Treprostinil: Chất gây giãn mạch và ức chế kết tập tiểu cầu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Treprostinil

Loại thuốc

Thuốc giãn mạch, một chất tương tự tổng hợp của prostacyclin.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch tiêm truyền: 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml.
• Thuốc hít bằng miệng: 0,6 mg/ml (1,74 mg treprostinil)
• Viên nén phóng thích kéo dài 0,125 mg, 0,25 mg, 1 mg, 2,5 mg, 5 mg.

Thuốc Treprostinil được chỉ định trong điều trị tăng huyết áp động mạch phổi vô căn hoặc di truyền (PAH) để cải thiện khả năng dung nạp khi gắng sức và các triệu chứng bệnh ở những bệnh nhân được phân loại NYHA độ III (theo hệ thống phân loại mức độ suy tim của Hiệp hội Tim mạch New York).

Treprostinil là một chất tương tự prostacyclin.

Thuốc có tác dụng giãn mạch trực tiếp trên tuần hoàn động mạch phổi và hệ thống, và ức chế sự kết tập tiểu cầu.

Ở động vật, tác dụng giãn mạch làm giảm hậu gánh thất phải và trái, đồng thời tăng cung lượng tim và thể tích đột quỵ. Tác dụng của thuốc treprostinil trên nhịp tim ở động vật thay đổi theo liều dùng.

Hấp thu

Hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn sau khi truyền dưới da, sinh khả dụng tuyệt đối là 100%.

Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi hít qua đường miệng là khoảng 64-72% và sau khi uống của treprostinil diolamine là khoảng 17%. Sinh khả dụng và nồng độ đỉnh trong huyết tương của treprostinil đường uống tăng lên khi dùng sau bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo.

Nồng độ ở trạng thái ổn định khoảng 10 giờ sau khi tiêm dưới da.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của treprostinil đạt được khoảng 10-15 phút sau khi hít qua đường miệng và khoảng 4–6 giờ sau khi uống, kéo dài khoảng 1–2 ngày khi dùng thuốc hai-ba lần mỗi ngày.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương 91–96%.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa nhiều ở gan, chủ yếu bởi CYP2C8 và một phần bởi CYP2C9.

Thải trừ

Sau khi uống, thuốc ở dạng không đổi được thải trừ qua nước tiểu (0,19%) và phân (1,13%); chất chuyển hóa được thải trừ qua nước tiểu (64%).

Sau khi tiêm dưới da, bài tiết qua nước tiểu (79%) và phân (13%).

Thời gian bán thải cuối khoảng 4 giờ (sau khi sử dụng dưới da).

Thuốc lợi tiểu, thuốc hạ huyết áp, hoặc thuốc giãn mạch khác: Làm tăng nguy cơ hạ huyết áp toàn thân.

Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu, bao gồm NSAID và thuốc chống đông máu: Có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Furosemide: Độ thanh thải trong huyết tương của thuốc treprostinil có thể giảm nhẹ

Chất cảm ứng/ức chế enzym cytochrome P450 (CYP) 2C8:

Gemfibrozil: Sử dụng đồng thời chất ức chế enzym cytochrom P450 CYP2C8 gemfibrozil làm tăng gấp đôi nồng độ thuốc trong huyết tương của treprostinil. Tăng phơi nhiễm có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng treprostinil. Cần xem xét giảm liều treprostinil

Rifampicin: Sử dụng đồng thời rifampicin, chất cảm ứng enzym CYP2C8 làm giảm nồng độ của treprostinil. Tăng liều treprostinil nên được xem xét.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tăng huyết áp động mạch phổi liên quan đến bệnh tắc tĩnh mạch.

Suy tim sung huyết do rối loạn chức năng thất trái nặng.

Suy gan nặng (Child - Pugh loại C).

Loét đường tiêu hóa tiến triển, xuất huyết nội sọ, chấn thương hoặc tình trạng chảy máu khác.

Dị tật van tim bẩm sinh hoặc mắc phải với rối loạn chức năng cơ tim không liên quan đến tăng áp động mạch phổi.

Bệnh tim nặng hoặc đau thắt ngực không ổn định; nhồi máu cơ tim trong vòng sáu tháng qua, suy tim mất bù nếu không được giám sát y tế chặt chẽ, loạn nhịp tim nghiêm trọng, biến cố mạch máu não (ví dụ như cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, đột quỵ) trong vòng ba tháng qua.

