Ibandronate: Thuốc duy trì độ chắc khoẻ xương và chống loãng xương

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ibandronate

Loại thuốc

Thuốc điều trị loãng xương, thuốc ức chế tiêu xương, dẫn xuất bisphosphonate.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch đậm đặc chứa acid ibandronic 1 mg/ml (lọ 2 ml, 3 ml, 6 ml) (dưới dạng natri monohydrat) để pha dung dịch tiêm.
• Viên nén bao phim chứa acid ibandronic hàm lượng 50 mg, 150 mg.

• Phòng ngừa các biến cố về xương (gãy xương bệnh lý, biến chứng xương cần xạ trị hoặc phẫu thuật) ở bệnh nhân ung thư vú và di căn xương.
• Điều trị tăng canxi huyết do khối u có hoặc không có di căn (chỉ dùng dạng tiêm tĩnh mạch).
• Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh.
• Giảm nguy cơ gãy xương đốt sống, hiệu quả trên gãy cổ xương đùi.
• Loãng xương do glucocorticoid.

Ibandronate là một bisphosphonate có chứa nitơ, tác dụng mạnh, hoạt động có chọn lọc trên mô xương và đặc biệt ức chế hoạt động của tế bào hủy xương mà không ảnh hưởng trực tiếp đến sự hình thành xương. Thuốc không can thiệp vào việc huy động tế bào hủy xương. Hoạt động chọn lọc của ibandronate lên mô xương dựa vào ái lực cao của hợp chất này với hydroxyapatite, đại diện cho chất khoáng cơ bản của xương.

Thuốc Ibandronate dẫn đến tăng khối lượng xương thực sự tăng dần và giảm tỷ lệ gãy xương thông qua việc giảm sự gia tăng chu chuyển xương đối với mức độ tiền mãn kinh ở phụ nữ sau mãn kinh. Acid ibandronic thuộc nhóm hợp chất bisphosphonate hoạt động đặc biệt trên xương.

Hấp thu

Hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 0,5 đến 2 giờ (trung bình 1 giờ) uống khi đói và sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 0,6%.. Khi uống trước bữa ăn 30 phút, sinh khả dụng giảm khoảng 30%. Sự hấp thu giảm khi dùng chung với thức ăn hoặc nước uống (không phải nước tinh khiết).

Phân bố

Axit ibandronic nhanh chóng liên kết với xương hoặc được bài tiết vào nước tiểu. Ở người, thể tích phân bố ​​ít nhất là 90 l và lượng thuốc đến xương khoảng 40-50% liều trong máu. Liên kết với protein trong huyết tương là khoảng 87% ở nồng độ điều trị.

Chuyển hóa

Không có bằng chứng cho thấy axit ibandronic được chuyển hóa ở người.

Thải trừ

Phần axit ibandronic được hấp thu được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn qua quá trình hấp thụ của xương (ước tính là 40-50%) và phần còn lại được thận thải trừ dưới dạng không đổi, còn lại thải trừ qua phân.

Thời gian bán thải khoảng 10-60 giờ.

Tương tác Ibandronate với các thuốc khác

Các sản phẩm có chứa các cation đa hóa trị khác cản trở sự hấp thu của thuốc.

Nguy cơ tương tác thuốc rất thấp vì thuốc ibandronate không ức chế các isoenzyme P450 chính ở gan người, chỉ được thải trừ qua thận và không trải qua biến đổi sinh học.

Thận trọng khi dùng bisphosphonate với aminoglycoside, đều có thể làm giảm nồng độ canxi huyết thanh trong thời gian dài. Cũng cần theo dõi nồng độ kali máu.

Thuốc uống có thể tương tác với:

• Thuốc kháng histamin H2 hoặc các thuốc khác làm tăng pH dạ dày: Dùng chung làm tăng sinh khả dụng của thuốc ibandronate. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều lượng khi dùng chung. 

• Axit acetylsalicylic và NSAIDs: Có liên quan đến kích ứng đường tiêu hóa, thận trọng khi dùng đồng thời.

Tương tác với thực phẩm

Tránh dùng chung thuốc ibandronate với sữa và các thực phẩm có cation đa hóa trị do làm giảm hấp thu thuốc.

Tương kỵ thuốc 

Không được trộn lẫn pamidronate với những dung dịch tiêm truyền chứa calci và phải dùng pamidronate trong một dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch riêng, không trộn lẫn thuốc khác.

