Propantheline - Thuốc chống co thắt

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Propantheline

Loại thuốc

Thuốc kháng cholinergic

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 15 mg

Thuốc Propantheline được chỉ định trong:

• Hỗ trợ điều trị các rối loạn tiêu hóa đặc trưng bởi co thắt cơ trơn.
• Hỗ trợ điều trị loét dạ dày tá tràng.
• Chứng tăng tiết mồ hôi.
• Đái dầm ở người lớn.

Propantheline ức chế cạnh tranh với acetylcholine hoặc các kích thích cholinergic khác tại tại các thụ thể muscarinic và có ít hoặc không ảnh hưởng đến các kích thích cholinergic tại các thụ thể nicotinic.

Thuốc ức chế hoạt động của phó giao cảm bằng cách ngăn chặn hoạt động của neurohormone, acetylcholine, trên tế bào thần kinh.

Hoạt động ngăn chặn này của propantheline giúp giảm tiết axit dạ dày và ức chế nhu động đường tiêu hóa.

Hấp thu

Thuốc Propantheline được hấp thu hoàn toàn từ đường tiêu hóa vì đã được ion hóa hoàn toàn. Nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra khoảng một giờ sau khi uống một liều duy nhất.

Phân bố

Có khả năng hòa tan lipid kém. Khả năng phân phối vào thần kinh trung ương hoặc vào mắt bị hạn chế.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa chủ yếu bằng cách thủy phân, thành các hợp chất không hoạt động xanthene-9-carboxylic acid và (2-hydroxyethyl) diisopropylmethylammonium bromide.

Thải trừ

Thời gian bán thải trong huyết tương của propantheline khoảng 1,6 giờ. Khoảng 70% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu, phần lớn dưới dạng chất chuyển hóa. Sự bài tiết propantheline trong nước tiểu khoảng 3% sau khi uống.

Tương tác Propantheline với các thuốc khác:

• Vì thuốc thuốc nhóm kháng muscarinic có xu hướng làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày nên có thể làm thay đổi sự hấp thu của các thuốc khác khi dùng đồng thời.
• Tăng nguy cơ tác dụng phụ khi dùng propantheline với nefopam. Sự hấp thu của paracetamol đã được báo cáo là giảm và chậm khi dùng đồng thời với propantheline.
• Tăng nguy cơ xảy ra tác dụng phụ khi dùng propantheline với disopyramide.
• Tăng nguy cơ tác dụng phụ khi dùng propantheline với MAOI, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc chống trầm cảm liên quan đến ba vòng.
• Khi dùng chung propantheline với thuốc kháng nấm, propantheline làm giảm hấp thu thuốc kháng nấm (ketoconazole).
• Tăng nguy cơ tác dụng phụ khi dùng propantheline cùng với thuốc kháng histamine.
• Sự hấp thu của nitrofurantoin đã được báo cáo là được tăng lên khi dùng chung với propantheline.
• Có thể xảy ra sự ức chế quá mức thụ thể muscarinic propantheline được dùng đồng thời với các alkaloid belladonna, các thuốc kháng muscarinic tổng hợp và bán tổng hợp khác hoặc các loại thuốc khác có hoạt tính kháng muscarinic.
• Propantheline có thể làm giảm tác dụng của thuốc chống loạn thần (haloperidol); tăng nguy cơ xảy ra tác dụng phụ khi dùng propantheline cùng với clozapine; propantheline làm giảm nồng độ phenothiazin trong huyết tương, nhưng tăng nguy cơ xảy ra tác dụng phụ của propantheline.
• Sử dụng đồng thời propantheline với digoxin phóng thích chậm có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh.
• Propantheline đối kháng tác dụng của domperidone trên hoạt động tiêu hóa.
• Tăng nguy cơ xảy ra tác dụng phụ khi dùng propantheline cùng với amantadine; propantheline có thể làm giảm sự hấp thu của levodopa.
• Tác dụng của propantheline có thể được tăng cường bởi memantine.
• Propantheline đối kháng tác dụng của metoclopramide trên hoạt động tiêu hóa.
• Propantheline có thể làm giảm tác dụng của viên nitrat ngậm dưới lưỡi (không tan dưới lưỡi do khô miệng).
• Propantheline đối kháng với tác dụng của thuốc phó giao cảm.

Không dùng thuốc Propantheline với các trường hợp:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân mắc bệnh tắc nghẽn đường tiêu hóa hoặc tiết niệu, hẹp môn vị, liệt ruột, mất trương lực ruột (đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược), viêm loét đại tràng nặng hoặc viêm đại tràng nhiễm độc, thoát vị khe hoành liên quan đến viêm thực quản trào ngược.
• Bệnh nhân xuất huyết cấp tính khi tình trạng tim mạch không ổn định.
• Bệnh nhan bị bệnh nhược cơ.
• Bệnh nhân mắc phì đại tuyến tiền liệt.
• Bệnh nhân bị bệnh glaucoma góc đóng hoặc những người có tiền phòng nông.

Người lớn

Liều khởi đầu 15 mg Propantheline trước mỗi bữa ăn ít nhất 30 - 1 giờ và 30 mg trước khi đi ngủ. Sau đó, liều lượng nên được điều chỉnh theo đáp ứng và dung nạp của từng bệnh nhân. Liều 120 mg/ngày có thể được chỉ định ở một số bệnh nhân.

