Fluoxymesterone: Thuốc androgen bổ sung testosterone cho nam giới

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Fluoxymesterone (fluoxymesteron)

Loại thuốc

Hormon tổng hợp androgen.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 2 mg, 5 mg, 10 mg.

Suy sinh dục nam: Ở nam giới, thuốc Fluoxymesterone được sử dụng như liệu pháp thay thế trong các tình trạng liên quan đến các triệu chứng thiếu hụt hoặc không có testosterone nội sinh.

Chậm dậy thì.

Ung thư vú: Điều trị giảm nhẹ ung thư vú đáp ứng với androgen, tiến triển, không thể phẫu thuật, di căn (xương) ở phụ nữ từ 1 đến 5 năm sau mãn kinh và ở phụ nữ tiền mãn kinh đã được hưởng lợi từ phẫu thuật cắt buồng trứng có khối u đáp ứng với hormone.

Fluoxymesterone là một androgen tổng hợp, hoặc nội tiết tố nam, tương tự như testosterone. Fluoxymesterone hoạt động bằng cách tự gắn vào các thụ thể androgen; điều này làm cho nó tương tác với các phần của tế bào liên quan đến việc tạo ra các protein. Nó có thể làm tăng tổng hợp một số protein hoặc giảm tổng hợp một số protein khác. Các protein này có nhiều tác dụng khác nhau, bao gồm ngăn chặn sự phát triển của một số loại tế bào ung thư vú, kích thích các tế bào gây ra đặc điểm sinh dục nam và kích thích sản xuất hồng cầu.

Fluoxymesterone là một steroid đồng hóa androgen tổng hợp và mạnh gấp 5 lần methyltestosterone tự nhiên. Giống như testosterone và các nội tiết tố androgen khác, fluoxymesterone liên kết với thụ thể androgen. Nó tạo ra sự lưu giữ nitơ, natri, kali và phốt pho; tăng quá trình đồng hóa protein; giảm dị hóa axit amin và giảm bài tiết canxi qua nước tiểu. Hoạt tính kháng u của fluoxymesterone xuất hiện liên quan đến việc giảm hoặc ức chế cạnh tranh các thụ thể prolactin hoặc các thụ thể, hoặc sản xuất estrogen.

Hấp thu

Hấp thụ qua đường uống ít hơn 44%.

Phân bố

Liên kết protein rất cao (99%) với 80% globulin gắn với hormone sinh dục, 19% với albumin.

Chuyển hóa

Chuyển hóa chủ yếu ở gan. Methyl hóa ở vị trí 17 liên quan đến chuyển hóa ở gan ít hơn sau khi uống so với testosterone.

Thải trừ

Thời gian bán thải sau khi uống khoảng 9,2 - 10 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Dùng đồng thời với hormone vỏ thượng thận (ACTH) và corticosteroid làm tăng nguy cơ phù nề.

Fluoxymesterone có thể tăng cường hoạt động của thuốc chống đông máu đường uống và giảm nhu cầu chống đông máu khi dùng chung.

Dùng cùng insulin có thể làm giảm nồng độ glucose trong máu ở bệnh nhân tiểu đường.

Fluoxymesterone có thể làm tăng nồng độ oxyphenbutazone trong huyết thanh.

Khi dùng fluoxymesterone, nồng độ globulin liên kết với thyroxine giảm có thể xảy ra, dẫn đến giảm tổng nồng độ thyroxine trong huyết thanh (T4) và tăng sự hấp thu chất nhựa của triiodothyronine (T3) và T4. Nồng độ hormone tuyến giáp tự do không thay đổi. Có thể làm giảm nồng độ iốt liên kết với protein (PBI).

Nam giới bị ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt đã biết hoặc nghi ngờ.

Đã biết hoặc nghi ngờ có thai.

Bệnh nhân bị bệnh tim mạch, gan hoặc thận nghiêm trọng.

Quá mẫn với fluoxymesterone hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Liều dùng Fluoxymesterone

Người lớn

Suy tuyến sinh dục nam

Liều lượng thông thường: 5 - 20 mg mỗi ngày; liệu pháp kéo dài là cần thiết để duy trì các đặc điểm tình dục.

Ung thư vú

Liều lượng thông thường: 10 - 40 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần.

Nói chung, điều trị ≥ 1 tháng là cần thiết để có được đáp ứng chủ quan thỏa đáng; cần điều trị liên tục ≥ 2-3 tháng để có được đáp ứng khách quan thỏa đáng.

Trẻ em

Suy tuyến sinh dục nam

Đối với sự phát triển của các đặc điểm sinh dục phụ trong thời kỳ thanh thiếu niên: 5 - 20 mg mỗi ngày. Nói chung, liệu pháp bắt đầu ở mức cao hơn trong phạm vi này (ví dụ: 10 mg mỗi ngày). Điều trị kéo dài là cần thiết để duy trì các đặc điểm tình dục.

Chậm dậy thì

Sử dụng liều lượng thấp hơn của phạm vi thông thường để thay thế (tức là 10 mg mỗi ngày) trong 4 - 6 tháng. Phạm vi thông thường: 2,5 - 20 mg mỗi ngày; tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân đáp ứng với 2,5 - 10 mg mỗi ngày. Điều chỉnh liều cẩn thận bằng cách sử dụng liều thấp.

Đối tượng khác

Lão khoa

Nguy cơ có thể phát triển phì đại tuyến tiền liệt và ung thư biểu mô khi điều trị androgen.

Nam giới, đặc biệt là bệnh nhân lão khoa, có thể bị kích thích tình dục quá mức trong khi điều trị và kích thích. Đây có thể là dấu hiệu của việc dùng quá liều lượng. Theo dõi cẩn thận những bệnh nhân này.

