Oxymorphone - Thuốc điều trị các cơn đau dữ dội

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Oxymorphone

Loại thuốc

Thuốc giảm đau gây nghiện, opioid.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên: 10 mg; 5 mg.

Viên nang giải phóng kéo dài: 10 mg; 15 mg; 20 mg; 30 mg; 40 mg; 5 mg; 7,5 mg.

Oxymorphone dùng để điều trị các cơn đau từ vừa đến nặng.

Dùng Oxymorphone trong trường hợp đau nhiều hoặc đau không đáp ứng với các thuốc giảm đau khác: Đau sau chấn thương, đau sau phẫu thuật, đau ở thời kỳ cuối của bệnh, đau do ung thư, cơn đau gan, đau thận.

Oxymorphone là một chất chủ vận opioid đầy đủ và tương đối chọn lọc đối với thụ thể mu-opioid, mặc dù nó có thể liên kết với các thụ thể opioid khác ở liều cao hơn. Tác dụng điều trị chính của Oxymorphone là giảm đau. Không liều giảm đau trần với Oxymorphone.

Cơ chế chính xác của hoạt động giảm đau vẫn chưa được biết rõ. Tuy nhiên, các thụ thể opioid thần kinh trung ương cụ thể đối với các hợp chất nội sinh có hoạt tính giống opioid đã được xác định trên não và tủy sống và có vai trò trong tác dụng giảm đau.

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống của Oxymorphone là khoảng 10%. 

Phân bố

Chưa có nghiên cứu rõ ràng về sự phân bố của Oxymorphone trong các mô khác nhau. Oxymorphone không liên kết nhiều với protein huyết tương; khoảng từ 10% đến 12%.

Chuyển hóa

Oxymorphone được chuyển hóa nhiều qua gan, trải qua quá trình khử hoặc liên hợp với axit glucuronic để tạo thành chất chuyển hóa cả hoạt động và không hoạt động. Hai chất chuyển hóa chính của Oxymorphone là Oxymorphone-3-glucuronide và 6-OH-Oxymorphone.

Thải trừ

Khoảng <1% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Trung bình, 33% đến 38% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng Oxymorphone-3-glucuronid và ít hơn 1% được bài tiết dưới dạng 6-OH-Oxymorphone ở người có chức năng gan và thận bình thường.

Tương tác thuốc Oxymorphone

Sử dụng đồng thời rượu với viên nén giải phóng kéo dài Oxymorphone hydrochloride có thể làm tăng nồng độ Oxymorphone trong huyết tương và quá liều Oxymorphone có khả năng gây tử vong.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc benzodiazepin hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác bao gồm rượu có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, suy hô hấp, an thần sâu, hôn mê và tử vong.

Việc sử dụng đồng thời opioid với các loại thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonergic dẫn đến hội chứng serotonin.

Tương tác MAOI với opioid có thể biểu hiện dưới dạng hội chứng serotonin hoặc ngộ độc opioid (ví dụ: Ức chế hô hấp, hôn mê).

Có thể làm giảm tác dụng giảm đau của viên nén giải phóng kéo dài Oxymorphone hydrochloride và/hoặc gây ra các triệu chứng cai nghiện khi dùng chung với thuốc giảm đau Opioid chủ vận hỗn hợp/đối kháng và chủ vận một phần.

Opioid có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lợi tiểu bằng cách giải phóng hormone chống bài niệu.

Oxymorphone có thể tăng cường hoạt động ngăn chặn thần kinh cơ của thuốc giãn cơ xương và làm tăng mức độ ức chế hô hấp.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc kháng cholinergic có thể làm tăng nguy cơ bí tiểu và/hoặc táo bón nặng, có thể dẫn đến liệt ruột.

Cimetidine có thể làm tăng ức chế hô hấp do opioid gây ra.

Tương kỵ với thực phẩm

Nếu uống viên thuốc giải phóng chậm thì không được uống rượu hoặc các thứ nước uống/thuốc có rượu.

Dị ứng với Oxymorphone hoặc với bất kỳ thành phần nào của chế phẩm. 

Bệnh nhân không dung nạp opioid.

Liệt ruột, tiêu chảy do độc tố.