• Quá mẫn với acid ibandronic hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Hạ canxi máu.
• Các bất thường làm chậm quá trình làm rỗng thực quản chẳng hạn như hẹp hoặc đau thắt lưng ( với đường uống).
•  Không có khả năng đứng hoặc ngồi thẳng trong ít nhất 60 phút (với dạng uống).

Người lớn

Phòng ngừa các biến cố về xương ở bệnh nhân ung thư vú và di căn xương

• Đường uống: 1 viên 50mg/ ngày.
• Đường tiêm: 6 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 3-4 tuần. Nên được truyền trong ít nhất 15 phút.

Điều trị tăng canxi huyết do khối u

Đường tiêm tĩnh mạch: 

• Trước khi điều trị, bệnh nhân cần được bù nước đầy đủ bằng dung dịch natri clorid 9%. Cần xem xét mức độ nghiêm trọng của tăng canxi huyết cũng như loại khối u.
• Tăng canxi huyết nặng (canxi huyết thanh hiệu chỉnh theo albumin ≥3 mmol/l): liều 4 mg.
• Tăng canxi huyết trung bình (canxi huyết thanh hiệu chỉnh theo albumin <3 mmol/l): liều 2 mg.
• Trong hầu hết các trường hợp mức canxi huyết thanh giảm xuống mức bình thường trong vòng 7 ngày. Thời gian trung bình để tái phát (canxi huyết thanh điều chỉnh albumin trở lại mức trên 3 mmol/l) là 18-19 ngày đối với liều 2 mg và 4 mg hoặc 26 ngày với liều 6 mg. Nên tiêm trong 2 giờ.
• Một số ít bệnh nhân cần điều trị lặp lại, xem xét trong trường hợp tăng canxi huyết tái phát hoặc không đủ hiệu quả.

Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh, do sử dụng glucocorticoids, giảm nguy cơ gãy xương đốt sống, hiệu quả trên gãy cổ xương đùi chưa được xác định

• Đường uống: 150 mg mỗi tháng một lần. Đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị định kỳ, cân nhắc ngừng điều trị sau 3-5 năm ở những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương thấp.
• Tiêm tĩnh mạch: Liều 3 mg (tiêm vào tĩnh mạch trong 15 - 30 giây), ba tháng một lần. Cần bổ sung canxi và vitamin. Thời gian điều trị dựa trên đánh giá định kỳ giữa lợi ích và nguy cơ, đặc biệt từ sau 5 năm sử dụng.

Đối tượng khác

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều

Suy thận

Đường tiêm:

• Suy thận nhẹ (Clcr ≥ 50 và < 80 mL/phút) không cần điều chỉnh liều. 

Suy thận trung bình (Clcr ≥ 30 và < 50 mL / phút) hoặc suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút) cần điều trị để ngăn ngừa các biến cố về xương ở bệnh nhân ung thư vú và bệnh xương di căn, các khuyến cáo về liều lượng sau: 

¹ Dung dịch natri clorua 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%

² Quản trị cứ 3 đến 4 tuần một lần

Đường uống: 

• Đối với bệnh nhân suy thận trung bình (CLcr ≥30 và <50 mL/phút), khuyến cáo điều chỉnh liều thành một viên 50 mg mỗi 2 ngày 
• Đối với bệnh nhân suy thận nặng (CLcr < 30 mL/phút), liều khuyến cáo là một viên 50 mg mỗi tuần một lần.

Nghiêm trọng nhất là phản ứng/sốc phản vệ, gãy xương đùi không điển hình, hoại tử xương hàm, kích ứng đường tiêu hóa và viêm.

Thường gặp 

• Hạ canxi máu.
• Viêm thực quản, đau bụng, khó tiêu, buồn nôn.

Ít gặp 

• Thiếu máu.
• Chứng loạn cảm, rối loạn chức năng thần kinh (rối loạn vị giác).
• Tiểu ra máu, loét tá tràng, viêm dạ dày, khó nuốt, khô miệng.
• Ngứa.

Hiếm gặp

• Viêm mắt.
• Gãy xương đùi không điển hình và cận xương đùi

Hiếm gặp

• Quá mẫn, các phản ứng trên da nghiêm trọng, u xương hàm.

Không xác định tần suất 

• Đợt cấp cơn hen suyễn.

