Viên nén Lopid 600mg Olic phòng ngừa tiên phát bệnh mạch vành và nhồi máu cơ tim (6 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Lopid 600 mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, thận nặng, bệnh túi mật tồn tại từ trước.

• Bệnh nhân quá mẫn với gemfibrozil hay bất kỳ thành phần nào của thuốc.

• Dùng đồng thời gemfibrozil với bất kỳ thuốc nào sau đây: Simvastatin, repaglinid, dasabuvir (Xem phần thận trọng khi sử dụng và tương tác thuốc).

Thận trọng khi sử dụng

Gây sỏi mật

Gemfibrozil có thế làm tăng bài tiết cholesterol vào trong mật, gây tăng nguy cơ hình thành sỏi mật. Nếu nghi ngờ sỏi mật, cần chỉ định các xét nghiệm về túi mật. Nếu phát hiện sỏi mật cần ngừng điều trị với gemfibrozil. Đã có báo cáo về các trường hợp bị sỏi mật khi điều trị với gemfibrozil.

Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế HMG - CoA - reductase (statin)

Chống chỉ định dùng đồng thời gemfibrozil với simvastatin. Đã có báo cáo về các trường hợp viêm cơ nặng với creatin kinase (CK) tăng cao đáng kể và myoglobin niệu (tiêu huỷ cơ vân) khi sử dụng đồng thời gemfibrozil với các chất ức chế HMG - CoA - reductase. Ở phần lớn các đối tượng không có đáp ứng tốt trên lipid đối với cả hai nhóm thuốc khi dùng riêng rẽ thì lợi ích có thể của việc điều trị kết hợp gemfibrozil và các chất ức chế HMG - CoA - reductase không lớn hơn so với nguy cơ mắc phải bệnh cơ nặng, tiêu hủy cơ vân và suy thận cấp (xem phần chống chỉ định và tương tác thuốc).

Sử dụng đồng thời với các thuốc chống đông

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời với warfarin. Nên giảm liều warfarin để duy trì thời gian prothrombin ở mức mong muốn giúp ngăn ngừa các biến chứng xuất huyết. Cần theo dõi thời gian prothrombin thường xuyên cho đến khi có thể xác định chắc chắn rằng thời gian prothrombin đã ổn định.

Cơ chất của CYP2C8

Gemfibrozil là một chất ức chế CYP2C8, có thể làm tăng phơi nhiễm các cơ chất của CYP2C8 khi dùng đồng thời (xem phần chống chỉ định và tương tác thuốc).

Ảnh hưởng trên các xét nghiệm sinh hóa 

Các xét nghiệm thể hiện chức năng gan (LFT) tăng như tăng transaminase gan (aspartat transaminase [AST; serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)| và alanin aminotransferase [ALT; serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT)]), tăng phosphatase kiềm, tăng lactat dehydrogenase (LDH), tăng CK và tăng bilirubin đã được báo cáo (hiếm gặp) trong quá trình sử dụng gemfibrozil. Các chỉ số này thường trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị với gemfibrozil. Do đó, cần theo dõi định kỳ chức năng gan và ngừng điều trị với gemfibrozil nếu các kết quả xét nghiệm bất thường tồn tại dai dẵng.

Ảnh hưởng trên hệ tạo máu

Thỉnh thoảng quan sát thấy có hiện tượng giảm nhẹ hemoglobin, hematocrit, và bạch cầu khi khởi đầu điều trị với gemfibrozil. Tuy nhiên các chỉ số này sẽ ổn định trong quá trình điều trị lâu dài. Đã có báo cáo (hiếm gặp) thiếu máu trầm trọng, giảm bạch cầu, glảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan và giảm sản tủy xương. Do đó, cần xét nghiệm số lượng tế bào máu định kỳ trong vòng 12 tháng đầu sử dụng gemfibrozil.

Thông tin dành cho bệnh nhân

Bệnh nhân cần được hướng dẫn để thông báo cho bác sĩ biết nếu đang mang thai, cho con bú hoặc có ý định có thai.

Bệnh nhân đang sử dụng gemfibrozil cần được hướng dẫn về tâm quan trọng của việc uống thuốc theo phác đồ đã được chỉ định, tầm quan trọng của các xét nghiệm theo dõi các chỉ số lipid và báo cáo các tác dụng phụ gặp phải trong quá trình điều trị.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc chưa được thiết lập. Đau đầu, ngủ gà, nhìn mờ, chóng mặt và rối loạn thị giác có thể xuất hiện trong một số trường hợp.

