Hỗn hợp thuốc mới tăng cường tế bào CAR-T để điều trị ung thư

Điều trị ung thư luôn là một thách thức lớn đối với y học hiện đại, khi mà các phương pháp truyền thống như hóa trị và xạ trị chỉ đạt được hiệu quả điều trị nhất định và có thể gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, với sự phát triển của công nghệ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells), việc sử dụng tế bào miễn dịch tự thân để tiêu diệt tế bào ung thư đã mang lại hy vọng mới. Mới đây, một nghiên cứu từ Đại học Bắc Carolina đã giới thiệu một hỗn hợp thuốc mới có khả năng tăng cường hiệu quả của tế bào CAR-T, giúp chúng duy trì sức mạnh lâu dài hơn trong cơ thể bệnh nhân. Đây được xem là bước đột phá trong việc tối ưu hóa hiệu quả điều trị ung thư, mở ra cơ hội mới cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư.

Tổng quan về CAR-T và tầm quan trọng trong điều trị ung thư

Tế bào CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells) là một trong những bước đột phá quan trọng trong điều trị ung thư, đặc biệt đối với những bệnh nhân không đáp ứng với các phương pháp trị liệu truyền thống như hóa trị hoặc xạ trị. Công nghệ này sử dụng các tế bào T trong hệ miễn dịch của bệnh nhân và sửa đổi di truyền chúng để có thể nhận diện và tiêu diệt các tế bào ung thư trong cơ thể khi được tái cấy lại cho bệnh nhân. Mặc dù CAR-T đã giúp cải thiện tình hình của nhiều bệnh nhân, nhưng quá trình sản xuất tế bào CAR-T trong phòng thí nghiệm vẫn gặp phải nhiều thách thức, đặc biệt là vấn đề liên quan đến khả năng duy trì tác dụng lâu dài và khả năng tái tạo của tế bào sau khi được cấy vào cơ thể.

Trong khi các phương pháp cấy ghép tế bào T được sửa đổi đã đem lại nhiều kết quả tích cực, công nghệ này vẫn còn hạn chế, chủ yếu do các tế bào CAR-T có thể không duy trì lâu dài trong cơ thể bệnh nhân. Để khắc phục tình trạng này, các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Ung thư Toàn diện UNC Lineberger tại Đại học Bắc Carolina đã phát hiện ra một hỗn hợp thuốc kết hợp ba loại thuốc khác nhau có thể giúp tăng cường sự phát triển và bảo tồn các tế bào CAR-T khỏe mạnh và mạnh mẽ hơn.

Phát hiện mới trong nghiên cứu CAR-T

Ngày 8 tháng 1, nghiên cứu của các nhà khoa học từ Đại học Bắc Carolina đã được công bố trên tạp chí Nature Immunology. Từ kết quả của thí nghiệm trên chuột và các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã tìm ra rằng các thuốc ức chế kinase có thể giúp tăng cường sự phát triển và duy trì các tế bào T-Memory Stem Cells (TSCM), một nhóm tế bào quan trọng trong việc giữ chân các tế bào CAR-T khỏe mạnh và tồn tại lâu dài trong cơ thể bệnh nhân.

Từ nghiên cứu này, các nhà khoa học đã tìm ra một nhóm enzyme, gọi là kinase, đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ và nuôi dưỡng các tế bào CAR-T. Các enzyme này bao gồm ITK, ADCK3, MAP3K4 và CDK13, đều liên quan đến việc tăng cường lượng TSCM trong tế bào CAR-T. Điều đặc biệt là trong số những enzyme này, ADCK3 và MAP3K4 có thể là những mục tiêu mới mẻ và tiềm năng trong tế bào T, mở ra hướng đi mới cho việc nghiên cứu và hiểu biết về cơ chế của tế bào trong việc thay đổi và hoàn thành chức năng miễn dịch quan trọng này.

Khi nghiên cứu các ứng dụng tiềm năng của các thuốc ức chế kinase này, nhóm nghiên cứu đã thực hiện thử nghiệm trên cả tế bào T từ người khỏe mạnh và từ những bệnh nhân ung thư máu như bệnh bạch cầu lympho mạn tính (CLL). Bằng cách áp dụng ba loại thuốc ức chế kinase, các nhà khoa học nhận thấy rằng kết quả tăng cường TSCM-like CAR-T cells có sự cải thiện rõ rệt so với chỉ dùng một thuốc ức chế kinase duy nhất.