Liều dùng thuốc Treprostinil

Người lớn

Truyền liên tục dưới da hoặc tĩnh mạch:

Tốc độ truyền ban đầu được khuyến nghị là 1,25 ng/kg/phút. Nếu liều ban đầu này được dung nạp kém, nên giảm tốc độ truyền xuống 0,625 ng/kg/phút.

Tốc độ truyền nên được tăng lên dưới sự giám sát y tế với gia số 1,25 ng/kg/phút mỗi tuần trong bốn tuần điều trị đầu tiên và sau đó 2,5 ng/kg/phút mỗi tuần.

Điều chỉnh liều phụ thuộc vào từng cá nhân để đạt được liều duy trì mà tại đó các triệu chứng được cải thiện và bệnh nhân có thể dung nạp được. Có thể cần vài tháng để xác định liều lượng tối ưu.

Thuốc hít bằng miệng:

Liều ban đầu thường là 18 mcg (khoảng 3 lần hít) ở mỗi đợt điều trị, dùng 4 lần mỗi ngày.

Nếu liều lượng ban đầu này không dung nạp, giảm xuống 1 hoặc 2 lần hít mỗi đợt điều trị, sau đó tăng lên đến 3 lần hít vào khi dung nạp.

Tiếp tục tăng liều thêm 3 lần hít sau mỗi 1-2 tuần cho đến khi đạt được liều duy trì mục tiêu là 54 mcg (khoảng 9 lần hít) ở mỗi đợt điều trị.

Nếu không thể điều chỉnh đến liều lượng mục tiêu, hãy duy trì ở liều cao nhất bệnh nhân có thể dung nạp.

Thuốc đường uống:

Liều ban đầu: 0,25 mg x 2 lần/ngày hoặc 0,125 mg x 3 lần/ngày dưới dạng viên nén giải phóng kéo dài.

Tăng liều mỗi 3–4 ngày với gia số 0,25 hoặc 0,5 mg x 2 lần/ngày hoặc 0,125 mg x 3 lần/ngày cho đến khi đạt được liều dung nạp cao nhất.

Liều lượng duy trì thích hợp được xác định bởi khả năng dung nạp. Cân nhắc tăng liều chậm hơn cho những bệnh nhân không đáp ứng. Giảm liều lượng 0,25 mg nếu xảy ra tác dụng phụ không thể dung nạp được.

Tránh ngưng đột ngột, khi ngừng điều trị, giảm liều 0,5-1 mg mỗi ngày.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy gan:

Mức độ nhẹ đến trung bình: Giảm liều ban đầu của treprostinil tiêm truyền dưới da hoặc tĩnh mạch xuống còn 0,625 ng/kg/phút và tăng liều dần dần một cách thận trọng (dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng).

Tăng liều từ từ treprostinil dạng thuốc hít qua đường miệng ở bệnh nhân suy gan vì khả năng tăng tiếp xúc toàn thân với thuốc.

Suy gan nhẹ (Child - Pugh loại A), bắt đầu uống treprostinil với liều 0,125 mg x 2 lần/ngày và tăng dần 0,125 mg x 2 lần/ngày, cứ 3-4 ngày.

Bệnh nhân béo phì (nặng hơn 30% so với trọng lượng cơ thể lý tưởng): Liều ban đầu và các lần tăng liều tiếp theo phải dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng.

Người cao tuổi, bệnh nhân suy thận: Không có khuyến cáo về liều lượng cụ thể. Cần thận trọng khi lựa chọn liều.

Cách dùng thuốc Treprostinil

Treprostinil có sẵn dưới dạng treprostinil (tiêm, hít qua đường miệng) và treprostinil diolamine (viên nén giải phóng kéo dài), liều lượng tính theo treprostinil.

Thuốc tiêm truyền liên tục dưới da hoặc tĩnh mạch

Treprostinil được dùng bằng cách truyền liên tục dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch. Do những nguy cơ khi đặt ống thông tĩnh mạch mạn tính như nhiễm trùng máu nghiêm trọng, tiêm dưới da (không pha loãng) là phương thức sử dụng ưu tiên và truyền tĩnh mạch liên tục nên dành cho những bệnh nhân ổn định với truyền treprostinil dưới da hoặc những người không dung nạp đường tiêm dưới da.

Treprostinil nên được sử dụng không pha loãng nếu tiêm truyền dưới da liên tục, và nên được pha loãng với nước cất pha tiêm hoặc natri clorid pha tiêm 0,9% (kl/tt), nếu được truyền tĩnh mạch liên tục.

Việc điều trị chỉ nên được bắt đầu và theo dõi bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị tăng áp động mạch phổi.