Trong hỗ trợ điều trị loét dạ dày tá tràng: bệnh nhân có biểu hiện nhẹ hoặc có vóc dáng nhỏ: 7,5 mg x 3 lần/ngày, uống 30 phút trước mỗi bữa ăn

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của propantheline ở trẻ em chưa được thiết lập.

Đối tượng khác

Người cao tuổi

7,5 mg x 3 lần/ngày, uống 30 phút trước mỗi bữa ăn.

Suy gan

Không khuyến cáo về liều trên đối tượng bệnh nhân này.

Suy thận

Không khuyến cáo về liều trên đối tượng bệnh nhân này.

Không xác định tần suất:

Làm khô dịch tiết nước bọt cũng như giảm tiết mồ hôi, các tác dụng phụ về mắt bao gồm mờ mắt, giãn đồng tử, đau mắt và tăng độ căng của mắt, khô miệng, khó nuốt và khát, giãn đồng tử, nhạy cảm với ánh sáng, tăng nhãn áp, đỏ bừng, khô da, giảm tiết mồ hôi, đột quỵ, sốc nhiệt, nhịp tim chậm sau đó nhanh, đánh trống ngực, loạn nhịp tim, bí tiểu, táo bón, giảm tiết dịch phế quản, lú lẫn ở người cao tuổi, buồn nôn và nôn, chóng mặt.

Lưu ý chung

Ở một số bệnh nhân, đặc biệt là những bệnh nhân bị cắt hồi tràng hoặc cắt đại tràng, tiêu chảy có thể là một triệu chứng của tình trạng tắc ruột không hoàn toàn. Do đó, tránh điều trị bằng propantheline ở những bệnh nhân trên.

Cần theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân bị bệnh tim nặng khi nhịp tim tăng lên trong khi dùng thuốc propantheline.

Bệnh nhân bị viêm loét đại tràng nên được điều trị thận trọng, vì thuốc có thể ức chế nhu động ruột có thể dẫn đến liệt ruột, do đó làm làm nặng thêm tình trạng phình đại tràng nhiễm độc.

Propantheline nên được sử dụng thận trọng cho người cao tuổi và tất cả bệnh nhân bị bệnh thần kinh tự chủ, bệnh gan hoặc thận, cường giáp, bệnh tim mạch vành, suy tim sung huyết, rối loạn nhịp tim hoặc tăng huyết áp.

Propantheline có thể gây sốt và sốc nhiệt ở bệnh nhân ở nhiệt độ môi trường cao do giảm tiết mồ hôi.

Thuốc nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân mắc hội chứng Down.

Propantheline nên được sử dụng thận trọng trên bệnh trào ngược đường tiêu hóa, nhồi máu cơ tim cấp tính, suy tim và sốt.

Thuốc có nguy cơ xảy ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng hoặc các phản ứng đặc trưng (dụ: sốc phản vệ, nổi mề đay, các biểu hiện trên da khác).

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu về sinh sản và quái thai trên động vật chưa được thực hiện. Không có dữ liệu về sử dụng thuốc trên phụ nữ có thai, vì vậy không nên dùng propantheline trong thai kỳ trừ khi được coi là cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa có dữ liệu propantheline xác định liệu thuốc có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Chưa thực hiện các nghiên cứu trên động vật. Do đó, không nên dùng propantheline trong thời kỳ cho con bú trừ khi được coi là cần thiết.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Propantheline có thể gây buồn ngủ hoặc mờ mắt. Do đó, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu bị gặp các tác dụng phụ này.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều thông thường là sự khuếch đại các tác dụng phụ của thuốc từ tăng cường các tác dụng phụ thông thường đến rối loạn thần kinh trung ương. Trong tình trạng nhiễm độc nặng, rối loạn hệ thần kinh trung ương có thể xảy ra dẫn đến co giật, hôn mê, suy tuần hoàn, ức chế hô hấp, mê sảng, ảo giác và bồn chồn. Liều độc của propantheline bromide có thể tạo ra tác dụng ức chế thần kinh cơ dẫn đến liệt cơ.

Cách xử lý khi quá liều thuốc Propantheline

Sử dụng các biện pháp làm trống dạ dày (gây nôn hoặcrửa dạ dày ngay lập tức), cho bệnh nhân uống than hoạt tính. Diazepam có thể được chỉ định để kiểm soát sự hưng phấn của bệnh nhân.

Điều trị hỗ trợ có thể cần thở oxy, thông khí hỗ trợ và truyền dịch. Trong những trường hợp nghiêm trọng (co giật, tăng oxy máu, ức chế hô hấp) nên cân nhắc sử dụng physostigmine tiêm tĩnh mạch (0,5 mg đến 2 mg).

Physostigmine có thời gian tác dụng ngắn trong khoảng 1 đến 2 giờ, nên có thể cần phải tiêm nhắc lại với tổng liều lượng là 5 mg.

Sốt có thể được điều trị theo triệu chứng, bệnh nhân bị kích thích có thể được kiểm soát bằng dung dịch thiopental natri 2% tiêm tĩnh mạch chậm hoặc diazepam, 5 - 10 mg tiêm tĩnh mạch hoặc 10 mg tiêm bắp.

Trong trường hợp bệnh nhân tiến triển thành tê liệt các cơ hô hấp, các biện pháp hô hấp cơ học nên được tiến hành và duy trì cho đến khi hoạt động hô hấp của bệnh nhân bình thường trở lại.