Dinoprostone - Tác động lên tử cung dùng trong sản khoa

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Dinoprostone

Loại thuốc

Thuốc dùng trong sản khoa, các chất tương tự prostaglandin.

Dạng thuốc và hàm lượng

Gel bôi âm đạo trong ống tiêm 3 g gel (2,5 ml): Chứa 0,5 mg, 1 mg, 2 mg dinoprostone.

Viên nén đặt âm đạo (1mg, 2mg).

Hệ phân phối đặt âm đạo (10 mg, 20mg).

Dung dịch tiêm tĩnh mạch (1mg/mL, 10mg/mL).

Dinoprostone kích thích cơ trơn tử cung, tạo ra sự giãn nở và làm mềm cổ tử cung, được chỉ định sử dụng trong các trường hợp sau:

• Chấm dứt thai kỳ: Chấm dứt thai kỳ trong tử cung trong tam cá nguyệt thứ hai (tuần thứ 12–20 của thai kỳ, kể từ ngày đầu tiên của kỳ kinh cuối cùng).
• Bóc tách các chất trong tử cung trong các trường hợp sẩy thai, thai chết lưu trong tử cung đến 28 tuần tuổi thai, hoặc bệnh nguyên bào nuôi thai không nguyên bào (nốt ruồi dạng hydatidiform lành tính).
• Khởi phát chuyển dạ (cổ tử cung “chín”) ở bệnh nhân đủ tháng (từ tuần thứ 37 của thai kỳ).
• Băng huyết sau sinh.
• Đã được sử dụng trong quản lý xuất huyết sau sinh.

Dinoprostone là một loại prostaglandin thuộc dòng E, gây ra các cơn co thắt cơ tử cung và thúc đẩy quá trình chín của cổ tử cung. Kích thích các đáp ứng dược lý thường được tạo ra bởi prostaglandin E2 nội sinh.

Tăng biên độ và tần số của các cơn co thắt tử cung trong suốt thai kỳ; đáp ứng của tử cung với thuốc tăng lên theo thời gian mang thai.

Tạo ra các hiệu ứng tại chỗ ở cổ tử cung bao gồm làm mềm, hiệu quả và giãn nở.

Gây kích thích cơ trơn đường tiêu hóa, làm tăng nhu động đường tiêu hóa.

Hấp thu

Hấp thu toàn thân sau khi đặt âm đạo dưới dạng thuốc đạn dinoprostone; một lượng nhỏ thuốc được tử cung hấp thu trực tiếp qua cổ tử cung hoặc các kênh bạch huyết hoặc mạch máu tại chỗ.

Dạng gel: Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong 30–45 phút.

Dạng đặt âm đạo: Thuốc phóng thích có kiểm soát, giải phóng 0,3 mg dinoprostone mỗi giờ trong 12 giờ. Các cơn co tử cung nhẹ bắt đầu trong vòng 10 phút (khi mang thai 3 tháng đầu và 3 tháng cuối), và tiếp tục trong 2-3 giờ.

Phân bố

Phân bố rộng rãi ở mẹ.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa nhanh chóng ở phổi, thận, lá lách và các mô khác của mẹ, chủ yếu bằng cách oxy hóa các chuỗi bên thành ít nhất 9 chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

Thuốc và các chất chuyển hóa của nó bài tiết chủ yếu qua nước tiểu; một lượng nhỏ bài tiết qua phân. Thời gian bán thải 2,5–5 phút.

Tương tác với các thuốc khác

Các prostaglandin làm tăng tác dụng của oxytocin, nên không nên sử dụng các loại thuốc này cùng nhau. Nếu sử dụng theo trình tự, hoạt động tử cung của bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. 

Quá mẫn với prostaglandin hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức sản phẩm.

Khi đã bắt đầu chuyển dạ.

Có bệnh viêm vùng chậu cấp tính và những người bị bệnh tim, phổi, thận hoặc gan.

Bệnh nhân có chống chỉ định với các chất oxytocin. 

