Sofosbuvir: Thuốc kháng virus

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sofosbuvir

Loại thuốc

Thuốc kháng virus

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 200mg, 400mg

Sofosbuvir được sử dụng trong điều trị kết hợp với:

• Các thuốc kháng vi-rút khác để điều trị bệnh nhân nhiễm vi-rút viêm gan C (HCV) mãn tính với HCV genoptypes 1-6, và để điều trị bệnh nhân đồng nhiễm HCV và HIV. Tùy thuộc vào mức độ xơ gan hoặc mất bù, liệu pháp phối hợp cũng có thể bao gồm ribavirin đơn độc hoặc ribavirin và peg-interferon alfa.
• Kết hợp với Ledipasvir như sản phẩm kết hợp Harvoni, sofosbuvir có các chỉ định sau: Điều trị nhiễm trùng kiểu gen 1, 4, 5, hoặc 6 không xơ gan hoặc xơ gan còn bù; kết hợp với Ribavirin cho bệnh nhân xơ gan mất bù kiểu gen 1; hoặc kết hợp với Ribavirin để điều trị nhiễm trùng kiểu gen 1 hoặc 4, những người ghép gan không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù.
• Kết hợp với Velpatasvir như là sản phẩm kết hợp Epclusa, sofosbuvir được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị nhiễm virus viêm gan C mãn tính (HCV) kiểu gen 1, 2, 3, 4, 5, hoặc 6 mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù, hoặc kết hợp với Ribavirin nếu có liên quan đến xơ gan mất bù.

Sofosbuvir hoạt động chống lại HCV và được phân loại là chất kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA).

Sofosbuvir là chất ức chế tương tự nucleotide, đặc biệt ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA HCV NS5B (protein không cấu trúc 5B). Sau quá trình chuyển hóa nội bào để tạo thành triphosphat tương tự uridine có hoạt tính dược lý (GS-461203), sofosbuvir kết hợp vào HCV RNA bởi NS5B polymerase và hoạt động như một chất kết thúc chuỗi. 

Cụ thể hơn, Sofosbuvir ngăn chặn sự nhân lên của virus HCV bằng cách liên kết với hai ion Mg2 + có trong mô típ vị trí hoạt động GDD của HCV NS5B polymerase và ngăn chặn sự sao chép thêm của vật liệu di truyền HCV.

Hấp thu

Khi dùng đường uống, sofosbuvir đạt nồng độ tối đa trong huyết tương trong khoảng 0,5 đến 2 giờ với nồng độ tối đa (Cmax) là 567 ng / ml.

Phân bố

Khối lượng phân phối cho sofosbuvir vẫn chưa được xác định.

Sofosbuvir liên kết khoảng 61-65% với protein huyết tương của người.

Chuyển hóa

Các nghiên cứu in vitro trên microsome gan người cho thấy sofosbuvir là chất nền hiệu quả cho Cathepsin A (Cat A) và carboxyl esterase 1 (CES1). 

Sofosbuvir được phân cắt bởi CatA và CES1 và các bước hoạt hóa tiếp theo bao gồm loại bỏ axit amin bởi protein liên kết nucleotide bộ ba histidine 1 (HINT1) và phosphoryl hóa bởi uridine monophosphate-cytidine monophosphate (UMP-CMP) kinase và nucleoside diphosphate (NDP) kinase.

Thải trừ

Sofosbuvir được thải trừ qua 3 đường: nước tiểu (80%), phân (14%) và hô hấp (2,5%). Tuy nhiên, loại trừ qua thận là chủ yếu. Thời gian bán hủy cuối cùng là 0,4 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Tương tác tránh kết hợp:

• Amiodarone: Sofosbuvir có thể tăng cường tác dụng làm chậm nhịp tim của amiodarone. Xử trí: Sử dụng thay thế cho kết hợp có chứa sofosbuvir hoặc amiodarone khi có thể. 
• Modafinil, Oxcarbazepine, chất cảm ứng P-glycoprotein/ ABCB1, Phenobarbital, Primidone, Rifabutin, Rifapentine, Tipranavir: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Sofosbuvir.

Tương tác cần theo dõi:

• Thuốc điều trị đái tháo đường: Tăng cường tác dụng hạ đường huyết. 
• Atorvastatin: Sofosbuvir có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết thanh. 
• Lumacaftor và Ivacaftor: Có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của chất nền P-glycoprotein/ ABCB1 (Nguy cơ cao với chất ức chế hoặc chất cảm ứng). Lumacaftor và Ivacaftor có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của chất nền P-glycoprotein/ ABCB1 (Nguy cơ cao với chất ức chế hoặc chất cảm ứng). 
• Tacrolimus (Toàn thân): Sofosbuvir có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của tacrolimus. 
• Thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ, warfarin): Tác nhân kháng vi rút tác động trực tiếp (HCV) có thể làm giảm tác dụng chống đông máu của thuốc kháng vitamin K. 

Quá mẫn với sofosbuvir hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức; nam giới mà bạn tình nữ có thể mang thai.

Người lớn

Bệnh viêm gan C mãn tính: 

Liều thông thường cho người lớn: 400 mg uống mỗi ngày một lần.

