Miếng dán trị liệu Lignopad 5% Mundipharma giảm triệu chứng đau thần kinh (5 gói x 2 miếng)

Chỉ định

Miếng dán Lignopad® có tác dụng:

• Giảm các triệu chứng đau thần kinh sau khi nhiễm Herpes zoster (đau dây thần kinh sau nhiễm Herpes).

Dược lực học

Nhóm dược lý: Gây tê tại chỗ, nhóm amide.

Mã ATC: N01 BB02.

Cơ chế tác dụng:

Miếng dán Lignopad® có hai cơ chế tác dụng: Tác dụng dược lý của lidocaine sau khi khuếch tán vá tác dụng bảo vệ vùng da nhạy cảm của miếng dán hydrogel.

Lidocaine có trong miếng dán Lignopad®  khuếch tán liên tục vào da và gây ra tác dụng gây tê tại chỗ. Tác dụng này là do cơ chế ổn định màng tế bào thần kinh, do đó giảm hoạt động của kênh natri nên có tác dụng giảm đau.

Hiệu quả lâm sàng:

Việc kiểm soát đau trong đau thần kinh sau nhiễm Herpes là không dễ dàng. Có bằng chứng về hiệu quả của miếng dán Lignopad®   trong việc giảm triệu chứng dị giác trong đau thần kinh sau nhiễm Herpes (xem phần Liều dùng).

Các nghiên cứu trên đau thần kinh sau nhiễm Herpes đã cho thấy hiệu quả của miếng dán Lignopad®.

Hai nghiên cứu có kiểm soát đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả của miếng dán lidocaine 5%.

Trong nghiên cứu đầu tiên, bệnh nhân được lựa chọn từ nhóm người đã từng có đáp ứng với sản phẩm. Đây là nghiên cứu hoán đổi chéo, trong đó bệnh nhân được điều trị trong 14 ngày với miếng dán lidocaine 5%, sau đó sử dụng giả dược hoặc ngược lại.

Tiêu chí nghiên cứu chính là khoảng thời gian bệnh nhân ngừng tham gia nghiên cứu vì mức độ giảm đau chỉ 2 điểm thấp hơn mức đáp ứng thông thường trên thang 6 điểm (từ đau hơn cho đến hoàn toàn giảm đau). Có 32 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, trong đó 30 người hoàn thành nghiên cứu.

Thời gian trung bình ngưng điều trị là 4 ngày đối với nhóm dùng giả dược và 14 ngày đối với nhóm dùng miếng dán lidocaine 5%; không bệnh nhân nào ngừng sử dụng miếng dán lidocaine trong 2 tuần điều trị.

Trong nghiên cứu thứ hai, 265 bệnh nhân đau dây thần kinh sau nhiễm Herpes được sử dụng miếng dán lidocaine 5% trong 8 tuần. Nghiên cứu này cho thấy đáp ứng ban đầu không phụ thuộc vào thời gian đau thần kinh sau nhiễm Herpes trước đó. Tuy nhiên, việc bệnh nhân được lợi ích điều tri khi sử dụng miếng dán lidocain 5% thời gian dài hơn (> 12 tháng) được củng cố.

Trong một nghiên cứu mờ có đối chứng trên 98 bệnh nhân miếng dán Lignopad® có hiệu quả và an toàn tương đương với pregabalin.

Dược động học

Hấp thu

Khi sử dụng miếng dán lidocaine 5% ở liều khuyến cáo tối đa (3 miếng dán cùng lúc trong vòng 12 giờ), khoảng 3 ± 2% tổng liều lidocaine hấp thu vào hệ thống tương tự như khi dùng liều đơn hoặc dùng nhiều liều.

Một nghiên cứu lâm sàng với bệnh nhân đau dây thần kinh sau nhiễm herpes cho thấy nồng độ huyết thanh tối đa trung bình của lidocaine đạt 45 ng/ ml sau khi dán 3 miếng dán cùng một lúc trong vòng 12 giờ hàng ngày trong thời gian một năm. Kết quả này tương tự với kết quả của các nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân đau thần kinh sau nhiễm Herpes (52 ng/ ml) và trên người tình nguyện khỏe mạnh (85 ng/ ml và 125 ng/ ml).

Lidocaine và các chất chuyển hóa MEGX, GX và 2,6 - xylidine không có xu hướng tích lũy, nồng độ huyết thanh đạt mức độ ổn định trong vòng 4 ngày đầu sử dụng.

