Sulfadiazine: Kháng sinh nhóm sulfonamid

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sulfadiazine (Sulfadiazin)

Loại thuốc

Kháng sinh nhóm sulfonamid

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 500 mg

• Bệnh hạ cam mềm (chacroid).
• Viêm kết mạc.
• Bệnh do Nocardia.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu (chủ yếu là viêm bể thận, viêm bể thận và viêm bàng quang) khi không có bệnh lý tắc nghẽn niệu quản hoặc dị vật, khi những nhiễm trùng này do các chủng nhạy cảm của các sinh vật sau: Escherichia coli , Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis và P. vulgaris .
• Viêm não do Toxoplasmosis ở bệnh nhân có và không mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải, khi điều trị bổ trợ với pyrimethamine.
• Dùng bổ trợ trong điều trị sốt rét do các chủng Plasmodium falciparum kháng chloroquine.
• Dự phòng viêm màng não mô cầu.
• Viêm màng não do mô cầu, khi sinh vật đã được chứng minh là nhạy cảm.
• Viêm tai giữa cấp do Haemophilus influenzae, dùng đồng thời với penicilin đủ liều.
• Dự phòng tái phát sốt thấp khớp, thay thế cho penicillin.
• Viêm màng não do H. influenzae.

Sulphonamid (bao gồm suiphadiazine) là chất cấu trúc tương tự và đối kháng cạnh tranh của acid p-aminobenzoic ngăn vi khuẩn sử dụng PABA trong quá trình tổng hợp acid folic.

Hấp thu

Sulfadiazine được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa sau khi uống. 

Phân bố

Nồng độ đỉnh trong máu đạt được trong vòng ba đến sáu giờ, và khoảng 50% liên kết với protein huyết tương. 

Chuyển hóa

Sulfonamid tồn tại trong máu ở 3 dạng: dạng tự do, dạng liên hợp (acetyl hóa và có thể dạng khác) và dạng liên kết với protein.

Thải trừ

Thời gian bán thải trong huyết thanh là khoảng 17 giờ, và khoảng 80% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu trong vòng hai đến ba ngày.

Tương tác với các thuốc khác:

• Thuốc mê nói chung: Sulphonamid có thể làm tăng tác dụng của thuốc mê thiopentone.
• Chống nhiễm trùng: Giống như các sulphonamid khác, sulfadiazine thể hiện khả năng tổng hợp với các chất ức chế giải phóng difolate reductase, pyrimethamine và trimethoprim. Nguy cơ giảm tiểu cầu và thiếu máu nguyên bào khổng lồ khi dùng đồng thời pyrimethamine. Tăng nguy cơ kết tinh niệu khi dùng methenamine.
• Thuốc chống đông máu: Sulphonamid có thể làm tăng tác dụng của coumarin, chẳng hạn như warfarin.
• Thuốc chống đái tháo đường: Tăng tác dụng chống đái tháo đường của sulphonylureas, như chlorpropramide và tolbutamide.
• Thuốc chống động kinh: Sulphonamid có thể làm tăng tác dụng của phenytoin.
• Thuốc chống loạn thần: Tránh dùng đồng thời clozapine (tăng nguy cơ mất bạch cầu hạt).
• Aspirin: Độc tố của sulphonamid có thể tăng lên do aspirin.
• Ciclosporin: Nồng độ ciclosprin trong huyết tương có thể giảm; tăng nguy cơ nhiễm độc thận).
• Thuốc lợi tiểu: Cần thận trọng với thuốc lợi tiểu như thiazide do tầm quan trọng của việc duy trì lượng nước tiểu, tăng nguy cơ kết tinh niệu.
• Thuốc gây tê tại chỗ: Hoạt tính kháng khuẩn của sulphonamid có thể bị đối kháng bởi benzocaine hoặc tetracaine. Tác dụng của sulphonamid có thể bị đối kháng bởi acid p-aminobenzoic (PABA) và các hợp chất có nguồn gốc từ nó, đặc biệt là kali aminobenzoat và nhóm procain của thuốc gây tê cục bộ. Tăng nguy cơ methemoglobin huyết khi dùng sulphonamid với prilocaine.
• Methotrexate: Sulphonamides có thể làm tăng tác dụng của methotrexate.
• Thuốc tránh thai chứa estrogen: Sulphonamid có thể làm giảm tác dụng tránh thai của thuốc tránh thai chứa estrogen - nên thực hiện các biện pháp tránh thai bổ sung trong khi điều trị và trong bảy ngày sau khi ngừng thuốc.
• Kali aminobenzoat: Có thể đối kháng với hoạt động của sulfadiazine.
• Vắc xin: Nên tránh sử dụng các loại thuốc kháng vi khuẩn trong 3 ngày trước và sau khi tiêm vắc xin thương hàn bằng đường uống.

