động.

Độc tính

Liều gây chết tối thiểu ở chuột: 500 mg / kg. Liều không triệu chứng tối đa ở linh trưởng không phải người: 40 mg / kg. Bạch huyết, hệ thống miễn dịch, tủy xương và độc tính tế bào hồng cầu đã được nhìn thấy trong các nghiên cứu trên động vật liên quan đến tỷ lệ và khỉ. Liều dùng trong các nghiên cứu này dao động từ 1mg / kg / ngày đến 10mg / kg / ngày, trong thời gian 6 tuần đến 6 tháng. Giảm bạch huyết, giảm bạch cầu và thiếu máu được nhìn thấy ở người và có thể kêu gọi ngừng điều trị hoặc ngừng điều trị nếu nặng. Giảm khả năng sinh sản của nữ giới ở chuột đã được nhìn thấy ở mức phơi nhiễm gấp 17 lần liều khuyến cáo tối đa của con người. Khả năng sinh sản có thể bị suy yếu ở con người và tác hại có thể gây ra cho thai nhi. Tiềm năng gây ung thư được nhìn thấy, tuy nhiên bằng chứng cho sự phụ thuộc vào liều là thiếu. Do con đường janus kinase đóng vai trò kích thích sản xuất hồng cầu và liên quan đến chức năng tế bào miễn dịch, ức chế con đường này dẫn đến tăng nguy cơ thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, ung thư và nhiễm trùng. Giảm bạch huyết, giảm bạch cầu và thiếu máu ở người có thể cần phải ngừng điều trị hoặc ngừng điều trị nếu nặng. Vai trò của ức chế JAK trong sự phát triển của thủng đường tiêu hóa không được biết đến.