Quinupristin và Dalfopristin: Kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Quinupristin.

Loại thuốc

Thuốc kháng sinh nhóm lincosamide.

Thành phần 

Quinupristin 

Dalfopristin

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc bột pha tiêm.

Liều đơn quinupristin / dalfopristin chứa tổng cộng 500 mg (tức là 150 mg quinupristin và 350 mg dalfopristin).

Nhiễm trùng da và cấu trúc da:

Điều trị các bệnh nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp do Staphylococcus aureus nhạy cảm (các chủng nhạy cảm với oxacillin, nhạy cảm với methicillin) hoặc Streptococcus pyogenes (liên cầu khuẩn tiêu huyết β nhóm A, GAS).

Nhiễm trùng tụ cầu vàng kháng methicillin:

Điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng ở bệnh nhân nhiễm trùng nặng (ví dụ nhiễm khuẩn huyết, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng) do S. aureus kháng methicillin (MRSA; còn được gọi là S. aureus kháng oxacillin viết tắt là ORSA) khi vancomycin không hiệu quả.

Quinupristin / dalfopristin là một trong một số lựa chọn để điều trị nhiễm khuẩn huyết dai dẳng ở người lớn do MRSA không đáp ứng với vancomycin hoặc khi nhiễm trùng do MRSA giảm nhạy cảm với vancomycin và daptomycin.

Nhiễm trùng Enterococcus faecium kháng vancomycin

Quinupristin / dalfopristin đã được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng do Enterococcus faecium kháng vancomycin, bao gồm nhiễm khuẩn huyết, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng, nhiễm trùng trong ổ bụng, nhiễm trùng da và cấu trúc da và nhiễm trùng đường tiết niệu.

Dược lực

Quinupristin là một kháng sinh streptogramin, có nguồn gốc từ pristinamycin I. Quinupristin ức chế các tiểu đơn vị ribosome của vi khuẩn, sự tổng hợp protein bị ức chế, do đó gây chết hoặc kìm hãm vi khuẩn.

Cơ chế tác động

Quinupristin ức chế giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp protein trong ribosome của vi khuẩn. Dalfopristin liên kết với phần 23S của tiểu đơn vị 50S ribosome, và thay đổi cấu trúc của 23S, tăng cường gắn kết quinupristin bởi một yếu tố khoảng 100. Ngoài ra, dalfopristin ức chế peptidyl transferase. Quinupristin liên kết với một vị trí gần đó trên tiểu đơn vị 50S của ribosome và ngăn cản sự kéo dài của polypeptid cũng như làm cho các chuỗi không hoàn chỉnh được giải phóng.

Hấp thu

Suy gan (Child-Pugh A, B): 

AUC của quinupristin và các chất chuyển hóa chính của nó và AUC của dalfopristin và các chất chuyển hóa chính của nó tăng lần lượt là 180 và 50%.

Suy thận: 

AUC của quinupristin và các chất chuyển hóa chính của nó và AUC của dalfopristin và các chất chuyển hóa chính của nó tăng tương ứng 40 và 30% ở những người có Clcr từ 6 – 28 mL / phút.

Chỉ số khối cơ thể ≥ 30: 

Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của quinupristin tăng 30% và nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của dalfopristin tăng 40%.

Phân bố

Quinupristin phân bố vào dịch thể.

Quinupristin và dalfopristin phân bố thấp hoặc không đáng kể qua dịch não tủy và nhau thai.

Quinupristin: Tổng số liên kết với protein cao hơn so với dalfopristin.

Dalfopristin: <30% gắn với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Quinupristin và dalfopristin đều được chuyển hóa ở gan thành một số chất chuyển hóa có hoạt tính bằng cách liên hợp và thủy phân.

Sự chuyển hóa không phụ thuộc vào hoạt động của isoenzyme CYP hoặc glutathione transferase.

Thải trừ

Quinupristin, dalfopristin và các chất chuyển hóa của chúng được thải trừ chủ yếu qua phân. Khoảng 75-77% liều dùng thải trừ qua phân dưới dạng không chuyển hoá và chất chuyển hóa; 15–19% liều dùng thải trừ qua nước tiểu. Không thể loại bỏ quinupristin và dalfopristin bằng thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc.

Thời gian bán thải của quinupristin và dalfopristin tương ứng là khoảng 0,85 và 0,7 giờ.

Quinupristin và các chất chuyển hóa của nó: Thời gian bán hủy ở trạng thái ổn định khoảng 3 giờ.

Dalfopristin và các chất chuyển hóa của nó: Thời gian bán hủy ở trạng thái ổn định khoảng 1 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Sử dụng đồng thời quinupristin / dalfopristin với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 và có khoảng trị liệu hẹp cần phải thận trọng và theo dõi (ví dụ, cyclosporin) hoặc nên tránh (ví dụ, các thuốc kéo dài khoảng QT được hiệu chỉnh theo tỷ lệ [QTc]).

Khi sử dụng đồng thời quinupristin / dalfopristin làm tăng nồng độ và tăng nguy cơ tác dụng phụ của các thuốc:

Thuốc chống loạn nhịp disopyramide, lidocaine, quinidine

Thuốc chống ung thư (docetaxel, paclitaxel, vinblastine)

Midazolam

Các benzodiazepine khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: Diazepam)

Thuốc chẹn kênh canxi (diltiazem, nifedipine, verapamil)

Carbamazepine

Cisaprid

Corticosteroid như methylprednisolone

Delavirdine 

Chất ức chế HMG-CoA reductase (ví dụ: Lovastatin) 

Cyclosporine

Tacrolimus

Indinavir 

Nevirapine 

Ritonavir.

