Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Semaglutide

Semaglutide

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Semaglutide là một chất tương tự peptide-1 giống glucagon mỗi ngày một khác, khác với sự hiện diện của một nhóm acyl với một diacid steric tại Lys26 và một spacer tổng hợp lớn và được sửa đổi bởi sự hiện diện của axit α-aminobutyric ở vị trí 8 mang lại sự ổn định chống lại dipeptidylpeptidase-4. [A31421] Sự ổn định của semaglutide bằng cách acyl hóa cho phép liên kết albumin có ái lực cao và cho thời gian bán hủy trong huyết tương dài cho phép dùng liều một lần mỗi ngày. Nó được phát triển bởi công ty dược phẩm Đan Mạch Novo Nordisk và được FDA phê duyệt vào ngày 5 tháng 12 năm 2017. [L1067]

Chỉ định

Semaglutide được chỉ định để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn bị đái tháo đường týp 2 như là một sự bổ sung của chế độ ăn uống và tập thể dục. Liều điều trị được phê duyệt là 0,5 mg và 1 mg. [L1068] Bệnh tiểu đường loại 2 là một rối loạn chuyển hóa dài hạn được đặc trưng bởi lượng đường trong máu cao, kháng insulin và thiếu insulin. Khởi phát của nó được xác định bởi khả năng mất tế bào beta để đáp ứng với glucose huyết tương tăng. Bệnh này chủ yếu được gây ra bởi các yếu tố lối sống như thừa cân và béo phì. Đặc điểm chính của bệnh tiểu đường loại 2 là sự hiện diện của tình trạng kháng insulin làm giảm khả năng của insulin để phát huy chức năng của nó ở mức bình thường ở bất kỳ nồng độ nào. Sự tiết insulin được kích thích bởi tác dụng của incretin trong ruột như peptide giống glucagon 1, cũng làm trì hoãn việc làm rỗng dạ dày và gây cảm giác no, và polypeptide phụ thuộc glucose. [T59]

Dược lực học

Trong các thử nghiệm lâm sàng, semaglutide làm giảm đáng kể huyết sắc tố glycated (HbA1c) so với các thuốc khác như sitagliptin, exenatide và insulin glargine U100. Protein HbA1c là một thước đo tiêu chuẩn của glucose cao vì trong điều kiện bình thường, hemoglobin tạo thành 1-deoxyfructose. Trong các thử nghiệm, người ta cũng cho thấy khả năng của semaglutide làm giảm trọng lượng cơ thể. [L1068] Sau 12 tuần điều trị, semaglutide làm giảm nồng độ glucose lúc đói và sau ăn bằng cách tăng sản xuất insulin và giảm bài tiết glucagon. Nó cũng làm giảm triglyceride và cholesterol VLDL lúc đói. [L1067]

Động lực học

Các loại thuốc như semaglutide ảnh hưởng đến việc kiểm soát glucose thông qua một số cơ chế khác nhau như tăng tiết insulin, làm chậm việc làm rỗng dạ dày và giảm glucagon sau ăn và lượng thức ăn. Cân bằng nội môi glucose phụ thuộc vào các hormone như insulin và amylin được tiết ra trong các tế bào beta tuyến tụy, glucagon được tiết ra trong các tế bào alpha tuyến tụy và các peptide đường tiêu hóa như peptide giống glucagon 1 (GLP-1) và polypeptide phụ thuộc glucose. Khi glucose được dùng bằng đường uống, GLP-1 sẽ kích thích sự tổng hợp insulin bằng cách kích thích các đảo nhỏ tụy, nó cũng sẽ làm chậm việc làm rỗng dạ dày, ức chế giải phóng glucagon sau bữa ăn và giảm lượng thức ăn. GLP-1 có vai trò chính trong quản lý glucose và semaglutide trình bày cấu trúc tương tự cho phép nó thực hiện tất cả các hoạt động của GLP-1. [A31424] Phần cải tiến của semaglutide là sự hiện diện của sửa đổi cấu trúc (thay thế axit amin ở vị trí 8 ) tạo ra sự ổn định vượt trội chống lại dipeptidyl peptidase-4, một loại enzyme làm suy giảm incretin như GLP-1. Cấu trúc của semaglutide (acyl hóa lysine với một spacer và axit béo di-C-18 ở vị trí 26) cũng cho phép tăng liên kết cụ thể và cụ thể với albumin huyết tương; cũng như sửa đổi (thay thế axit amin ở vị trí 34) ngăn chặn liên kết axit béo C-18 ở vị trí sai. Tất cả những đặc điểm này tặng semaglutide với thời gian bán hủy kéo dài, tăng sự tuân thủ và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. [A31423]

Trao đổi chất

Sự chuyển hóa của semaglutide được chuyển hóa chậm nhưng rộng rãi trước khi bài tiết. Điều này đã được quan sát là 83% liều dùng trong huyết tương bao gồm các loại thuốc không thay đổi. Là một sản phẩm của quá trình trao đổi chất, sáu chất chuyển hóa khác nhau đã được xác định trong huyết tương người, trong đó chất chuyển hóa chính, có tên là P3, chiếm 7,7% liều dùng, do đó chỉ ra một thành phần dưới giới hạn phơi nhiễm tương đối trong đánh giá an toàn. Các chất chuyển hóa được hình thành sau sự phân tách protein của xương sống peptide và quá trình oxy hóa beta của chuỗi bên axit béo. Các enzyme được biết có liên quan đến sự thoái biến của semaglutide là dipeptidyl peptidase (DPP-4) và endopeptidase thần kinh (NEP). DPP-4 làm bất hoạt semaglutide cắt ngắn trình tự đầu cuối N và liên kết peptide thủy phân NEP. [A31425]

Độc tính

Trong các nghiên cứu độc tính tiền lâm sàng với semaglutide, đã quan sát thấy sự hiện diện của tăng sản tế bào c nhẹ, tổ và ống dẫn siêu âm giãn sau ba tháng tiếp xúc với 17X liều lâm sàng. Cũng có báo cáo về hoại tử gan và phì đại trung tâm chủ yếu ở người đàn ông với cùng liều lượng. Một số bất thường ECG và không bào và thoái hóa đa tiêu điểm đã được quan sát trong các nghiên cứu liều cao (27X). [L1069]