Valrubicin: Thuốc đặc trị ung thư bàng quang

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Valrubicin

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư, ức chế men topoisomerase anthracycline

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch đậm đặc pha loãng dùng trong nội soi 40 mg/mL, lọ 5mL

Điều trị phối hợp bằng phương pháp nội soi ung thư biểu mô tại chỗ ở bàng quang do BCG (CIS) trên những bệnh nhân mà việc phẫu thuật cắt u nang ngay lập tức sẽ có liên quan đến nguy cơ bệnh tật hoặc tử vong.

Valrubicin là một anthracycline ảnh hưởng đến nhiều chức năng sinh học có liên quan với nhau, hầu hết liên quan đến chuyển hóa axit nucleic.

Trong tế bào, valrubicin ức chế sự kết hợp của các nucleoside thành axit nucleic, gây tổn thương nhiễm sắc thể và bắt giữ chu kỳ tế bào ở G2.

Mặc dù valrubicin không liên kết mạnh với DNA, các chất chuyển hóa valrubicin tác động vào hoạt động phá vỡ DNA bình thường của DNA topoisomerase II.

Hấp thu

Valrubicin thâm nhập vào thành bàng quang; hấp thu toàn thân không đáng kể (phụ thuộc vào tình trạng thành bàng quang; chấn thương niêm mạc có thể làm tăng hấp thu, thủng thành bàng quang có thể làm tăng đáng kể hấp thu và độc tính toàn thân).

Phân bố

Chưa có thông tin.

Chuyển hóa

Valrubicin chuyển hóa không đáng kể sau khi dùng thuốc và duy trì trong 2 giờ.

Thải trừ

Thuốc thải trừ qua nước tiểu (sau 2 giờ giữ lại): 98,6% là thuốc còn nguyên vẹn; 0,4% dưới dạng N-trifluoroacetyladriamycin).

Các biến chứng dự đoán ban đầu của quá liều liên quan đến tiêm tĩnh mạch sẽ phù hợp với các triệu chứng bàng quang khó chịu. Ức chế tủy có thể xảy ra nếu valrubicin vô tình được sử dụng một cách có hệ thống hoặc nếu phơi nhiễm toàn thân xảy ra sau khi tiêm tĩnh mạch (ví dụ, ở bệnh nhân bị thủng bàng quang / vỡ). Liều tối đa dung nạp ở người do một trong hai chính quyền trong phúc mạc hoặc tiêm tĩnh mạch là 600 mg / m ^2.

Không có tương tác nào ảnh hưởng đáng kể được biết đến.

• Quá mẫn với anthracycline, polyoxyl trong dầu thầu dầu, hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức.
• Thủng bàng quang.
• Nhiễm trùng tiết niệu.
• Dung tích bàng quang nhỏ (không thể chứa được 75 mL thuốc).

Cách dùng

Chỉ sử dụng trong bàng quang. Dung dịch tiêm trong da; không dùng để tiêm bắp (IM) hoặc tiêm tĩnh mạch (IV). Sử dụng bằng ống thông không làm từ PVC do có chứa polyoxyl từ dầu thầu dầu.

Đặt ống trong điều kiện vô trùng và dẫn lưu tốt. Nhỏ từ từ 800 mg/75 mL (ở NS) tương đương dòng chảy của trọng lực trong vài phút, sau đó rút ống thông ra. Giữ thuốc trong bàng quang trong 2 giờ, sau đó loại bỏ (một số bệnh nhân có thể không giữ thuốc trong 2 giờ đầy đủ). Bệnh nhân uống đủ nước khi điều trị.

Liều dùng

Người lớn

Ung thư bàng quang: Tại chỗ: 800 mg mỗi tuần một lần (giữ thuốc trong 2 giờ), liên tục trong 6 tuần.

Lưu ý: Ngưng thuốc ít nhất 2 tuần sau khi phẫu thuật cắt bỏ/hoặc cấy ghép qua niệu đạo.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả vẫn chưa được xác định.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy gan và suy thận.

Không có liều điều chỉnh được cung cấp trong nhãn của nhà sản xuất. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều lượng do khả năng hấp thu toàn thân thấp.

Thường gặp

Kích thích bàng quang, tiểu nhiều, tiểu gấp, tiểu khó, co thắt bàng quang, tiểu máu, đau bàng quang, tiểu không tự chủ, viêm bàng quang, nhiễm trùng đường tiết niệu, nước tiểu đổi màu đỏ.