Lưu ý chung

Hạ canxi máu

• Acid Ibandronic, giống như các bisphosphonat khác được tiêm tĩnh mạch, có thể làm giảm tạm thời giá trị canxi huyết thanh. Điều trị hạ tình trạng hạ canxi máu, rối loạn chuyển hóa xương và khoáng chất nếu có trước khi bắt đầu tiêm acid ibandronic. Tất cả bệnh nhân phải được bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D.

Phản ứng sốc phản vệ

• Phản ứng sốc phản vệ có thể tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng axiibandronic tiêm tĩnh mạch acid bandronic.
• Cần có sẵn các biện pháp theo dõi và hỗ trợ y tế thích hợp. Nếu xảy ra phản vệ hoặc phản ứng quá mẫn/dị ứng nghiêm trọng khác, ngay lập tức ngừng tiêm và bắt đầu điều trị thích hợp.

Suy thận

• Những bệnh nhân có bệnh thận hoặc dùng các thuốc gây độc trên thận, cần theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị. Không khuyến cáo tiêm thuốc ibandronate cho bệnh nhân có creatinin huyết thanh trên 200 μmol/l (2,3 mg/dl) hoặc có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút.

Sử dụng đường uống

• Viên nén nên được uống sau khi nhịn ăn qua đêm (ít nhất 6 giờ). Uống vào buổi sáng, ít nhất 60 phút trước khi ăn, không nằm xuống hoặc ngả người, không dùng trà, cà phê, nước trái cây hay nước khoáng. Uống thuốc vào cùng một ngày mỗi tháng. Uống với 180 đến 240 ml nước. Không nghiền nát, nhai. Đặc biệt, cần chú ý đến vệ sinh răng miệng.
• Thuốc viên có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng trong dạ dày hoặc thực quản. Ngừng uống thuốc và đi khám nếu bị đau ngực, ợ chua mới hoặc nặng hơn, hoặc đau khi nuốt.
• Đồng thời, đi khám nếu bị co thắt cơ, tê hoặc ngứa ran (ở tay và chân hoặc xung quanh miệng), đau hông mới hoặc bất thường, hoặc đau dữ dội ở khớp, xương hoặc cơ.
• Tránh hút thuốc, rượu hoặc nên bỏ do có thể làm giảm mật độ khoáng trong xương, tăng nguy cơ gãy xương.
• Một số chế phẩm dạng viên có thành phần là lactose, cần tránh không dùng cho bệnh nhân không dung nạp được lactose.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Không nên dùng thuốc ibandronate trong thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Người ta không biết liệu thuốc có được bài tiết vào sữa mẹ hay không Không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Đường tiêm tĩnh mạch: Thuốc Ibandronate có thể dẫn đến hạ canxi máu, giảm phospho máu và hạ kali máu.

Đường uống: Biến cố đường tiêu hóa trên, chẳng hạn như đau bụng, ợ chua, viêm thực quản, viêm dạ dày hoặc loét.

Cách xử lý khi quá liều thuốc Ibandronate

Thuốc uống: Uống một ly sữa đầy, sau đó đến trung tâm y tế gần nhất hoặc gọi 115. Đừng cố gắng nôn, không được nằm xuống, cố gắng ngồi thẳng.

Thuốc tiêm: Được thực hiện bởi nhân viên y tế nên khó xảy ra, nếu có, điều chỉnh bằng cách tiêm tĩnh mạch canxi gluconat, kali hoặc natri photphat, và magie sulfat, tùy theo kết quả cận lâm sàng.

Quên liều và xử trí

Với chỉ định điều trị loãng xương, giảm nguy cơ gãy xương: 

• Thuốc tiêm: Nếu bỏ lỡ một liều, nên tiêm thuốc càng sớm càng tốt. Sau đó, các mũi tiêm nên được lên lịch 3 tháng một lần kể từ ngày tiêm lần cuối cùng

• Thuốc viên: Nếu quên uống một viên thuốc đầu tiên vào buổi sáng vào ngày dự kiến, đừng uống thuốc sau đó trong ngày. Chờ cho đến sáng hôm sau để uống liều đã quên. Sau đó, trở lại lịch trình hàng tháng thông thường của bạn vào ngày liều bạn đã chọn. Nếu liều dự kiến ​​tiếp theo còn chưa đầy 7 ngày nữa, hãy đợi cho đến khi đó và bỏ qua liều đã quên. Không dùng hai liều trong một tuần.