Một nghiên cứu động học trên cộng đồng cho thấy khi tăng số lượng miếng dán sử dụng đồng thời, nồng độ huyết thanh tăng lên ít hơn và không tỉ lệ với số lượng miếng dán sử dụng.

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch lidocaine cho người tình nguyện khỏe mạnh, thể tích phân bố đạt 1,3 ± 0.4 l/ kg (trung bình ± độ lệch chuẩn, n = 15). Thể tích phân bố của lidocaine không ảnh hưởng bởi tuổi tác, giảm trên bệnh nhân suy tim sung huyết và tăng trên bệnh nhân có bệnh gan. Ở nồng độ huyết tương khi dùng miếng dán khoảng 70% lidocaine kết hợp với protein huyết tương. Lidocaine qua nhau thai và hàng rào máu não theo cơ chế khuếch tán thụ động.

Chuyển hóa

Lidocaine được chuyển hóa nhanh ở gan thành một số chất chuyển hóa.

Con đường chuyển hóa chính của lidocaine là nhóm N - alkyl thành monoethylglycinexylidide (MEGX) và glycinexylidide (GX), 2 chất chuyển hóa này ít hoạt tính hơn lidocaine và có nồng độ thấp. Hai chất này được thủy phân thành 2,6 - xylidine, rồi được chuyển thành 4 - hydroxy - 2,6 - xylidinc kết hợp.

Tác dụng dược lý của 2,6 - xylidine chưa được biết, tuy nhiên chất chuyển hóa này cho thấy có khả năng gây ung thư trên chuột (Xem phần Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng). 

Một nghiên cứu động học cho thấy nồng độ huyết thanh trung bình tối đa của 2,6 - xylidine là 9 ng/ ml sau khi dán miếng dán hàng ngày trong thời gian lên đến 1 năm. Các nghiên cứu dược động học giai đoạn 1 cũng cho kết quả tương tự. Chưa có dữ liệu về chuyển hóa của lidocaine trên da.

Thải trừ

Lidocaine và các chất chuyển hóa được đào thải qua thận.

Hơn 85% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa hoặc hoạt chất chưa chuyển hóa. Dưới 10% liều dùng lidocaine được thải trừ nguyên dạng.

Chất chuyển hóa chính chiếm 70 - 80% liều dùng thải trừ trong nước tiểu là 4 - hydroxy - 2,6 - xylidine. 2,6 - xylidine được thải trừ trong nước tiểu người ở nồng độ thấp hơn 1% liều dùng.

Thời gian bán thải của lidocaine sau khi sử dụng miếng dán trên người tình nguyện khỏe mạnh là 7,6 giờ. Thời gian thải trừ của lidocaine và các chất chuyển hóa có thể bị kéo dài trong trường hợp suy tim, suy thận hoặc suy gan.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng:

Các độc tính quan sát được trong các nghiên cứu độc tính tiền lâm sàng chỉ được tiến hành ở liều vượt quá liều tối đa trên người nên ít có liên quan đến việc sử dụng trên lâm sàng.

Lidocaine HCI không gây đột biến gen trong các nghiên cứu in vitro hoặc in vivo. Chất chuyển hóa và thủy phân, 2,6 - xyIidine, gây đột biến gen trong một số thí nghiệm đặc biệt sau khi hoạt hóa quá trình chuyển hóa.

Chưa có các nghiên cứu về khả năng gây ung thư của lidocaine. Các nghiên cứu trên chuột đực và chuột cái cho thấy chất chuyển hóa 2,6 - xylidine gây độc tính tế bào, tăng sản biểu mô mũi, ung thư biểu mô và u tuyến trong khoang mũi.

Tình trạng phát sinh u cũng được tìm thấy ở gan và mô mỡ dưới da. Vì nguy cơ cho người không rõ ràng, nên tránh sử dụng liều cao lidocaine trong thời gian kéo dài.

Khi nghiên cứu trên chuột ở nồng độ huyết thanh cao gấp 50 lần liều quan sát trên bệnh nhân. Lidocaine không có ảnh hưởng lên khả năng sinh sản, sự phát triển của bào thai hay gây quái thai.

Các nghiên cứu trên súc vật chưa có kết luận về sinh sản của giống đực, sinh con hoặc phát triển sau sinh.