Ít gặp

Đau ngực, giãn mạch, phù ngoại vi, nóng rát cục bộ, nhức đầu, khó chịu, chóng mặt, phát ban da, tăng đường huyết, đau bụng, buồn nôn, tiêu chảy, nôn, đầy hơi, tiểu đêm, bí tiểu, đau niệu đạo, đau vùng chậu, thiếu máu.

Yếu, đau lưng, đau cơ, viêm phổi, sốt.

Hiếm gặp

Chứng già nua, tăng nitơ nonprotein, ngứa, giảm lưu lượng nước tiểu, kích ứng da (tại chỗ), mộng tinh, viêm niệu đạo.

Lưu ý chung

Lưu ý liên quan đến tác dụng phụ

Kích ứng bàng quang:

Các triệu chứng khó chịu tại bàng quang (co thắt hoặc tự làm rỗng) có thể xảy ra trong quá trình nhỏ và giữ thuốc, và trong một thời gian ngắn sau khi rút thuốc. Không khuyến khích kẹp ống thông tiểu.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có các triệu chứng bàng quang bị kích thích nghiêm trọng.

Đổi màu nước tiểu:

Nước tiểu có màu đỏ có thể xảy ra trong 24 giờ đầu tiên sau khi nhỏ thuốc. Nếu sự đổi màu kéo dài cần liên hệ ngay với bác sĩ. Lưu ý liên quan đến tình trạng bệnh:

Thủng bàng quang:

Đánh giá tình trạng bàng quang trước khi đặt ống thông. Không dùng valrubicin nếu niêm mạc của bàng quang đã bị tổn thương hoặc thủng bàng quang; ngưng điều trị cho đến khi phục hồi tính toàn vẹn của bàng quang.

Các thủ thuật bàng quang:

Ngưng điều trị bằng valrubicin trong ≥ 2 tuần sau khi cắt bỏ và/hoặc phẫu thuật cắt bàng quang.

Các cảnh báo/vấn đề khác

Sử dụng thích hợp:

Valrubicin gây ra đáp ứng hoàn toàn ở ~ 20% bệnh nhân ung thư biểu mô tại chỗ do BCG. Việc trì hoãn phẫu thuật cắt u nang để điều trị trong ổ bụng có thể dẫn đến sự phát triển của ung thư bàng quang di căn.

Trong khi nguy cơ chính xác đối với ung thư bàng quang di căn là không rõ, nguy cơ tăng lên nếu việc phẫu thuật cắt u nang bị trì hoãn lâu hơn. Xem xét lại việc cắt u nang tái phát hoặc nếu không đáp ứng hoàn toàn với điều trị trong vòng 3 tháng.

Polyoxyl dầu thầu dầu:

Valrubicin chứa polyoxyl, có thể liên quan đến phản ứng quá mẫn. Chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân quá mẫn với polyoxyl trong dầu thầu dầu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản trên động vật, tiếp xúc với valrubicin trong tử cung có thể gây hại cho thai nhi. Tiếp xúc toàn thân (ví dụ, do thủng bàng quang) trong thời kỳ mang thai có thể gây nguy hại cho thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai an toàn hiệu quả trong khi điều trị và trong 6 tháng sau liều valrubicin cuối cùng. Nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 3 tháng sau liều valrubicin cuối cùng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu valrubicin có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên ngừng cho con bú trước khi bắt đầu điều trị.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có báo cáo.

Quên liều và xử trí

Thuốc được thực hiện bởi nhân viên y tế nên ít có khả năng quên liều.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các biến chứng tiên lượng chính của việc dùng quá liều việc sử dụng thuốc liên quan đến bàng quang bị kích thích.

Suy tủy có thể xảy ra nếu vô tình sử dụng valrubicin theo đường toàn thân hoặc nếu xảy ra tiếp xúc toàn thân đáng kể sau khi dùng đường tiêm (ví dụ, ở những bệnh nhân bị vỡ / thủng bàng quang).

Trong điều kiện vô tình tiếp xúc như vậy trong khoang phúc mạc, các tác dụng bao gồm giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính bắt đầu trong vòng 1 tuần sau khi dùng liều, đạt nồng độ đáy vào tuần thứ hai và hồi phục thường vào tuần thứ ba.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu khi quá liều valrubicin. Nếu valrubicin được dùng khi nghi ngờ vỡ hoặc thủng bàng quang, nên theo dõi công thức máu đầy đủ hàng tuần trong 3 tuần.