Pexidartinib: Chỉ định, cách dùng và lưu ý khi sử dụng

Tên thuốc gốc (hoạt chất)

Pexidartinib

Loại thuốc

Pexidartinib là một loại thuốc điều trị ung thư thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase.

Dạng thuốc và hàm lượng

Pexidartinib được bào chế dưới dạng viên nang cứng.

Hàm lượng phổ biến là 200mg/viên hoặc 125mg/viên.

Pexidartinib được chỉ định để điều trị cho người bệnh trưởng thành mắc u tế bào khổng lồ bao gân màng hoạt dịch có triệu chứng, đi kèm với tình trạng bệnh nghiêm trọng hoặc hạn chế chức năng, và không thể cải thiện bằng phẫu thuật.

Theo DrugBank: Dùng để điều trị u tế bào khổng lồ bao gân màng hoạt dịch.

Theo Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA): Dùng để điều trị các khối u mô mềm lành tính.

Nguy cơ tăng men gan aspartate aminotransferase (AST) và alanine aminotransferase (ALT) cao hơn có liên quan đến mức độ phơi nhiễm pexidartinib cao hơn. Ngoài ra, sự gia tăng transaminase huyết thanh xảy ra thường xuyên hơn khi dùng liều pexidartinib cao hơn. Bên cạnh đó, các thay đổi về điện sinh lý tim cũng đã được đánh giá và không ghi nhận sự kéo dài khoảng QTc ngay cả khi dùng liều gấp đôi liều trung bình tối đa của pexidartinib 400mg hai lần mỗi ngày.

Hấp thu

Sau khi uống pexidartinib, thời gian trung bình để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là 2.5 giờ. Tuy nhiên, các bữa ăn giàu chất béo, được định nghĩa là các bữa có 800 – 1000 calo với 50% lượng calo đến từ chất béo, được phát hiện là làm chậm Tmax thêm 2.5 giờ nữa. Bữa ăn nhiều chất béo này thường bao gồm khoảng 150 calo từ protein, 250 calo từ carbohydrate và 500 – 600 calo từ chất béo. Ngoài ra, bữa ăn giàu chất béo làm tăng nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC₀–INF) lên 100%, dẫn đến tăng mạnh mức độ phơi nhiễm với thuốc.

Phân bố

Pexidartinib liên kết mạnh với protein huyết tương. Cụ thể, nó liên kết với albumin huyết thanh người ở mức 99% và với α-1 acid glycoprotein ở mức 89.9%. Thể tích phân bố biểu kiến là 187 lít (27%).

Chuyển hóa

Pexidartinib chủ yếu được chuyển hóa thông qua quá trình oxy hóa bởi enzym cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) và quá trình glucuronid hóa bởi enzym UDP glucuronosyltransferase 1A4 (UGT1A4). UGT1A4 xúc tác cho sự hình thành N-glucuronide, dạng chuyển hóa không còn hoạt tính chính với mức độ phơi nhiễm cao hơn khoảng 10% so với pexidartinib sau một liều duy nhất.

Thải trừ

Độ thanh thải biểu kiến của pexidartinib là 5.1 lít/giờ. Thời gian bán thải (t½) là 26.6 giờ. Khoảng 65% pexidartinib được thải qua phân, trong đó 44% ở dạng chưa chuyển hóa. Khoảng 27% được thải qua thận dưới dạng các chất chuyển hóa, với ≥ 10% ở dạng N-glucuronide.

Mặc dù một số loại thuốc tuyệt đối không nên dùng cùng nhau, trong một số trường hợp, hai loại thuốc có thể được dùng chung dù có khả năng tương tác. Khi đó, bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng hoặc áp dụng các biện pháp phòng ngừa đặc biệt. Khi dùng thuốc này, điều quan trọng là phải thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang sử dụng bất kỳ loại thuốc nào dưới đây.