Điều đáng chú ý là trong thử nghiệm, khi chỉ dùng một loại thuốc ức chế kinase đơn lẻ, các tế bào T vẫn không được cải thiện đáng kể, cho thấy không thể tăng trưởng tế bào TSCM-like một cách hiệu quả. Tuy nhiên, khi sử dụng phối hợp ba loại thuốc ức chế kinase, hiệu quả rõ rệt xuất hiện cả ở bệnh nhân CLL và cả những người khỏe mạnh. Điều này chỉ ra rằng việc phối hợp các thuốc ức chế kinase này có khả năng vượt qua những cơ chế bù đắp của tế bào ung thư, giúp bảo vệ tế bào T-Memory Stem Cells và từ đó làm tăng cường khả năng điều trị ung thư.

Ưu điểm vượt trội của phương pháp này so với các phương pháp gene-targeted

Một điểm sáng trong nghiên cứu này là nhóm nghiên cứu không chỉ chỉ ra rằng việc sử dụng ba thuốc ức chế kinase đem lại hiệu quả cao mà còn cho thấy lợi ích của phương pháp này so với các phương pháp sửa đổi gen trước đó. Các phương pháp dựa trên sửa đổi gen nhằm mục tiêu kích thích sự phát triển của các tế bào TSCM-like CAR-T còn nhiều hạn chế trong thực tế điều trị và có hiệu quả không ổn định. Ngược lại, phương pháp dùng thuốc ức chế kinase không yêu cầu sự can thiệp vào cấu trúc gen mà có thể điều chỉnh các tiến trình phân bào và phát triển tế bào CAR-T thông qua các hoạt chất sinh học.

Dù kết quả này rất hứa hẹn, các nhà nghiên cứu vẫn lưu ý rằng cần phải tiếp tục nghiên cứu để hiểu rõ hơn về cơ chế hoạt động của các thuốc ức chế kinase này đối với sự phát triển của tế bào TSCM. Dotti, một trong các tác giả của nghiên cứu, cho biết: "Chúng tôi vẫn cần nghiên cứu thêm về cách thức các thuốc ức chế kinase này kích thích sự phân hóa của tế bào TSCM trước khi có thể đưa phương pháp này vào thử nghiệm lâm sàng."

Tuy nhiên, nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng thuốc ức chế kinase này có thể được áp dụng rộng rãi trong sản xuất các tế bào miễn dịch khác như tế bào lympho xâm nhập khối u (TILs), là một trong các lựa chọn điều trị khác trong chiến đấu chống ung thư. Khi phương pháp này được nghiên cứu và phát triển thêm, các bác sĩ có thể sử dụng những tế bào này để điều trị các bệnh nhân ung thư một cách hiệu quả hơn và lâu dài hơn.

Sự ra đời của phương pháp thuốc ức chế kinase trong sản xuất và phát triển tế bào CAR-T đã mở ra một bước tiến mới trong điều trị ung thư. Cả tế bào CAR-T và tế bào TILs đều có tiềm năng cực kỳ lớn trong việc tăng cường sức mạnh của hệ miễn dịch, nhắm đến các tế bào ung thư và ngăn ngừa sự phát triển của bệnh. Nếu tiếp tục được hoàn thiện và thử nghiệm thành công, phương pháp này có thể trở thành một công cụ quan trọng giúp nâng cao tỷ lệ chữa khỏi cho bệnh nhân ung thư, mở ra hy vọng mới cho hàng triệu người trên thế giới đang chiến đấu với căn bệnh quái ác này.

Với sự tiến bộ vượt bậc trong nghiên cứu tế bào CAR-T, việc phát hiện ra hỗn hợp thuốc tăng cường tế bào CAR-T từ Đại học Bắc Carolina đánh dấu một bước tiến quan trọng trong cuộc chiến chống ung thư. Phương pháp này không chỉ cải thiện khả năng hoạt động của tế bào CAR-T mà còn mang lại tiềm năng to lớn cho điều trị ung thư trong tương lai. Dù còn cần nhiều nghiên cứu hơn để hoàn thiện, phát hiện này hứa hẹn sẽ mở ra những hướng điều trị mới, mang lại cơ hội chữa bệnh tốt hơn và dài lâu cho hàng triệu bệnh nhân ung thư.