Khi các cơn co tử cung mạnh và kéo dài sẽ không thích hợp như ở những bệnh nhân: Mổ lấy thai trước đó, phẫu thuật tử cung lớn trước đó, tiền sử chuyển dạ khó và/hoặc chấn thương, mất cân đối xương chậu rõ rệt, vị trí thai không thuận lợi, thai đủ tháng ≥ 6 lần, suy thai khi chưa sắp sinh, tử cung tăng động hoặc phì đại, cấp cứu sản khoa mà tỷ lệ nguy cơ trên lợi ích của bà mẹ hoặc thai nhi ủng hộ phẫu thuật.

Có nhau tiền đạo hoặc chảy máu âm đạo không rõ nguyên nhân trong thời kỳ mang thai hiện tại.

Gel cổ tử cung Dinoprostone được chống chỉ định khi không có chỉ định sinh qua đường âm đạo (nhiễm herpes sinh dục đang hoạt động).

Đa thai với ≥ 6 lần mang thai đủ tháng trước đó.

Có nghi ngờ hoặc bằng chứng chắc chắn về tình trạng suy thai hoặc có dị tật ở thai nhi.

Bệnh nhân đang được điều trị với oxytocin tĩnh mạch hoặc các chất kích thích chuyển dạ khác.

Liều dùng

Người lớn

Liều lượng dinoprostone trong miếng chèn âm đạo là 10 mg, giải phóng tương đương  lượng dinoprostone 0,3 mg/giờ trong khoảng thời gian 12 giờ. Miếng chèn âm đạo nên được tháo ra khi bắt đầu chuyển dạ tích cực hoặc 12 giờ sau khi đặt.

Dạng gel bôi âm đạo (chứa 1 mg dinoprostone trong 3 g gel):

• Ở những bệnh nhân lần đầu mang thai có các đặc điểm cảm ứng không thuận lợi (điểm Bishop từ 4 trở xuống), nên dùng liều khởi đầu 2 mg qua đường âm đạo.
• Ở những bệnh nhân khác, nên dùng liều khởi đầu 1 mg qua đường âm đạo. Có thể dùng liều thứ hai 1 mg hoặc 2 mg sau 6 giờ ở cả hai nhóm bệnh nhân, như sau: Nên dùng 1 mg khi hoạt động của tử cung không đủ cho quá trình chuyển dạ. Có thể dùng 2 mg khi bệnh nhân ít đáp ứng với liều ban đầu.
• Liều tối đa 4 mg ở bệnh nhân lần đầu mang thai không thuận lợi hoặc 3 mg ở những bệnh nhân khác.

Dạng gel bôi âm đạo (chứa 0,5 mg dinoprostone trong 3 g gel):

• Liều 0,5 mg dinoprostone.
• Nếu không có đáp ứng của cổ tử cung với liều ban đầu, có thể dùng liều lặp lại, khuyến cáo là 0,5 mg dinoprostone với khoảng cách dùng thuốc là 6 giờ.
• Liều tích lũy tối đa được khuyến nghị trong khoảng thời gian 24 giờ là 1,5 mg dinoprostone (7,5 mL gel).

Trẻ em 

Tính an toàn và hiệu quả của dinoprostone ở phụ nữ có thai dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định.

Đối tượng khác 

Suy gan, suy thận: Sử dụng cẩn thận.

Thuốc đặt âm đạo dinoprostone chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan đang hoạt động hoặc bệnh thận nặng.

Cách dùng

Dùng đường âm đạo dưới dạng thuốc đặt âm đạo, gel cổ tử cung hoặc hệ thống phân phối qua đường âm đạo.

Thuốc đạn âm đạo:

Để thuốc đạn đạt đến nhiệt độ phòng ngay trước khi dùng.

Gỡ bỏ màng bọc thực phẩm và nhét cao thuốc đạn vào vùng sau âm đạo fornix. Bệnh nhân nên nằm ngửa trong 10 phút sau mỗi lần đặt. Có thể yêu cầu sử dụng màng ngăn để ngăn chặn sự dịch chuyển của thuốc đạn khỏi vùng cổ tử cung.