• Quá mẫn với bất kỳ sulfonamid nào.
• Suy thận nặng hoặc suy gan nặng.
• Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp.
• Vàng da hoặc rối loạn máu.
• Sử dụng đồng thời với clozapine.
• Ở trẻ sơ sinh dưới 2 tháng tuổi (ngoại trừ liệu pháp bổ trợ với pyrimethamine trong điều trị bệnh toxoplasma bẩm sinh).
• Phụ nữ mang thai và cho con bú.
• Trong trường hợp thiếu men G6PD, kể cả ở trẻ em bú sữa mẹ vì nguy cơ gây tan máu.

Người lớn

Uống liều ban đầu 2 - 4 g, sau đó duy trì 2 - 4 g/ngày chia làm 3 - 6 lần.

Trẻ em 

Ban đầu, một nửa liều trong 24 giờ. Duy trì dùng 150 mg /kg hoặc 4 g /m2, chia thành 4 đến 6 liều mỗi 24 giờ, tối đa 6 g mỗi 24 giờ. 

Dự phòng sốt thấp khớp, dưới 30 kg dùng 500 mg mỗi 24 giờ; trên 30 kg dùng 1 g mỗi 24 giờ.

Hiếm gặp

Thiếu máu tán huyết cấp (thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase).

Không xác định tần suất

Buồn nôn, nôn, đau bụng, viêm gan, tiêu chảy, chán ăn, viêm tụy và viêm miệng, ban đa dạng (hội chứng Stevens-Johnson), phát ban da toàn thân, hoại tử biểu bì, nổi mày đay, bệnh huyết thanh, ngứa, viêm da tróc vảy, phản ứng phản vệ, phù quanh ổ mắt, tiêm kết mạc và màng cứng, nhạy cảm với ánh sáng, đau khớp, viêm cơ tim dị ứng, sốt thuốc và ớn lạnh, mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, ban xuất huyết, giảm prothrombin huyết và methemoglobin huyết, nhức đầu, viêm dây thần kinh ngoại biên, suy nhược tinh thần, co giật, mất điều hòa, ảo giác, ù tai, chóng mặt và mất ngủ, tạo sỏi, thận nhiễm độc với thiểu niệu và vô niệu; hiện tượng viêm quanh tử cung và lupus ban đỏ,…

Lưu ý chung

Thận trọng ở người cao tuổi, suy thận hoặc gan và vàng da. 

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có xu hướng thiếu hụt folate. Sulfonamid ức chế sự hấp thu và chuyển hóa của acid folic, có thể gây ra tình trạng thiếu acid folic dẫn đến rối loạn máu nghiêm trọng (ví dụ: tăng bạch cầu và giảm bạch cầu), điều này có thể giải quyết bằng cách sử dụng acid folic hoặc acid folinic (leucovorin). 

Thận trọng với bệnh nhân có hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải, lupus ban đỏ, thiếu hụt hoặc tiền sử dị ứng hoặc hen suyễn.

