Dalfopristin: Thuốc kháng sinh điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Daflopristin.

Loại thuốc

Thuốc kháng sinh.

Dạng thuốc và hàm lượng

Kết hợp quinupristin: Bột đông khô cho dung dịch tiêm tĩnh mạch 500mg quinupristin / dalfopristin (150mg / 350mg).

Để điều trị nhiễm khuẩn (thường kết hợp với quinupristin) trong các trường hợp sau:

• Được chỉ định cho các trường hợp nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp do Staphylococcus aureus (nhạy cảm với methicillin) hoặc Streptococcus pyogenes.
• Các hướng dẫn của IDSA khuyến nghị đối với S. aureus kháng methicillin(off label).

Các hướng dẫn của IDSA khuyến cáo đối với tụ cầu âm tính kháng coagulase với methicillin hoặc ampicilin và E. Faecium kháng vancomycin) (off label).

Dalfopristin là một streptogramin bán tổng hợp loại A có nguồn gốc từ pritinamycin IIA có tác dụng ức chế peptidyl transferase trong giai đoạn đầu của quá trình tổng hợp protein.

Cơ chế hoạt động: Dalfopristin đều liên kết với các vị trí nằm trên tiểu đơn vị 50S của ribosome. Sự gắn kết dalfopristin ban đầu dẫn đến sự thay đổi cấu trúc của ribosome. Khi dalfopristin kết hợp với quinupristin thì một phức hợp ribosome thuốc ổn định được tạo ra khi hai loại thuốc này được sử dụng cùng nhau. Phức hợp này ức chế sự tổng hợp protein thông qua việc ngăn chặn sự hình thành chuỗi peptit và ngăn chặn sự đẩy ra của các chuỗi peptit mới hình thành. Trong nhiều trường hợp, điều này dẫn đến chết tế bào vi khuẩn.

Cơ chế đề kháng: Kháng Streptogramin được thực hiện qua trung gian bất hoạt thuốc bằng enzym, dòng chảy hoặc vận chuyển tích cực thuốc ra khỏi tế bào, và phổ biến nhất là thay đổi cấu trúc ở các vị trí liên kết đích của ribosom. Sự bất hoạt thuốc do enzym có thể xảy ra ở các loài tụ cầu và khuẩn cầu ruột thông qua việc sản xuất dalfopristin-acetyltransferase bất hoạt. Quá trình vận chuyển thuốc hoặc vận chuyển tích cực có thể xảy ra ở tụ cầu âm tính với coagulase và Enterococcus faecium.

Phổ kháng khuẩn: Dalfopristin có hoạt tính kìm khuẩn trong ống nghiệm hạn chế. Tuy nhiên, hoạt tính diệt khuẩn trong ống nghiệm cao hơn 8-16 lần đối với nhiều vi khuẩn gram dương khi daflopristin được kết hợp với quinupristin. Trong khi quinupristin/ dalfopristin có hiệu quả chống lại tụ cầu và Enterococcus faecium kháng vancomycin, các nghiên cứu in vitro đã không chứng minh được hoạt tính diệt khuẩn đối với tất cả các chủng và loài vi khuẩn gram dương phổ biến.

Hấp thu

Hấp thu toàn thân qua da tiêm truyền tĩnh mạch.

Phân bố

Thể tích phân bố: 0,24 L / kg. Liên kết với protein huyết tương: 11-26%.

Chuyển hóa

Dalfopristin được chuyển hóa nhiều ở gan thông qua thủy phân để tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Hoạt động như một chất ức chế con đường enzym cytochrom P450 CYP3A4.

Thải trừ

Chủ yếu qua phân (75-77% dưới dạng thuốc và chất chuyển hóa không thay đổi); nước tiểu (15-19%). Nửa đời thải trừ: 0,7 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Sử dụng đồng thời quinupristin / dalfopristin với cyclosporin trong 2 - 5 ngày cho thấy mức độ cyclosporin tăng gấp hai lần.

Tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP3A4 (ví dụ: Ciclosporin, tacrolimus, midazolam, carbamazepine, nifedipine, terfenadine, methylprednisolone, lovastatin, nevirapine, ritonavir, vinblastine, paclitaxel, lidocaine). 

Có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim với các thuốc kéo dài khoảng QT (ví dụ: Astemizole, cisapride, terfenadine). Có thể làm giảm chuyển hóa của digoxin.

Tương kỵ thuốc

Không tương thích với các dung dịch NaCl và heparin.

Quá mẫn với hoạt chất dalfopristin, hoặc các streptogramins khác.

