Aminoglutethimide

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Amininoglutethimide

Loại thuốc

Chất ức chế corticosteroid tuyến vỏ thượng thận

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 250 mg

• Hội chứng Cushing.
• Ung thư vú.
• Ung thư tuyến tiền liệt.

Aminoglutethimide ức chế enzym chuyển đổi cholesterol thành D5-pregnenolone, dẫn đến giảm sản xuất glucocorticoid tuyến thượng thận, mineralocorticoid, estrogen và androgen.

Aminoglutethimide ngăn chặn một số bước khác trong quá trình tổng hợp steroid, bao gồm hydroxyl hóa C-11, C-18 và C-21 và hydroxyl hóa cần thiết để cấu trúc nhân thơm của nội tiết tố androgen thành estrogen, qua trung gian liên kết của aminoglutethimide với phức hợp cytochrom P-450. Cụ thể, thuốc liên kết và ức chế men aromatase, chất cần thiết cho việc tạo ra các estrogen từ androstenedione và testosterone.

Sự giảm tiết cortisol của tuyến thượng thận kéo theo sự tăng tiết hormone vỏ thượng thận (ACTH), hormone này sẽ vượt qua sự ức chế tổng hợp steroid ở vỏ thượng thận của Aminoglutethimide. Sự tăng tiết ACTH bù đắp có thể bị ngăn chặn bằng cách sử dụng đồng thời hydrocortisone.

Mặc dù aminoglutethimide ức chế sự tổng hợp thyroxine của tuyến giáp, nhưng sự gia tăng bù trừ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) thường đủ lớn để vượt qua sự ức chế tổng hợp tuyến giáp do aminoglutethimide. Mặc dù tăng TSH, aminoglutethimide không liên quan đến tăng tiết prolactin.

Aminoglutethimide làm giảm sản xuất D5-thuậnenolone và ngăn chặn một số bước khác trong quá trình tổng hợp steroid, bao gồm hydroxyl hóa C-11, C-18 và C-21 và hydroxylation cần thiết cho quá trình aromat hóa androgen thành estrogen, qua trung gian của aminogl đến phức hợp cytochrom P-450.

Cụ thể, thuốc liên kết và ức chế aromatase rất cần thiết cho việc tạo estrogen từ androstenedione và testosterone.

Sự giảm bài tiết cortisol ở thượng thận được theo sau bởi sự tăng tiết hormon tuyến thượng thận tuyến yên (ACTH), sẽ vượt qua sự phong tỏa tổng hợp steroid của vỏ thượng thận bằng aminoglutethimide. Sự gia tăng bù trong bài tiết ACTH có thể được ngăn chặn bằng cách sử dụng đồng thời hydrocortison.

Vì aminoglutethimide làm tăng tốc độ chuyển hóa của dexamethasone nhưng không phải là hydrocortison, nên sau này được ưu tiên là thay thế glucocorticoid tuyến thượng thận. Mặc dù aminoglutethimide ức chế sự tổng hợp thyroxine của tuyến giáp, nhưng sự gia tăng bù của hormone kích thích tuyến giáp (TSH) thường có cường độ đủ để vượt qua sự ức chế tổng hợp tuyến giáp do aminoglutethimide.

Mặc dù sự gia tăng TSH, aminoglutethimide không liên quan đến tăng tiết prolactin.

Hấp thu

Hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn sau khi uống. nồng độ aminoglutethimide trong huyết tương tối đa trung bình là 5,9 µg/mL ở mức trung bình 1,5 giờ sau khi uống hai viên nén 250 mg. Sinh khả dụng của viên nén tương đương với liều lượng bằng nhau được đưa ra dưới dạng dung dịch.

Phân bố

Liên kết protein 21 – 25%

Chuyển hóa

Gan mật. 34-54% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi trong 48 giờ đầu, và một phần bổ sung dưới dạng dẫn xuất N-acetyl.

Thải trừ

Thời gian bán thải của aminoglutethimide ở những người tình nguyện bình thường dùng liều uống duy nhất trung bình là 12,5 ± 1,6 giờ. Sau khi ngừng điều trị bằng Aminoglutethimide, khả năng tổng hợp steroid của tuyến thượng thận trở lại, thường trong vòng 72 giờ.

LD50s uống (mg / kg): chuột, 1800; chó,> 100. LD50 tiêm tĩnh mạch (mg / kg): chuột, 156; chó,> 100. Các triệu chứng của quá liều bao gồm ức chế hô hấp, giảm thông khí, hạ huyết áp, sốc giảm thể tích do mất nước, buồn ngủ, thờ ơ, hôn mê, mất điều hòa, chóng mặt, mệt mỏi, buồn nôn và nôn.

Tương tác với các thuốc khác

Aminoglutethimide làm tăng tốc độ chuyển hóa của dexamethasone; do đó, nếu cần sử dụng glucocorticoid, nên chỉ định hydrocortisone.

Aminoglutethimide làm giảm tác dụng của coumarin và warfarin, theophyllin, tamoxifen, medroxyprogesterone hoặc thuốc hạ đường huyết dạng uống.

Tương tác với thực phẩm

Một số loại thuốc không nên được sử dụng cùng với thức ăn vì có thể xảy ra tương tác. Sử dụng rượu hoặc thuốc lá với một số loại thuốc cũng có thể gây ra tương tác.

