Zopiclone: Thuốc an thần gây ngủ thuộc nhóm non-benzodiazepine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Zopiclone

Loại thuốc

Thuốc an thần gây ngủ thuộc nhóm non-benzodiazepine.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim: 3,75 mg; 7,5 mg.
• Viên nén: 3,75 mg; 7,5 mg.

Zopiclone chỉ định điều trị ngắn hạn chứng mất ngủ ở người lớn.

Zopiclone là thuốc an thần gây ngủ và là một thuốc thuộc nhóm non-benzodiazepine, nó là  hợp chất xyclopyrrolone. Nó nhanh chóng đưa người sử dụng vào giấc ngủ và duy trì giấc ngủ mà không làm giảm tổng số giấc ngủ REM và duy trì giấc ngủ sóng chậm. 

Các phản ứng dường như hết vào sáng hôm sau. Các đặc tính dược lý của nó bao gồm tác dụng gây ngủ, an thần, giải lo âu, chống co giật và giãn cơ. Những yếu tố này liên quan đến ái lực cao và tác dụng chủ vận đặc hiệu của nó tại các thụ thể trung tâm thuộc phức hợp thụ thể đại phân tử GABA điều chỉnh việc mở kênh ion clorua.

Hấp thu

Zopiclone được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh đạt được trong vòng 1,5 - 2 giờ, xấp xỉ 30 ng/ml và 60 ng/ml sau khi dùng 3,75 mg và 7,5 mg tương ứng. Sự hấp thu không bị thay đổi bởi giới tính, thức ăn hoặc sự lặp lại của liều lượng.

Phân bố

Sản phẩm được phân phối nhanh chóng nhờ các mạch máu trong cơ thể. Liên kết với protein huyết tương yếu (khoảng 45%) và không bão hòa. Có rất ít nguy cơ tương tác thuốc do liên kết với protein. Thể tích phân bố là 91,8 - 104,6 L.

Với liều từ 3,75 - 15 mg, độ thanh thải trong huyết tương không phụ thuộc vào liều lượng. Thời gian bán thải khoảng 5 giờ. 

Chuyển hóa

Zopiclone được chuyển hóa thành hai chất chính là N-oxide zopiclone và N- desmethyl zopiclone. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 là isoenzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa zopiclone thành cả hai chất chuyển hóa và CYP2C8 cũng tham gia vào quá trình hình thành N-desmethyl zopiclone. 

Thời gian bán thải biểu kiến của chúng tương ứng là khoảng 4,5 giờ và 1,5 giờ. Không thấy sự tích tụ đáng kể khi dùng liều lặp lại 15 mg trong 14 ngày. 

Thải trừ

Giá trị thanh thải ở thận thấp (trung bình 8,4 ml / phút) so với độ thanh thải trong huyết tương (232 ml / phút) cho thấy độ thanh thải zopiclone chủ yếu là do chuyển hóa. Sản phẩm được thải trừ qua đường tiết niệu (khoảng 80%) dưới dạng chất chuyển hóa tự do (dẫn xuất n-oxit và n-desmethyl) và trong phân (khoảng 16%).

Tương tác với các thuốc khác

Khi kết hợp với thuốc trầm cảm thần kinh trung ương, tác dụng trầm cảm tăng cường có thể xảy ra. Lợi ích điều trị của việc dùng chung với thuốc chống loạn thần (thuốc an thần kinh), thuốc ngủ, thuốc giải lo âu/thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc giảm đau gây mê, thuốc chống động kinh, thuốc gây mê và thuốc kháng histamine an thần nên được cân nhắc cẩn thận.

Trường hợp sử dụng thuốc giảm đau có chất gây mê, việc tăng cường hưng phấn cũng có thể xảy ra dẫn đến gia tăng sự phụ thuộc vào thuốc. Các hợp chất ức chế một số enzym gan (đặc biệt là cytochrom P450) có thể tăng cường hoạt động zopiclone.

AUC của zopiclone tăng 80% khi có erythromycin, điều này cho thấy rằng erythromycin có thể ức chế sự chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4. Do đó, tác dụng an thần gây ngủ của zopiclone có thể được tăng cường.

Nồng độ zopiclone trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 như erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole và ritonavir. Có thể phải giảm liều đối với zopiclone khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4. 

Ngược lại, nồng độ zopiclone trong huyết tương có thể giảm khi dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 như rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin và St. John's wort. Phải tăng liều đối với zopiclone khi dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4.

Việc sử dụng đồng thời Benzodiazepin và các thuốc an thần gây ngủ khác, bao gồm zopiclone, và opioid làm tăng nguy cơ an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong.

Tương tác với thực phẩm 

Tác dụng an thần của zopiclone có thể được tăng cường khi dùng kết hợp với rượu, do đó không nên dùng chung.

Thuốc Zopiclone chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân bị bệnh nhược cơ, suy hô hấp, người có hội chứng ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng, bệnh nhân suy gan nặng, quá mẫn với zopiclone.
• Người đã từng trải qua các phản ứng phức tạp lúc ngủ sau khi dùng zopiclone.
• Không nên sử dụng cho trẻ em.

Người lớn

Liều khuyến cáo là một viên (7,5 mg) Zopiclone bằng đường uống trong thời gian ngắn.

Trẻ em 

Zopiclone không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. 

Đối tượng khác 

Bệnh nhân cao tuổi

Liều thấp hơn là 3,75mg Zopiclone nên được sử dụng để bắt đầu điều trị ở người cao tuổi, tăng liều nếu cần thiết.

Bệnh nhân suy gan

Vì sự đào thải của Zopiclone có thể bị giảm ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, nên dùng liều thấp hơn 3,75 mg Zopiclone mỗi đêm.