Không nên dùng cùng pexidartinib

Bác sĩ có thể sẽ không kê pexidartinib hoặc sẽ thay đổi thuốc khác nếu bạn đang dùng một trong các thuốc sau:

• Vắc xin Bacillus Calmette-Guerin, sống (vắc xin BCG sống);
• Colchicine;
• Vắc xin sốt xuất huyết sống;
• Lonafarnib;
• Mavacamten;
• Vắc xin sởi, quai bị, rubella, thủy đậu sống;
• Vắc xin đậu mùa – đậu khỉ;
• Vắc xin thương hàn sống;
• Vắc xin sốt vàng.

Cân nhắc khi dùng cùng pexidartinib

Thường không nên dùng cùng, nhưng có thể cần thiết trong một số trường hợp. Nếu buộc phải dùng chung, bác sĩ có thể thay đổi liều hoặc tần suất sử dụng một hoặc cả hai loại thuốc:

• Acitretin;
• Vắc xin Adenovirus Type 4/7, sống;
• Amiodarone;
• Apalutamide;
• Atazanavir;
• Bosentan;
• Cabozantinib;
• Carbamazepine;
• Vắc xin phòng bệnh tả;
• Ciprofloxacin;
• Clarithromycin;
• Crizotinib;
• Cyclosporine;
• Doxorubicin (và dạng liposome);
• Dronedarone;
• Vắc xin Ebola, sống;
• Diltiazem;
• Valproic acid/Divalproex Sodium;
• Ensartinib;
• …

Hiện tại, chưa có chống chỉ định tuyệt đối nào được xác định đối với pexidartinib.

Cách dùng

Sử dụng thuốc pexidartinib chỉ theo chỉ định của bác sĩ. Không được uống nhiều hơn, không được uống thường xuyên hơn, và không được kéo dài thời gian sử dụng hơn so với chỉ định của bác sĩ.

Thuốc này đi kèm với Hướng dẫn sử dụng thuốc. Hãy đọc kỹ và làm theo đúng hướng dẫn. Nếu có thắc mắc, hãy hỏi bác sĩ của bạn.

Nuốt nguyên viên nang. Không được bẻ, nhai, hoặc mở viên nang.

Uống thuốc cùng với bữa ăn ít chất béo. Tránh dùng thuốc cùng bữa ăn nhiều chất béo để hạn chế tác dụng phụ.

Không ăn bưởi hoặc uống nước ép bưởi trong khi dùng thuốc này.

Nếu bạn đang dùng thuốc kháng acid (antacid), hãy dùng trước ít nhất 2 giờ hoặc sau ít nhất 2 giờ so với thời điểm uống pexidartinib.

Nếu bạn cũng đang dùng thuốc chẹn H2 (H2 blocker), tốt nhất nên uống thuốc đó ít nhất 10 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng pexidartinib.

Liều dùng

Liều lượng pexidartinib sẽ khác nhau tùy theo từng người bệnh. Hãy tuân theo đúng chỉ định của bác sĩ hoặc hướng dẫn ghi trên nhãn thuốc. Thông tin dưới đây chỉ là liều trung bình. Nếu liều của bạn khác, không được tự ý thay đổi trừ khi có chỉ định từ bác sĩ.

Liều lượng thuốc bạn dùng phụ thuộc vào hàm lượng thuốc. Ngoài ra, số lần dùng trong ngày, khoảng cách giữa các lần dùng, và thời gian dùng thuốc kéo dài bao lâu sẽ phụ thuộc vào tình trạng bệnh lý mà bạn đang được điều trị.

Đối với mắc u tế bào khổng lồ bao gân màng hoạt dịch:

Người lớn

Dùng 250mg, 2 lần mỗi ngày. Bác sĩ có thể điều chỉnh liều tùy theo tình trạng dung nạp của bạn.

Trẻ em

Việc sử dụng và liều lượng phải do bác sĩ quyết định.

