Isocarboxazid - Hoạt chất chống trầm cảm

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Isocarboxazid.

Loại thuốc

Thuốc chống trầm cảm – nhóm ức chế monoamine oxidase.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 10mg.

Điều trị triệu chứng của bệnh trầm cảm.

Isocarboxazid là một chất ức chế monoamine oxidase, có hiệu quả với liều lượng nhỏ. Tác dụng chống trầm cảm của nó được cho là có liên quan đến tác dụng đối với các amin sinh lý như serotonin và noradrenaline, tác dụng này là tích lũy và dai dẳng.

Hấp thu

Isocarboxazid được hấp thu dễ dàng sau khi uống. 

Phân bố

Chưa ghi nhận.

Chuyển hóa

Chưa ghi nhận.

Thải trừ

Hầu hết các chất liên quan đến thuốc được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu.

Tương tác Isocarboxazid với các thuốc khác

Bệnh nhân đang được điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase không được dùng các chất giống giao cảm tác dụng gián tiếp như amphetamine, metaraminol, fenfluramine hoặc các chất gây biếng ăn tương tự, ephedrine hoặc phenylpropanolamine (có trong nhiều loại thuốc "chữa cảm lạnh" độc quyền), dopamine hoặc levodopa. 

Không nên dùng pethidine cho bệnh nhân đang dùng chất ức chế monoamine oxidase vì có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong, bao gồm kích thích trung tâm, cứng cơ, tăng oxy máu, trụy tuần hoàn, ức chế hô hấp và hôn mê. Các phản ứng như vậy ít xảy ra hơn với morphin, nhưng kinh nghiệm về tương tác của isocarboxazid với các thuốc giảm đau gây ngủ không phải pethidine còn hạn chế và do đó cần hết sức thận trọng khi dùng morphine cho bệnh nhân đang điều trị bằng isocarboxazid.

Isocarboxazid không nên dùng cùng với các chất ức chế monoamine oxidase khác, chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI) hoặc hầu hết các thuốc chống trầm cảm ba vòng (clomipramine, desipramine, imipramine, butriptyline, nortriptyline hoặc protriptyline). Nên ngưng một khoảng thời gian từ 1 đến 2 tuần sau khi điều trị bằng isocarboxazid trước khi sử dụng thuốc chống trầm cảm với cơ chế khác hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có thể tương tác. Khuyến cáo ngừng thuốc một khoảng thời gian tương tự trước khi dùng isocarboxazid khi đã sử dụng một loại thuốc chống trầm cảm khác; trong trường hợp thuốc có thời gian bán hủy rất dài (như fluoxetine), có thể nên kéo dài khoảng thời gian này.

Isocarboxazid nên được ngưng ít nhất 2 tuần trước khi phẫu thuật yêu cầu gây mê toàn thân. Dùng đồng thời isocarboxazid với các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác (đặc biệt là barbiturat và phenothiazin), chất kích thích, thuốc gây tê cục bộ, thuốc ngăn chặn hạch và các thuốc hạ huyết áp khác (bao gồm cả methyldopa và reserpine), thuốc lợi tiểu, thuốc vận mạch, thuốc kháng cholinergic và thuốc hạ đường huyết có thể dẫn đến tăng tác dụng của chúng.

Tương tác với thực phẩm 

Tránh thực phẩm và đồ uống có hàm lượng tyramine cao: Pho mát (kể cả pho mát đã qua chế biến), men thủy phân hoặc chiết xuất từ ​​thịt, đồ uống có cồn, rượu vang đỏ đặc biệt nặng như Chianti, bia không cồn, bia và rượu vang, và các loại thực phẩm không tươi và được lên men, ngâm chua,.... 

Vỏ đậu rộng (chứa levodopa) và vỏ chuối cũng có thể gây nguy hiểm. Trong trường hợp nghiêm trọng, tương tác có thể dẫn đến các đợt tăng huyết áp nghiêm trọng. Do đó, nên ngừng sử dụng isocarboxazid ngay lập tức khi xảy ra hiện tượng hồi hộp hoặc đau đầu thường xuyên.

Với isocarboxazid, cũng như các thuốc khác tác động lên hệ thần kinh trung ương, bệnh nhân nên được yêu cầu tránh uống rượu khi đang điều trị, vì không thể thấy trước được phản ứng của từng người.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, rối loạn mạch máu não hoặc bệnh tim mạch nặng, bệnh nhân bị u thực bào hoặc nghi ngờ u thực bào.

Chống chỉ định dùng cùng với các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI): Các trường hợp phản ứng nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong (hội chứng serotonin) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) kết hợp với SSRI và ở những bệnh nhân gần đây đã ngừng SSRI và đã bắt đầu một MAOI. Điều trị bằng SSRI chỉ nên bắt đầu 2 tuần sau khi ngừng isocarboxazid.

Ngược lại, không nên bắt đầu điều trị bằng isocarboxazid cho đến ít nhất một tuần sau khi ngừng SSRI hoặc thuốc chống trầm cảm có liên quan (ít nhất 5 tuần đối với fluoxetine).

Người lớn

Liều hàng ngày là 30mg Isocarboxazid, chia làm nhiều lần hoặc đơn lẻ, cho đến khi đạt được sự cải thiện. Hiệu quả tối đa chỉ được nhận thấy sau một khoảng thời gian từ 1 - 4 tuần. Nếu không thấy cải thiện sau 4 tuần, có thể thử tăng liều lên đến 60mg, tùy theo sức chịu đựng của bệnh nhân, không quá 4 - 6 tuần, với điều kiện bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ vì khi đó sẽ làm tăng nguy cơ xảy ra phản ứng có hại.