Liều tiêu chuẩn 7,5 mg Zopiclone có thể được sử dụng nhưng cần thận trọng.

Suy thận

Không thấy tích lũy Zopiclone hoặc các chất chuyển hóa của nó trong quá trình điều trị chứng mất ngủ ở bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nên bắt đầu điều trị với 3,75 mg.

Suy hô hấp mãn tính

Ở những bệnh nhân suy hô hấp mãn tính, liều khởi đầu là 3,75 mg Zopiclone được khuyến cáo. Liều lượng sau đó có thể được tăng lên 7,5 mg.

Như với tất cả các loại thuốc an thần gây ngủ, không khuyến khích sử dụng Zopiclone lâu dài. Điều trị nên càng ngắn càng tốt và không được quá bốn tuần kể cả thời gian sử dụng thuốc. Việc kéo dài quá thời gian điều trị không được diễn ra nếu không đánh giá lại tình trạng của bệnh nhân, vì nguy cơ lạm dụng và lệ thuộc sẽ tăng lên.

Nên uống thuốc trước khi đi ngủ.

Khi sử dụng thuốc Zopiclone, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Thường gặp 

Rối loạn tiêu hóa (vị đắng), buồn ngủ, khô miệng.

Ít gặp 

Ác mộng, kích động, chóng mặt, nhức đầu, buồn nôn, nôn.

Hiếm gặp

Phù mạch, phản ứng phản vệ, khó thở, transaminase tăng và/hoặc phosphatase kiềm trong máu tăng (nhẹ đến trung bình), mày đay hoặc phát ban, ngứa.

Không xác định tần suất 

Mất điều hòa, loạn cảm, rối loạn nhận thức như suy giảm trí nhớ, rối loạn chú ý, rối loạn ngôn ngữ, chứng khó tiêu, yếu cơ.

Lưu ý chung

• Chỉ sử dụng bằng đường uống. Mỗi viên thuốc nên được nuốt mà không ngậm hoặc nhai.
• Không nên sử dụng Zopiclone quá 4 tuần.
• Cần lưu ý việc dùng thuốc đối với người suy hô hấp, suy gan, suy thận, trẻ em, người cao tuổi.
• Sử dụng zopiclone có thể dẫn đến sự phát triển của lạm dụng và/hoặc sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý.
• Nguy cơ phụ thuộc tăng theo liều lượng và thời gian điều trị. Nguy cơ bị lạm dụng và lệ thuộc cũng cao hơn ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần và / hoặc lạm dụng rượu, chất kích thích hoặc ma túy. 
• Zopiclone nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân tiền sử lạm dụng hoặc nghiện rượu, chất kích thích hoặc ma túy.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Việc sử dụng Zopiclone không được khuyến khích trong thời kỳ mang thai.
• Zopiclone đi qua nhau thai. Sử dụng Zopiclone có thể gây dị tật, thay đổi nhịp tim của thai nhi.
• Sử dụng zopiclone trong giai đoạn cuối của thai kỳ hoặc trong quá trình chuyển dạ có thể gây hạ thân nhiệt, giảm trương lực cơ, hội chứng bé yếu ớt và suy hô hấp.
• Trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ dùng thuốc an thần / thuốc ngủ mãn tính trong giai đoạn sau của thai kỳ có thể phụ thuộc về thể chất và có thể có nguy cơ phát triển các triệu chứng cai trong giai đoạn sau khi sinh. Nên theo dõi trẻ sơ sinh thích hợp trong giai đoạn sau khi sinh.
• Nếu Zopiclone được kê đơn cho phụ nữ có ý định sinh con, bác sĩ cần tư vấn về các bất lợi gây ra bởi Zopiclone, ngừng sử dụng nếu cần.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Zopiclone được bài tiết qua sữa mẹ, mặc dù nồng độ Zopiclone trong sữa mẹ thấp, nên tránh sử dụng cho người đang cho con bú.

Quá liều Zopiclone và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều biểu hiện bằng các mức độ khác nhau của suy nhược hệ thần kinh trung ương, từ buồn ngủ đến hôn mê.

 Trong trường hợp nhẹ, các triệu chứng bao gồm buồn ngủ, lú lẫn và hôn mê; trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, có thể bao gồm mất điều hòa, giảm trương lực cơ, hạ huyết áp, thiếu máu, ức chế hô hấp và hôn mê. 

Dùng quá liều không đe dọa tính mạng trừ khi kết hợp với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu. Bệnh nhân có bệnh nền và suy nhược có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và rất hiếm khi có thể dẫn đến tử vong.

Cách xử lý khi quá liều

Khuyến cáo điều trị triệu chứng, chú ý đến chức năng hô hấp và tim mạch.

Cân nhắc sử dụng than hoạt nếu người lớn dùng quá 150 mg hoặc trẻ em hơn 1,5 mg/kg trong vòng một giờ. Ngoài ra, hãy cân nhắc rửa dạ dày ở người lớn trong vòng một giờ sau khi dùng quá liều có thể đe dọa tính mạng. 

Nếu suy nhược thần kinh trung ương nghiêm trọng, hãy cân nhắc sử dụng flumazenil. Thuốc có thời gian bán hủy ngắn (khoảng một giờ). Không sử dụng liều cao để thử hiệu quả điều trị nào đó, vì thuốc sẽ ảnh hưởng trực tiếp và rất lớn đến người sử dụng. 

Xử trí nên bao gồm các biện pháp hỗ trợ triệu chứng của bệnh nhân bao gồm thông đường thở, theo dõi tim và các dấu hiệu sinh tồn cho đến khi ổn định.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.