Liều dùng

Người lớn

Đường dùng bằng đường tiêm vào tĩnh mạch kết hợp với quinupristin theo chỉ dẫn của bác sĩ, thường là 2 đến 3 lần mỗi ngày (mỗi 8 đến 12 giờ). Tốc độ tiêm chậm hơn 1 giờ.

Nhiễm trùng da và cấu trúc da: 7,5 mg/kg IV mỗi 12 giờ trong ít nhất 7 ngày.

Bacteremia: 7,5 mg / kg IV mỗi 8 giờ.

Nhiễm khuẩn huyết liên quan đến ống thông nội mạch: 7,5 mg / kg IV mỗi 8 giờ.

Trẻ em

Nhiễm trùng da và cấu trúc da: 

• Trẻ <16 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

• Trẻ ≥16 tuổi: 7,5 mg / kg IV mỗi 12 giờ trong ít nhất 7 ngày.

Đối tượng khác

Suy gan: Có thể cần điều chỉnh liều lượng.

Cách dùng

Ban đầu, pha 500 mg với 5 mL dextrose 5% trong nước hoặc nước vô trùng để tiêm để tạo ra nồng độ cuối cùng là 100 mg / mL. Tiếp theo, pha loãng dung dịch đã hoàn nguyên trong vòng 30 phút bằng cách thêm đến 250 mL dextrose 5% trong nước (đối với đường ngoại vi) trước khi truyền.

Nếu kích ứng tĩnh mạch vừa hoặc nặng xảy ra sau khi tiêm ngoại vi 250 mL dung dịch pha loãng, thể tích dịch truyền có thể tăng lên 500 hoặc 750 mL nếu cần. Đối với dịch truyền hệ trung ương, có thể sử dụng thể tích dịch truyền 100 mL dextrose 5% trong nước.

Thường gặp 

Sưng, đỏ hoặc đau tại chỗ tiêm.

Ít gặp 

Thay đổi màu da, da khô, đỏ, nóng hoặc bị kích ứng đau khớp, đau cơ, đau đớn mẩn đỏ, cảm giác nóng hoặc đau dưới da thường ở chỗ tiêm sưng bàn chân hoặc chân.

Hiếm gặp

Không tìm thấy thông tin thuốc.

Không xác định tần suất 

Tăng bilirubin máu; bội nhiễm vi khuẩn hoặc nấm khi sử dụng kéo dài bao gồm tiêu chảy do C. difficile (CDAD), viêm đại tràng màng giả. 

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu. 

Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy. 

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Sốc phản vệ, phù mạch.

Xét nghiệm: Tăng AST / ALT, lactate dehydrogenase, gamma-glutamyl transferase và creatine phosphokinase. 

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng đường huyết. 

Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu. 

Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban, ngứa. 

Rối loạn mạch máu: Viêm tắc tĩnh mạch.

Lưu ý chung

Thuốc kháng sinh có thể gây tiêu chảy, đây có thể là dấu hiệu của một bệnh nhiễm trùng mới. Nếu bạn bị tiêu chảy ra nước hoặc có máu, hãy gọi cho bác sĩ. Không sử dụng thuốc chống tiêu chảy trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Không nên sử dụng dalfopristin nếu bị dị ứng với nó. Để đảm bảo dalfopristin an toàn cho bạn, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng: Phản ứng dị ứng với bất kỳ loại kháng sinh nào.

Thận trọng khi sử dụng cho người bị suy gan, suy thận.

Thực hiện các xét nghiệm nuôi cấy và độ nhạy cảm trước khi bắt đầu điều trị do nguy cơ kháng kháng sinh. Theo dõi bilirubin liên hợp theo chỉ định trên lâm sàng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Phân loại thai kỳ: Thuốc loại B. 

Người ta không biết liệu dalfopristin và quinupristin có gây hại cho thai nhi hay không. Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu dalfopristin và quinupristin đi vào sữa mẹ hoặc nếu nó có thể ảnh hưởng đến em bé bú. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không tìm thấy thông tin thuốc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Dùng quá liều có thể gây nôn mửa, khó thở, run và mất thăng bằng hoặc phối hợp.

Cách xử lý khi quá liều

Nếu ai đó đã sử dụng quá liều và có các triệu chứng nghiêm trọng như ngất đi hoặc khó thở, hãy gọi 911. Nếu không, hãy gọi ngay cho trung tâm kiểm soát chất độc. 

Điều trị chủ yếu hỗ trợ.

Quên liều và xử trí

Điều quan trọng là phải nhận được từng liều thuốc này theo lịch trình. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức để biết lịch dùng thuốc mới. Đừng gấp đôi liều để bắt kịp.