Khi đã đạt được hiệu quả tối ưu, nên giảm liều đến mức thấp nhất có thể đủ để duy trì sự cải thiện. Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy liều lượng này thường là 10 - 20mg mỗi ngày nhưng có thể cần đến 40mg mỗi ngày trong một số trường hợp.

Trẻ em 

Isocarboxazid không được chỉ định cho trẻ em.

Đối tượng khác 

Người cao tuổi: Người cao tuổi dễ gặp các phản ứng có hại như kích động, lú lẫn và hạ huyết áp tư thế. Thường dùng một nửa liều duy trì bình thường là đủ để tạo ra đáp ứng lâm sàng thỏa đáng.

Thường gặp 

Hạ huyết áp thế đứng, rối loạn nhịp tim, phù ngoại vi, chóng mặt, khô miệng, buồn nôn và nôn, táo bón, mờ mắt, mất ngủ, buồn ngủ, suy nhược và mệt mỏi.

Ít gặp 

Đau đầu nhẹ, đổ mồ hôi, loạn cảm, viêm dây thần kinh ngoại biên, tăng phản xạ, kích động, hoạt động quá mức, run cơ, lú lẫn và các thay đổi hành vi khác, khó vận động, suy giảm khả năng cương cứng và xuất tinh, và phát ban trên da.

Hiếm gặp

Rối loạn về máu (ban xuất huyết, giảm bạch cầu hạt).

Lưu ý chung

Một số chất ức chế monoamine oxidase đôi khi gây ra các biến chứng gan và vàng da, do đó nên theo dõi thường xuyên chức năng gan trong khi điều trị bằng isocarboxazid. Nếu có bất kỳ bằng chứng nào về phản ứng độc với gan, nên ngừng thuốc ngay lập tức.

Sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, ở người già hoặc suy nhược và những người bị bệnh tim mạch, tiểu đường hoặc rối loạn chức năng máu nhằm ngăn ngừa sự tích tụ diễn ra.

Ở những bệnh nhân bồn chồn hoặc kích động, isocarboxazid có thể gây ra trạng thái hưng phấn quá mức. 

Tự tử / suy nghĩ tự sát hoặc bệnh lý xấu đi:

Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ suy nghĩ tự tử, tự làm hại bản thân và tự sát. Vì sự cải thiện có thể không xảy ra trong vài tuần đầu điều trị, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ cho đến khi bắt đầu có sự cải thiện. Theo kinh nghiệm lâm sàng chung cho thấy nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong giai đoạn đầu của quá trình hồi phục.

Bệnh nhân có tiền sử các sự kiện liên quan đến tự sát, hoặc những người có ý định tự tử trước khi bắt đầu điều trị được biết là có nguy cơ cao hơn về ý định tự tử và cần được theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị. 

Cần giám sát chặt chẽ bệnh nhân và đặc biệt là những bệnh nhân có nguy cơ cao, nhất là khi bắt đầu điều trị và sau khi thay đổi liều. Bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) cần được cảnh báo về sự cần thiết phải theo dõi bất kỳ biểu hiện xấu đi nào trên lâm sàng, hành vi hoặc suy nghĩ tự sát và những thay đổi bất thường trong hành vi và tìm lời khuyên y tế ngay lập tức nếu có những triệu chứng này.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không sử dụng Isocarboxazid trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong 3 tháng đầu và 3 tháng cuối, trừ khi có lý do thuyết phục. Không có bằng chứng về tính an toàn của thuốc đối với thai kỳ ở người, cũng như không có bằng chứng trên động vật cho thấy nó không có nguy cơ. Ngoài ra, ảnh hưởng của thuốc hướng thần đối với cấu trúc não bộ của thai nhi vẫn chưa được biết rõ. 

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Vì không có thông tin về sự bài tiết của thuốc vào sữa mẹ, isocarboxazid chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Nên thận trọng vì isocarboxazid có thể thay đổi phản ứng của bệnh nhân (khả năng lái xe, vận hành máy móc, v.v.) ở mức độ khác nhau, tùy thuộc vào liều lượng và mức độ nhạy cảm của cá nhân.

Quá liều Isocarboxazid và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng chính của quá liều bao gồm chóng mặt, mất điều hòa và khó chịu. Trong trường hợp cấp tính, có thể xảy ra hạ huyết áp hoặc tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, giảm oxy máu, các biểu hiện loạn thần, co giật, suy hô hấp và hôn mê và tiếp tục trong 8 - 14 ngày trước khi hồi phục.

Cách xử lý khi quá liều Isocarboxazid

Nên rửa dạ dày ngay sau khi uống và tiến hành các liệu pháp hỗ trợ tích cực. Không nên dùng thuốc cường giao cảm để điều trị hạ huyết áp nhưng có thể dùng thuốc plasma expanders trong trường hợp nặng. Các cơn tăng huyết áp có thể được điều trị bằng pentolinium hoặc phentolamine, sốc nặng bằng hydrocortisone. Diazepam có thể được sử dụng để kiểm soát co giật hoặc hưng phấn nghiêm trọng. Lọc máu có giá trị trong việc loại bỏ thuốc trong những trường hợp nặng.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.