Thời kỳ mang thai 

Không có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm chứng tốt trên phụ nữ có thai. Chỉ nên sử dụng gemfibrozil trong thời kỳ mang thai cho những bệnh nhân mà ở họ những lợi ích điều trị mang lại lớn hơn những nguy cơ đối với bệnh nhân hoặc đối với thai nhi.

Thời kỳ cho con bú

Tính an toàn ở các bà mẹ đang trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập. Chưa biết gemfibrozil có bài tiết vào trong sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, do có nhiều thuốc có khả năng bài tiết vào trong sữa mẹ, nên bệnh nhân cần dừng cho con bú trước khi bắt đầu điều trị với gemfibrozil.

Tương tác thuốc

Các thuốc chống đông

Cần thận trọng khi sử dụng warfarin đồng thời với gemfibrozil. Nên giảm liều warfarin để duy trì thời gian prothrombin ở mức mong muốn nhằm ngăn ngừa các biến chứng chảy máu. Xác định thời gian prothrombin thường xuyên là cần thiết cho đến khi khẳng định được rõ ràng thời gian prothrombin đã ổn định.

Các thuốc ức chế HMG - CoA - reductase

Chống chỉ định dùng đồng thời gemfibrozil với simvastatin. Đã có báo cáo về các trường hợp viêm cơ nặng và myoglobin niệu (tiêu hủy cơ vân) khi sử dụng đồng thời gemfibrozil với các thuốc ức chế HMG - CoA - reductase (xem phần chống chỉ định và thận trọng khi sử dụng).

Cơ chất CYP2C8

Gemfibrozil là một chất ức chế CYP2C8 và có thể tăng phơi nhiễm các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 (ví dụ: Dabrafenib, loperamid, montelukast, paclitaxel, pioglitazon, rosiglitazon) (xem phần thận trọng khi sử dụng). Do đó, có thể phải giảm liều các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi enzym CYP2C8 khi dùng đồng thời với gemfibrozil. 

Trên những người tình nguyện khỏe mạnh, việc dùng đồng thời với gemfibrozil làm tăng AUC (diện tích dưới đường cong, biểu thị nồng độ thuốc trong huyết tương theo thời gian) và nồng độ đỉnh Cmax của repaglinid lần lượt là 8,1 lần và 2,4 lần. Trong cùng nghiên cứu đó, việc dùng đồng thời với gemfibrozil và itraconazol làm tăng AUC và nồng độ đỉnh Cmax của repaglinid lần lượt là 19,4 lần và 2,8 lần. Ngoài ra, việc dùng đồng thời với gemfibrozil hoặc với gemfibrozil và itraconazol làm kéo dài tác dụng hạ đường huyết của thuốc. Do đó, việc dùng đồng thời gemfibrozil và repaglinid làm tăng nguy cơ hạ đường huyết nghiêm trọng và bị chống chỉ định (xem phần chống chỉ định và thận trọng khi sử dụng).

Việc dùng đồng thời gemfibrozil với dasabuvir làm tăng AUC và nồng độ đỉnh Cmax của dasabuvir (tỷ lệ: Lần lượt là 11,3 và 2,01) do sự ức chế CYP2C8. Tăng phơi nhiễm dasabuvir có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT, do đó chống chỉ định dùng đồng thời gemfibrozil với dasabuvir (xem phần chống chỉ định và thận trọng khi sử dụng).

Nhựa gắn acid mật

Sinh khả dụng của gemfibrozil có thể giảm khi dùng đồng thời với các thuốc gây ngưng kết acid mật như colestipol. Nên sử dụng các thuốc này cách xa nhau ít nhất 2 giờ.

Colchicin

Dùng đồng thời colchicin và gemfibrozil có thể gây tăng nguy cơ độc tính trên thần kinh cơ và tiêu cơ vân. Nguy cơ này có thể tăng ở bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân rối loạn chức năng gan hoặc thận. Các triệu chứng thường kéo dài từ 1 tuần đến vài tháng sau khi dừng điều trị với colchicin. Nên theo dõi về mặt lâm sàng và sinh học, đặc biệt khi bắt đầu điều trị kết hợp.

Nghiên cứu in vitro của các enzym CYP, các enzym UGTA và polypeptid vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1

Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy gemfibrozil là một chất ức chế CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, polypeptid vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 và UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 và 1A3 (xem phần thận trọng khi sử dụng).