Cách dùng Fluoxymesterone

Dùng Fluoxymesterone đường uống, thường là một liều duy nhất hàng ngày hoặc chia làm 3 hoặc 4 lần.

Cá nhân hóa liều lượng tùy theo tình trạng đang được điều trị, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và tuổi, giới tính của bệnh nhân và tiền sử điều trị nội tiết tố nam trước đó.

Điều chỉnh liều lượng cẩn thận theo đáp ứng điều trị của cá nhân và sự xuất hiện của các tác dụng phụ.

Chậm dậy thì

Xem xét thời gian và tuổi xương của bệnh nhân, cả trong việc xác định liều lượng ban đầu và điều chỉnh liều lượng.

Thực hiện chụp X-quang bàn tay và cổ tay trong khoảng thời gian 6 tháng để xác định tốc độ trưởng thành của xương và đánh giá tác dụng của liệu pháp đối với các trung tâm biểu mô.

Ung thư vú

Chỉ sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có trình độ chuyên môn có kinh nghiệm trong điều trị ung thư vú.

Đôi khi, có thể sử dụng để đẩy nhanh sự tiến triển của bệnh; cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ.

Thường gặp

Nam giới: Nữ hóa tuyến vú, cương cứng dương vật thường xuyên hoặc dai dẳng.

Nữ: Vô kinh, kinh nguyệt không đều, ức chế bài tiết gonadotropin, nam hóa (như trầm giọng, phì đại âm vật).

Ít gặp

Không có thông tin.

Hiếm gặp

Tân sinh tế bào gan, viêm gan tiểu khung, hôn mê gan, phản ứng phản vệ.

Lưu ý chung khi dùng Fluoxymesterone

Có thể gây hại cho thai nhi; đặc biệt khi tiếp xúc với nội tiết tố nam trong tam cá nguyệt đầu tiên.

Nếu xảy ra viêm gan hoặc vàng da ứ mật, hoặc nếu kết quả xét nghiệm chức năng gan trở nên bất thường trong khi điều trị, hãy ngừng thuốc và điều tra căn nguyên của những rối loạn này. Nên đánh giá chức năng gan định kỳ.

Có thể bị kích thích tình dục quá mức hoặc cương cứng kéo dài, đặc biệt là ở nam giới tuổi cao. Số lượng tinh trùng thấp và giảm lượng xuất tinh cũng có thể xảy ra ở nam giới dùng quá liều lượng hoặc dùng kéo dài. Có thể có tắc nghẽn niệu đạo cấp tính ở bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt.

Có thể tăng nguy cơ phát triển tăng sản tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt, đặc biệt là ở bệnh nhân lão khoa.

Có thể tăng hoặc giảm ham muốn tình dục.

Bệnh vú to ở nam giới thường xuyên phát triển và đôi khi vẫn tồn tại ở những bệnh nhân đang điều trị thiểu năng sinh dục.

Thuốc gây giữ natri và nước và có thể gây phù. Việc giữ lại kali và phốt phát vô cơ cũng đã xảy ra.

Tăng calci huyết có thể xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân bất động và những người bị ung thư vú di căn. Ở bệnh nhân ung thư, tăng calci huyết có thể cho thấy sự tiến triển của di căn đến xương. Theo dõi thường xuyên nồng độ canxi trong nước tiểu và huyết thanh trong quá trình điều trị bằng androgen ở phụ nữ bị ung thư vú di căn. Nếu xảy ra tăng calci huyết, ngừng thuốc và tiến hành các biện pháp thích hợp.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng (như tăng hung hăng, hành vi chống đối xã hội, giai đoạn hưng cảm, thù địch, trầm cảm, thay đổi ham muốn tình dục, tăng nguy cơ biến cố tim mạch, nhiễm độc gan, teo tinh hoàn, bất thường về tinh trùng) liên quan đến dùng sai, lạm dụng và lệ thuộc nội tiết tố androgen.

Các biểu hiện cai nghiện (như tâm trạng chán nản, trầm cảm nặng, mệt mỏi, thèm ăn, bồn chồn, cáu kỉnh, chán ăn, mất ngủ, giảm ham muốn tình dục, thiểu năng sinh dục giảm năng lượng) có thể xảy ra nếu nội tiết tố androgen ngừng đột ngột, hoặc liều lượng giảm đáng kể ở những bệnh nhân phụ thuộc vào thể chất, hoặc ở những người dùng liều cao trị liệu của các loại thuốc đó. Các triệu chứng cai nghiện có thể tồn tại trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng.

Định kỳ xác định hemoglobin và hematocrit ở những bệnh nhân dùng liều cao hoặc sử dụng fluoxymesterone trong thời gian dài.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử MI hoặc CAD, theo dõi cholesterol huyết thanh trong suốt quá trình điều trị.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Phân loại X. (Xem phần Lưu ý chung)

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu fluoxymesterone có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Do nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng gây phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ từ nội tiết tố androgen, cần đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có thông tin.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Chưa có báo cáo về quá liều cấp tính với nội tiết tố androgen.

Khi dùng quá liều có thể gặp các tác dụng phụ bao gồm nam hóa (đặc điểm nam tính ở phụ nữ), mụn trứng cá, giữ nước và tăng calci huyết, thay đổi nồng độ cholesterol. Có thể có đa hồng cầu.

Cách xử lý khi quá liều Fluoxymesterone

Nếu xảy ra hiện tượng nam hóa, hãy ngừng điều trị.

Quên liều và xử trí

Dùng liều đã quên ngay khi nhớ ra. Nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc thông thường. Đừng dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.