Các phản ứng trên da đe dọa tính mạng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) đã được báo cáo khi sử dụng sulfadiazine. Bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng, theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da.

Nguy cơ xuất hiện SJS hoặc TEN cao nhất là trong những tuần đầu điều trị. Nếu có các triệu chứng hoặc dấu hiệu của SJS hoặc TEN ( như phát ban da tiến triển thường kèm theo mụn nước hoặc tổn thương niêm mạc), nên ngừng điều trị bằng sulfadiazine.

Kết quả tốt nhất trong việc quản lý SJS và TEN đến từ việc chẩn đoán sớm và ngừng ngay lập tức bất kỳ loại thuốc nghi ngờ nào. Nếu bệnh nhân đã phát triển SJS hoặc TEN khi sử dụng sulfadiazine, thì không nên bắt đầu dùng lại sulfadiazine ở bệnh nhân này nữa.

Nên xét nghiệm tổng phân tích công thức máu trong khi điều trị kéo dài với sulfadiazine để phát hiện rối loạn về máu. Sự hiện diện của các dấu hiệu lâm sàng như đau họng, sốt, xanh xao, ban xuất huyết hoặc vàng da có thể là dấu hiệu ban đầu của rối loạn máu nghiêm trọng. Ngừng điều trị sulfadiazine ngay lập tức nếu có rối loạn máu. 

Phân tích nước tiểu kiểm tra bằng kính hiển vi có thể được thực hiện trước và định kỳ trong quá trình điều trị để phát hiện sự hình thành tinh thể niệu và/hoặc sỏi tiết niệu ở những bệnh nhân điều trị liều cao hoặc dài hạn và những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.

Để giảm nguy cơ tiểu ra tinh thể, nên uống nhiều nước (5-6 pints trong 24 giờ), để duy trì lượng nước tiểu cao (tối thiểu 1200mL mỗi ngày). Nếu cần thiết, nước tiểu có thể được kiềm hóa để ngăn chặn sự kết tinh của acetyl sulfadiazine.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Có bằng chứng dịch tễ học về tính an toàn của sulfadiazine đối với thai kỳ ở người, nhưng bác sĩ lâm sàng nên đánh giá các yếu tố lợi ích nguy cơ trước khi khuyến cáo sulfadiazine cho phụ nữ có thai.

Có bằng chứng về độc tính trên phôi thai và gây quái thai ở động vật ở liều lượng cao, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Người ta thường cho rằng không dùng sulphonamid vào cuối thai kỳ vì nguy cơ thiếu máu tan máu ở trẻ sơ sinh.

Lo sợ về việc tăng nguy cơ mắc chứng vàng da nhân ở trẻ sơ sinh dường như là không có cơ sở. Mặc dù vàng da nhân đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh sau khi sử dụng trực tiếp sulphonamide, vàng da nhân ở trẻ sơ sinh sau khi tiếp xúc trong tử cung chưa được báo cáo.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Sulphonamid được bài tiết qua sữa mẹ với một lượng nhỏ và nên thận trọng khi sử dụng cho các bà mẹ đang cho con bú, trẻ sơ sinh khỏe mạnh, trẻ bị bệnh, căng thẳng hoặc sinh non, hoặc trẻ bị vàng da hoặc tăng bilirubin trong máu (nguy cơ mắc chứng vàng da nhân) và các bà mẹ có trẻ sơ sinh bị thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) (nguy cơ thiếu máu tán huyết).

Quyết định tiếp tục/ngừng cho con bú hoặc tiếp tục/ngừng điều trị bằng sulfadiazine nên được đưa ra sau khi đánh giá lợi ích rủi ro cẩn thận.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa rõ tác dụng trên việc lái xe và vận hành máy móc.

Quên liều Sulfadiazine và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều với triệu chứng buồn nôn, tiêu chảy.

Cách xử lý khi quá liều

Có thể cần truyền dịch liên tục và kiềm hóa nước tiểu, kết hợp điều trị triệu chứng.