Quá mẫn với quinupristin / dalfopristin hoặc các streptogramin khác (ví dụ, pristinamycin, virginiamycin).

Liều dùng

Người lớn

Nhiễm trùng da và cấu trúc da:

Truyền tĩnh mạch: 7,5 mg / kg mỗi 12 giờ trong ≥ 7 ngày.

Nhiễm trùng tụ cầu vàng kháng methicillin:

Truyền tĩnh mạch: 7,5 mg / kg mỗi 8 giờ khi vancomycin không hiệu quả.

Nhiễm trùng Enterococcus faecium kháng vancomycin:

Truyền tĩnh mạch: 7,5 mg / kg mỗi 8 giờ.

Trẻ em 

Nhiễm trùng da và cấu trúc da

Truyền tĩnh mạch:

Trẻ em ≥ 12 tuổi: 7,5 mg / kg mỗi 12 giờ.

Đối tượng khác 

Suy gan: Cần chỉnh liều ở bệnh nhân xơ gan.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân suy thận hoặc những người đang thẩm phân phúc mạc.

Người cao tuổi: Không cần chỉnh liều.

Cách dùng

Truyền tĩnh mạch trong vòng 60 phút.

Tránh truyền tĩnh mạch nhanh.

Dạng kết hợp cố định chứa tỷ lệ quinupristin và dalfopristin là 30:70 (klg / klg).

Liều lượng quinupristin / dalfopristin được biểu thị bằng tổng liều lượng của 2 thành phần (tức là liều lượng quinupristin cộng với liều lượng dalfopristin).

Mỗi lọ đơn liều quinupristin / dalfopristin chứa tổng cộng 500 mg (tức là 150 mg quinupristin và 350 mg dalfopristin).

Thường gặp 

Sưng, đỏ hoặc đau tại chỗ tiêm.

Ít gặp 

Thay đổi màu da, da khô, đỏ, nóng hoặc bị kích ứng, đau khớp, đau cơ, đau đớn, mẩn đỏ, cảm giác nóng hoặc đau dưới da thường ở chỗ tiêm, sưng bàn chân hoặc chân.

Hiếm gặp

Kích động, lo âu, đau lưng, chân hoặc đau dạ dày, chảy máu nướu răng, đầy hơi hoặc sưng mặt, cánh tay, bàn tay, cẳng chân hoặc bàn chân, máu trong nước tiểu, phân có máu, đen hoặc hắc ín, môi, móng tay hoặc da xanh, mờ mắt, đau xương, bỏng, ngứa ran, tê hoặc đau ở bàn tay, cánh tay, bàn chân hoặc chân, đau ngực hoặc khó chịu có thể di chuyển đến cánh tay trái, cổ hoặc vai, ớn lạnh, hôn mê, táo bón, co giật hoặc động kinh, ho hoặc khàn giọng, nước tiểu sẫm màu, giảm lượng nước tiểu, thở khó, thở nhanh hoặc nặng nhọc, khó nuốt, chóng mặt hoặc choáng váng khi đứng dậy đột ngột từ tư thế nằm hoặc ngồi, buồn ngủ, thở rất nông hoặc chậm, nhịp tim hoặc mạch đập nhanh, chậm, không đều, đập thình thịch hoặc loạn nhịp, đỏ bừng hoặc đỏ da, đặc biệt là trên mặt và cổ, sưng toàn thân, mệt mỏi và suy nhược chung, ảo giác, khó tiêu, cáu gắt, ngứa, phân màu sáng, mất kiểm soát bàng quang, mất ý thức, buồn nôn hoặc nôn.

Lưu ý chung

Các tác dụng ngoại ý tại vị trí truyền tĩnh mạch (ví dụ, viêm, đau, phù nề) thường xảy ra.

Sử dụng đồng thời hydrocortisone hoặc diphenhydramine hầu như không làm giảm bớt tình trạng viêm hoặc đau tĩnh mạch.

Để giảm thiểu kích ứng tĩnh mạch, rửa sạch đường truyền IV bằng tiêm dextrose 5% sau khi hoàn thành truyền ngoại vi quinupristin / dalfopristin. Do không tương thích, không rửa đường truyền IV bằng thuốc tiêm natri clorua hoặc dung dịch heparin.

Nếu xảy ra kích ứng tĩnh mạch từ trung bình đến nặng, hãy cân nhắc tăng thể tích dịch truyền lên 500 hoặc 750 mL, thay đổi vị trí truyền hoặc đặt đường truyền tĩnh mạch trung tâm từ ngoại biên (PICC) hoặc catheter tĩnh mạch trung tâm.

Không vượt quá tốc độ truyền IV khuyến cáo. Dùng quinupristin / dalfopristin qua đường tĩnh mạch nhanh ở động vật có liên quan đến độc tính lớn hơn so với truyền tĩnh mạch chậm.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Thai kỳ loại B.

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai; chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai khi thật cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Thuốc bài tiết vào sữa chuột, chưa rõ có qua được sữa người hay không. Thận trọng khi dùng cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có báo cáo.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các dấu hiệu của quá liều cấp tính có thể bao gồm khó thở, nôn mửa, run và mất điều hòa như ở động vật được sử dụng liều cực cao (50 mg / kg). 

Cách xử lý khi quá liều

Những bệnh nhân dùng quá liều cần được theo dõi cẩn thận và được điều trị hỗ trợ, quinupristin / dalfopristin không bị loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm tách máu.

Quên liều và xử trí

Để có lợi ích tốt nhất có thể, sử dụng liều theo lịch trình của thuốc. Nếu bỏ lỡ một liều, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ ngay lập tức để thiết lập một lịch dùng thuốc mới. Không dùng gấp đôi liều để bắt kịp liều đã quên