Bên cạnh các tác dụng cần thiết, thuốc có thể gây ra một số tác dụng không mong muốn. Mặc dù không phải tất cả các tác dụng phụ này đều xảy ra, nhưng nếu xảy ra, chúng có thể cần được chăm sóc y tế.

Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:

Thường gặp

• Nhìn mờ;
• Chán ăn;
• Chóng mặt;
• Sốt;
• Đau đầu;
• Ngứa hoặc phát ban trên da;
• Mất cảm giác thèm ăn;
• Buồn nôn và nôn;
• Lo lắng, bồn chồn;
• Cảm giác đập mạnh trong tai;
• Tim đập chậm hoặc nhanh;
• Sưng bàn chân hoặc cẳng chân.

Ít gặp

• Phân có màu đất sét;
• Lú lẫn;
• Nước tiểu sẫm màu;
• Giảm trí thông minh, trí nhớ ngắn hạn, khả năng học tập và tập trung;
• Đau hoặc căng tức vùng bụng;
• Mệt mỏi hoặc yếu bất thường;
• Vàng da hoặc vàng mắt.

Hiếm gặp

Một số tác dụng phụ hiếm gặp khác không được liệt kê cũng có thể xảy ra ở một số người bệnh. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ ảnh hưởng nào khác, hãy liên hệ với bác sĩ.

Lưu ý chung

Khi quyết định sử dụng một loại thuốc, cần cân nhắc giữa nguy cơ và lợi ích mà thuốc mang lại. Đây là quyết định mà bạn và bác sĩ sẽ cùng nhau đưa ra.

Lưu ý với trường hợp dị ứng

Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn từng có phản ứng bất thường hoặc dị ứng với thuốc này hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác. Ngoài ra, hãy thông báo cho nhân viên y tế nếu bạn có bất kỳ loại dị ứng nào khác, chẳng hạn như dị ứng với thực phẩm, thuốc, chất bảo quản hoặc động vật. Với các sản phẩm không kê đơn, hãy đọc kỹ nhãn thuốc hoặc thành phần ghi trên bao bì.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy pexidartinib có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở cả nam và nữ. Ngoài ra, thuốc này có thể gây hại cho phôi thai nếu được sử dụng cho phụ nữ đang mang thai. Do đó, trước khi bắt đầu điều trị bằng pexidartinib ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, cần xác định tình trạng mang thai. Đồng thời, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần được tư vấn sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng. Tương tự, nam giới có bạn tình là phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cũng cần được tư vấn sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng của pexidartinib.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có đủ nghiên cứu ở phụ nữ để xác định nguy cơ đối với trẻ sơ sinh khi sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú. Cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn trước khi sử dụng thuốc này khi đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Khi dùng pexidartinib, bạn nên tránh lái xe hoặc vận hành máy móc nếu có các triệu chứng như chóng mặt, mờ mắt, mệt mỏi hoặc giảm khả năng tập trung. Hãy theo dõi phản ứng của cơ thể và tham khảo ý kiến bác sĩ nếu thấy bất thường.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Hiện chưa có nhiều dữ liệu lâm sàng cụ thể về các trường hợp quá liều pexidartinib ở người. Tuy nhiên, do thuốc có khả năng gây độc gan cao, việc dùng quá liều có thể làm gia tăng đáng kể nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng, biểu hiện qua tăng men gan, vàng da, mệt mỏi bất thường, hoặc đau vùng gan. Ngoài ra, quá liều cũng có thể gây ra các triệu chứng thần kinh như chóng mặt, buồn nôn, nôn hoặc nhịp tim bất thường.

Cách xử lý khi quá liều

Hiện chưa có thuốc giải độc đặc hiệu cho pexidartinib. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, cần ngừng thuốc ngay lập tức và đến gặp bác sĩ.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc pexidartinib, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo theo đúng lịch trình như bình thường. Không được dùng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

Nếu bạn nôn sau khi uống thuốc, hãy đợi đến liều kế tiếp và uống vào thời gian như thường lệ.