Chế độ khuyến nghị và thời gian điều trị:

• Kiểu gen 1 hoặc 4: Sofosbuvir, peginterferon alfa và ribavirin trong 12 tuần.
• Kiểu gen 2: Sofosbuvir và ribavirin trong 12 tuần.
• Kiểu gen 3: Sofosbuvir và ribavirin trong 24 tuần.
• Ung thư biểu mô tế bào gan đang chờ ghép gan: Sofosbuvir và ribavirin trong tối đa 48 tuần hoặc cho đến khi ghép gan (tùy điều kiện nào xảy ra trước).

Sử dụng: Là một phần của phác đồ điều trị kháng vi-rút kết hợp, để điều trị nhiễm HCV mãn tính.

• Kết hợp với pegylated interferon và ribavirin: Đối với nhiễm kiểu gen 1 hoặc 4 mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù.
• Kết hợp với ribavirin: Đối với nhiễm kiểu gen 2 hoặc 3 không xơ gan hoặc xơ gan còn bù.

Trẻ em 

Sofosbuvir không được chấp thuận cho trẻ em dưới 3 tuổi.

Liều thông thường cho trẻ em cho bệnh viêm gan C mãn tính:

3 tuổi trở lên:

• Trọng lượng ít hơn 17 kg: 150 mg uống mỗi ngày một lần.
• Trọng lượng 17 đến dưới 35 kg: 200 mg uống mỗi ngày một lần.
• Trọng lượng ít nhất 35 kg: 400 mg uống mỗi ngày một lần.

Chế độ khuyến nghị và thời gian điều trị: 

• Kiểu gen 2: Sofosbuvir và ribavirin trong 12 tuần.
• Kiểu gen 3: Sofosbuvir và ribavirin trong 24 tuần.
• Ung thư biểu mô tế bào đang chờ ghép gan: Sofosbuvir và ribavirin trong tối đa 48 tuần hoặc cho đến khi ghép gan (tùy điều kiện nào xảy ra trước).

Sử dụng: Kết hợp với ribavirin, để điều trị nhiễm HCV mạn tính kiểu gen 2 hoặc 3 ở bệnh nhân không xơ gan hoặc xơ gan còn bù.

Không xác định tần suất 

Bệnh tiêu chảy, đau đầu, đau cơ, khó đi vào giấc ngủ hoặc ngủ không sâu giấc, cáu gắt, ngứa, phát ban.

Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng, hãy gọi cho bác sĩ ngay lập tức:

• Da nhợt nhạt;
• Chóng mặt;
• Khó thở;
• Yếu đuối;
• Đau họng, sốt, ớn lạnh và các dấu hiệu nhiễm trùng khác;
• Phát ban, có hoặc không có mụn nước;
• Sưng mặt, cổ họng, lưỡi, môi, mắt, bàn tay, bàn chân, mắt cá chân hoặc cẳng chân;
• Khàn tiếng;
• Khó nuốt hoặc thở.

Lưu ý chung

Nếu bạn đã từng bị viêm gan B, bệnh có thể tiến triển hoặc tồi tệ hơn trong khi sử dụng hoặc sau khi bạn ngừng sử dụng sofosbuvir. Bạn có thể cần kiểm tra chức năng gan thường xuyên trong vài tháng.

Sofosbuvir được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác. Đọc hướng dẫn sử dụng thuốc hoặc hướng dẫn bệnh nhân được cung cấp với mỗi loại thuốc trong liệu pháp kết hợp. Không thay đổi liều lượng hoặc lịch dùng thuốc mà không có lời khuyên của bác sĩ.

Nhịp tim chậm và nhu cầu đặt máy tạo nhịp tim đã xảy ra khi amiodarone được sử dụng cùng với sofosbuvir và một số loại thuốc viêm gan C khác, có thể gây tử vong. 

Nhịp tim chậm đã xảy ra sau khi bắt đầu điều trị viêm gan C đến 2 tuần. Cần theo dõi chặt chẽ nếu bạn sử dụng amiodarone cùng với điều trị viêm gan C. Gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu có các dấu hiệu nhịp tim chậm như đau ngực, lú lẫn, chóng mặt, ngất xỉu hoặc sắp ngất, các vấn đề về trí nhớ, khó thở, mệt mỏi hoặc suy nhược.

Không có thông tin sofosbuvir ngăn chặn sự lây lan của các bệnh như viêm gan qua đường máu hoặc quan hệ tình dục hay không. Không quan hệ tình dục mà không sử dụng bao cao su latex hoặc polyurethane. Không dùng chung kim tiêm hoặc những thứ khác như bàn chải đánh răng hoặc dao cạo râu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không nên dùng ribavirin cho phụ nữ mang thai, hoặc nam giới có bạn tình đang mang thai. Sử dụng biện pháp ngừa thai để tránh thai. Tiếp tục sử dụng biện pháp tránh thai ít nhất 6 tháng sau liều ribavirin cuối cùng của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu có thai xảy ra trong khi người mẹ hoặc người cha đang sử dụng ribavirin.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Có thể không an toàn khi cho con bú khi sử dụng sofosbuvir.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có thông tin.

Quá liều Sofosbuvir và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có thông tin.

Cách xử lý khi quá liều

Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.

Quên liều và xử trí

Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.