Thuốc hít qua đường miệng:

Trước lần hít đầu tiên, chuyển toàn bộ lượng thuốc chứa trong một ống thuốc 2,9 ml liều duy nhất vào cốc thuốc do nhà sản xuất cung cấp. Một ống sẽ chứa đủ thuốc cho một ngày điều trị.

Sau mỗi lần hít, hãy đậy nắp thiết bị hít và để thẳng đứng khi cất để sử dụng lượng thuốc còn lại bên trong trong vòng 24 giờ. Bỏ cốc thuốc và phần dung dịch không sử dụng vào cuối mỗi ngày và làm sạch thiết bị hít theo hướng dẫn của nhà sản xuất.

Không pha trộn với các loại thuốc khác.

Không để dung dịch tiếp xúc với mắt hoặc da.

Thuốc đường uống:

Dùng viên nén giải phóng kéo dài treprostinil diolamine uống 2 hoặc 3 lần mỗi ngày cùng với thức ăn. Chế độ dùng thuốc ba lần mỗi ngày có thể tạo ra ít thay đổi về nồng độ thuốc, giảm tác dụng phụ và cải thiện khả năng dung nạp.

Không được chia nhỏ, nghiền nát hoặc nhai viên nén.

Rất thường gặp

Đau đầu, đau hàm

Giãn mạch, đỏ bừng.

Tiêu chảy, buồn nôn.

Phát ban.

Đau nơi tiêm truyền, phản ứng tại chỗ tiêm truyền, chảy máu hoặc tụ máu.

Thường gặp

Chóng mặt, huyết áp thấp.

Chảy máu.

Nôn mửa

Ngứa

Đau cơ, đau khớp, đau tứ chi

Phù nề

Không xác định tần suất

Viêm tắc tĩnh mạch.

Đau xương.

Giảm tiểu cầu.

Nhiễm trùng máu.

Nhiễm trùng vị trí tiêm truyền, hình thành áp xe vị trí tiêm truyền dưới da.

Viêm mô tế bào.

Suy tim cung lượng cao.

Lưu ý chung

Ngừng đột ngột hoặc giảm liều treprostinil đột ngột có thể gây tăng huyết áp động mạch phổi trở lại. Do đó, khuyến cáo nên tránh gián đoạn điều trị bằng treprostinil và bắt đầu truyền lại càng sớm càng tốt sau khi giảm hoặc gián đoạn liều đột ngột.

Ở những bệnh nhân có áp lực động mạch toàn thân thấp, điều trị bằng treprostinil có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp toàn thân. Không khuyến cáo điều trị cho bệnh nhân có huyết áp tâm thu dưới 85 mmHg.

Nếu bệnh nhân bị phù phổi khi đang điều trị bằng treprostinil, cần xem xét khả năng mắc bệnh tắc tĩnh mạch phổi liên quan. Việc điều trị nên được dừng lại.

Bệnh nhân béo phì (BMI lớn hơn 30 kg/m2) có khả năng thanh lọc thuốc treprostinil chậm hơn.

Bệnh nhân suy gan và suy thận nên dùng thuốc một cách thận trọng.

Thận trọng trong các tình huống mà thuốc treprostinil có thể làm tăng nguy cơ chảy máu do ức chế kết tập tiểu cầu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng treprostinil ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật không đủ về ảnh hưởng trên thai kỳ. Treprostinil chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích vượt trội so với nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu treprostinil có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Phụ nữ đang cho con bú khi dùng treprostinil nên ngừng cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Việc bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều lượng có thể kèm theo các tác dụng không mong muốn như hạ huyết áp toàn thân, có thể có các triệu chứng như chóng mặt có thể làm giảm khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều với treprostinil bao gồm đỏ bừng, đau đầu, hạ huyết áp, buồn nôn, nôn và tiêu chảy.

Cách xử lý khi quá liều

Bệnh nhân gặp các triệu chứng quá liều nên giảm hoặc ngừng ngay liều treprostinil tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cho đến khi hết các triệu chứng quá liều.

Liều dùng nên được khuyến cáo một cách thận trọng dưới sự kiểm soát y tế và bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ về sự tái phát của các triệu chứng không mong muốn.

Không có thuốc giải độc đặc hiệu.

Quên liều và xử trí

Dùng liều đó ngay khi nhớ ra. Bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian cho liều dự kiến ​​tiếp theo của bạn. Không dùng thêm thuốc để tạo nên liều đã quên.

Gọi cho bác sĩ nếu bạn bỏ lỡ 2 hoặc nhiều liều thuốc treprostinil.