Rượu làm tăng tác dụng của aminoglutethimide.

Quá mẫn với glutethimide hoặc aminoglutethimide hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Người lớn

Hội chứng Cushing

250 mg uống mỗi 6 giờ. Phản ứng vỏ thượng thận nên được theo dõi cẩn thận, tốt nhất là ở bệnh viện, trong khi bắt đầu điều trị. Nếu ức chế không đủ, liều có thể được tăng 250 mg mỗi 1 đến 2 tuần đến liều tối đa hàng ngày là 2 g.

Ung thư vú

250 mg, uống hai lần một ngày. Có thể tăng liều sau 2 tuần đến 250 mg uống 4 lần một ngày dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp thuốc của bệnh nhân. Phạm vi liều lượng điển hình là 250 đến 1000 mg / ngày. Aminoglutethimide thường được sử dụng đồng thời với hydrocortisone hoặc cortisone acetate trong bệnh này để ngăn chặn hiện tượng phản xạ ACTH.

Ung thư tuyến tiền liệt

250 mg, uống hai lần một ngày. Có thể tăng liều sau 2 tuần đến 250 mg uống 4 lần một ngày dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp thuốc của bệnh nhân.

Khoảng liều lượng điển hình là 250 đến 1000 mg/ngày. Aminoglutethimide thường được sử dụng đồng thời với hydrocortisone hoặc cortisone acetate trong bệnh này để ngăn chặn hiện tượng phản xạ ACTH.

Có thể phải giảm liều hoặc ngừng điều trị tạm thời trong trường hợp có tác dụng phụ, bao gồm buồn ngủ quá mức, phát ban da nghiêm trọng hoặc nồng độ cortisol thấp quá mức.

Nếu phát ban trên da kéo dài hơn 5-8 ngày hoặc trở nên nghiêm trọng, nên ngừng thuốc. Có thể sử dụng lại aminoglutethimide với liều lượng thấp hơn sau khi biến mất phát ban nhẹ hoặc trung bình.

Thay thế mineralocorticoid (ví dụ, fludrocortisone) có thể cần thiết. Nếu cần điều trị thay thế glucocorticoid, nên dùng 20-30 mg hydrocortisone uống vào buổi sáng.

Thường gặp

Buồn ngủ, phát ban hoặc ngứa da giống như bệnh sởi trên mặt và/hoặc lòng bàn tay, giảm hồng cầu, bạch cầu, ăn mất ngon, buồn nôn

Ít gặp

Chóng mặt, choáng váng (đặc biệt là khi đứng dậy từ tư thế nằm hoặc ngồi), tim đập nhanh, tinh thần suy sụp, run rẩy, nói lắp, chuyển động mắt không kiểm soát, mệt mỏi, suy nhược bất thường.

Hiếm gặp

Phân đen, máu trong trong phân hoặc nước tiểu, ho, khàn tiếng kèm theo sốt, ớn lạnh, đau lưng dưới hoặc đau một bên, tiểu khó, tiểu đau, ban đỏ, khó thở, chảy máu hoặc bầm tím bất thường, vàng mắt, vàng da

Lưu ý chung

Aminoglutethimide có thể gây giảm chức năng hoạt động của tuyến vỏ thượng thận, đặc biệt là trong trường hợp căng thẳng, chẳng hạn như phẫu thuật, chấn thương hoặc bệnh lý cấp tính. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và được bổ sung hydrocortisone và mineralocorticoid theo chỉ định. Dexamethasone không nên được sử dụng.

Aminoglutethimide cũng có thể ức chế sản xuất aldosterone của vỏ thượng thận và có thể gây hạ huyết áp thế đứng hoặc kéo dài. Nên theo dõi huyết áp ở tất cả bệnh nhân trong những khoảng thời gian thích hợp. Bệnh nhân nên được thông báo về khả năng mệt mỏi, suy yếu và chóng mặt như các triệu chứng của hạ huyết áp, và các biện pháp cần thực hiện nếu chúng xảy ra.

Tác dụng của aminoglutethimide có thể được tăng cường nếu nó được dùng kết hợp với rượu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Aminoglutethimide có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Aminoglutethimide có khả năng gây phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên cần đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Có thể xảy ra buồn ngủ do đó không nên lái xe, vận hành máy móc

Quá liều và xử trí

Không dùng quá liều lượng được kê. Dùng thuốc nhiều hơn sẽ không cải thiện triệu chứng của bạn; thay vào đó chúng có thể gây ngộ độc hoặc những tác dụng phụ nghiêm trọng.

Nếu bạn nghi vấn rằng bạn hoặc ai khác có thể đã sử dụng quá liều, vui lòng đến phòng cấp cứu tại bệnh viện hoặc viện chăm sóc gần nhất.

Mang theo hộp, vỏ, hoặc nhãn hiệu thuốc đã dùng quá liều để giúp các bác sĩ có thông tin cần thiết.

Không đưa thuốc của bạn cho người khác dù bạn biết họ có cùng bệnh chứng hoặc trông có vẻ như họ có thể có bệnh chứng tương tự. Điều này có thể dẫn tới việc dùng quá liều. 

Vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ hoặc gói sản phẩm để có thêm thông tin.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.