Gel cổ tử cung:

Để gel đạt đến nhiệt độ phòng ngay trước khi sử dụng; Không sử dụng nồi cách thủy hoặc nguồn nhiệt bên ngoài khác (ví dụ, lò vi sóng) để tạo điều kiện cho quá trình hâm nóng.

Tham khảo hướng dẫn của nhà sản xuất để lắp ráp bơm tiêm và ống thông đúng cách.

Đưa gel cổ tử cung (được cung cấp trong ống tiêm) qua một ống thông được che chắn vào ống cổ tử cung. Chọn kích thước ống thông phù hợp dựa trên mức độ tràn dịch; nếu không có hiện tượng tràn dịch, sử dụng ống thông 20 mm; để đạt hiệu quả 50%, sử dụng ống thông 10 mm.

Đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa và hình dung cổ tử cung bằng mỏ vịt. Sử dụng kỹ thuật vô trùng, đưa gel qua ống thông vào ống cổ tử cung, ngay dưới mức của hệ thống nội soi. Rút ống thông tiểu. Bệnh nhân nên nằm ngửa ít nhất 15–30 phút để giảm thiểu rò rỉ từ ống cổ tử cung.

Hệ thống phân phối qua đường âm đạo (miếng chèn âm đạo):

Giữ đông lạnh cho đến khi sử dụng.

Sau khi lấy ra khỏi gói thuốc, đặt miếng chèn âm đạo theo chiều ngang ở phần sau của âm đạo. Có thể sử dụng một lượng nhỏ chất bôi trơn hòa tan trong nước để hỗ trợ việc đưa vào; tiếp xúc quá mức hoặc lớp phủ với chất bôi trơn có thể ngăn chặn sự trương nở tối ưu và giải phóng dinoprostone khỏi miếng chèn. 

Bệnh nhân nên nằm ngửa trong 2 giờ sau khi đặt. Nếu bệnh nhân phải đi cấp cứu, hãy đảm bảo rằng miếng chèn âm đạo vẫn còn nguyên vị trí.

Sử dụng hệ thống thu hồi polyester dệt kim để hỗ trợ lấy thuốc vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc. Khi tháo tấm chèn, hãy đảm bảo rằng tấm đá được tháo ra. Nếu phiến đá không được tìm thấy trong hệ thống lấy lại, hãy thực hiện kiểm tra âm đạo để loại bỏ phiến đá.

Hệ thống phân phối qua đường âm đạo nên được lấy ra sau 24 giờ bất kể đã đạt được sự chín muồi của cổ tử cung hay chưa.

Khuyến cáo dùng thuốc ít nhất trong 30 phút trước khi sử dụng oxytocin (sau khi đã lấy ra hệ thống phân phối qua đường âm đạo).

Thường gặp 

Thuốc đặt âm đạo dinoprostone: Nôn mửa, sốt thoáng qua, tiêu chảy, buồn nôn, nhức đầu, ớn lạnh, huyết áp tâm trương thoáng qua giảm trên 20 mmHg.

Kích thích tử cung, cảm giác nóng, đau trong âm đạo, đau nhịp tim thai bất thường, tác động tiêu cực đến đường tiêu hóa, đau lưng.

Hen suyễn, co thắt phế quản.

Ít gặp 

Sốt, buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng liên quan đến thuốc.

Ngừng tim, phản ứng quá mẫn như phản ứng phản vệ.

Hiếm gặp

Đau đầu, huyết áp thấp, các tình trạng liên quan đến suy hô hấp ở trẻ sơ sinh, tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh.

Không xác định tần suất 

Đông máu rải rác nội mạch, vỡ tử cung, phù nề bộ phận sinh dục.

Lưu ý chung

Tình trạng của cổ tử cung nên được đánh giá cẩn thận trước khi sử dụng dinoprostone. Sau khi đặt, hoạt động của tử cung và tình trạng thai nhi phải được theo dõi thường xuyên. Chỉ được sử dụng dinoprostone nếu có sẵn các phương tiện theo dõi thai nhi và tử cung liên tục.

Dinoprostone không ảnh hưởng đến thai nhi, nên có khả năng một thai nhi có thể sinh ra có thể biểu hiện các dấu hiệu sống thoáng qua sau khi phá thai bằng dinoprostone. Nếu thai kỳ bị chấm dứt vì thai chết muộn trong tử cung, xác nhận thai chết trước khi dùng dinoprostone.

Xác nhận chấm dứt thai kỳ đối với thai kỳ được chẩn đoán là sót thai.

Theo dõi các cơn co tử cung, tình trạng thai nhi (ví dụ nhịp tim), và sự tiến triển của sự giãn nở cổ tử cung và sự căng phồng của cổ tử cung để tránh các biến chứng.

Phụ nữ từ 30 tuổi trở lên, những người bị biến chứng khi mang thai và những người có tuổi thai trên 40 tuần được chứng minh là có nguy cơ tăng đông máu nội mạch lan tỏa sau sinh. Thận trong khi sử dụng dinoprostone trên các bệnh nhân này. Cần áp dụng các biện pháp để phát hiện sớm tình trạng tiêu sợi huyết đang tiến triển trong giai đoạn ngay sau sinh.

Nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân bị vỡ ối.

Cân nhắc loại bỏ miếng chèn âm đạo bằng dinoprostone nếu xảy ra các cơn co tử cung kéo dài, suy thai hoặc các tác dụng phụ khác trên thai nhi hoặc mẹ. Tháo miếng chèn nếu quá kích tử cung phát triển hoặc bắt đầu chuyển dạ. Tháo miếng chèn trước khi chọc ối.

Sốt thoáng qua được báo cáo khi sử dụng thuốc. Khi được sử dụng để chấm dứt thai kỳ, có thể khó phân biệt sự tăng nhiệt độ do thuốc với viêm nội mạc tử cung sau phá thai.

Thận trọng khi sử dụng dạng gel âm đạo để khởi phát chuyển dạ ở những bệnh nhân hen suyễn hoặc tiền sử hen suyễn, động kinh hoặc tiền sử động kinh, bệnh tăng nhãn áp, chức năng tim mạch, gan hoặc thận bị suy giảm, cao huyết áp.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Dinoprostone đã được chứng minh là gây độc cho phôi thai ở chuột và thỏ, bất kỳ liều nào làm tăng trương lực tử cung kéo dài đều có thể gây nguy hiểm cho phôi hoặc thai nhi. Thận trọng khi sử dụng trên phụ nữ có thai. Chỉ được sử dụng trong thời kỳ mang thai, để gây chuyển dạ theo chỉ định.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Dinoprostone được bài tiết qua sữa mẹ. Đây không phải là một mối nguy hiểm đối với các trường hợp sử dụng sản phẩm.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không áp dụng.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Dinoprostone được sử dụng với một liều lượng duy nhất trong một chẩn đoán duy nhất. Quá liều thường biểu hiện bằng các triệu chứng như kích thích tử cung quá mức có thể kèm theo suy thai. 

Cách xử lý khi quá liều

Thường xử trí bằng cách loại bỏ thuốc ra khỏi cơ thể. Các điều trị khác phải điều trị triệu chứng vì cho đến nay, kinh nghiệm lâm sàng về thuốc đối kháng với prostaglandin vẫn chưa đầy đủ. Xử trí thận trọng không đặc hiệu có thể hiệu quả trong đại đa số các trường hợp: thay đổi tư thế của mẹ và cung cấp oxy cho mẹ. 

Việc sử dụng các tác nhân beta-adrenergic nên được xem xét trong trường hợp tăng hoạt động của tử cung không mong muốn.

Quên liều và xử trí

Thuốc chỉ được sử dụng tại bệnh viện bởi nhân viên y tế, không có lịch dùng thuốc hàng ngày nên không có trường hợp quên liều.