Suy hô hấp, hen phế quản cấp tính hoặc nặng, tăng CO2 máu, tắc nghẽn đường hô hấp trên.

Điều trị phù phổi thứ phát do hóa chất gây kích thích hô hấp.

Suy gan trung bình đến nặng (uống).

Liều dùng Oxymorphone

Người lớn

Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất phù hợp với mục tiêu điều trị của từng bệnh nhân. Bắt đầu phác đồ dùng thuốc cho từng bệnh nhân, dựa trên mức độ đau của bệnh nhân, đáp ứng của bệnh nhân, kinh nghiệm điều trị giảm đau trước đó và các yếu tố nguy cơ gây nghiện hoặc lạm dụng.

Gây mê/Giảm đau trước phẫu thuật

1 - 1,5 mg tiêm bắp/tiêm dưới da (IM/SC) mỗi 4 - 6 giờ nếu cần.

Đau trong sản khoa

Liều 0,5 - 1 mg tiêm bắp. Tiêm tĩnh mạch 0,5 mg; tăng liều khi cần.

Đau mãn tính

Loại phóng thích kéo dài được chỉ định để kiểm soát cơn đau đủ nghiêm trọng để yêu cầu điều trị opioid hàng ngày, liên tục, lâu dài và các lựa chọn điều trị thay thế không phù hợp.

Bệnh nhân chưa sử dụng opioid (dạng giải phóng tức thì)

Khởi đầu, uống 10 - 20 mg mỗi 4 - 6 giờ khi cần thiết, sau đó được điều chỉnh liều theo yêu cầu (có thể tăng liều với lượng tăng 5 mg).

Bệnh nhân chưa sử dụng opioid (giải phóng kéo dài)

5 mg uống mỗi 12 giờ ban đầu, sau đó được điều chỉnh theo mức độ tăng dần, 5 - 10 mg mỗi 12 giờ mỗi 3 - 7 ngày để cung cấp đủ tác dụng giảm đau và giảm thiểu tác dụng phụ.

Chuyển đổi từ oxymorphone tĩnh mạch (IV) sang đường uống phóng thích kéo dài

Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống của Opana ER là khoảng 10%, do đó chuyển đổi từ 1 mg IV mỗi 6 giờ (4 mg/ngày) tương đương với 20 mg uống mỗi 12 giờ (40 mg/ngày)

Đau vừa đến nặng mạn tính

Liều tùy trường hợp cụ thể, có xét đến trị liệu đau đã dùng. Chuyển đổi từ oxymorphone đường tĩnh mạch (IV) sang đường uống: Sinh khả dụng tuyệt đối của đường uống là khoảng 10%, do đó chuyển đổi từ 1 mg IV mỗi 4 - 6 giờ tương đương với 10 mg uống mỗi 4 - 6 giờ.

Bệnh nhân cao tuổi hoặc những người bị suy thận hoặc suy gan

Uống 5 mg mỗi 4 - 6 giờ ban đầu.

Trẻ em

Không khuyến khích sử dụng cho trẻ em.

Đối tượng khác

Suy thận

CrCl dưới 50 mL/ phút: Bắt đầu điều trị ở liều thấp nhất; điều chỉnh liều để có tác dụng từ từ.

Suy gan

Suy gan nhẹ nên bắt đầu điều trị ở liều thấp nhất; điều chỉnh liều để có tác dụng từ từ.

Suy gan trung bình đến nặng: Không khuyến cáo sử dụng.

Người cao tuổi

Nên cẩn thận trong việc lựa chọn liều lượng và cần theo dõi chức năng thận.

Cách dùng thuốc Oxymorphone

Dùng đường uống.

Nuốt toàn bộ viên nén giải phóng kéo dài, không nghiền, nhai hoặc hòa tan. Uống thuốc khi đói, ít nhất trước 1 giờ hoặc 2 giờ sau khi ăn.

Không ngưng thuốc đột ngột, giảm dần đến khi ngừng điều trị.

Thường gặp

Huyết áp hạ, chóng mặt, sốt, nhức đầu, ngứa, táo bón, buồn nôn, nôn, bí đái, thiếu máu, đau chỗ tiêm, yếu cơ, giảm bão hòa oxy máu.

Tim chậm, huyết áp tăng, tim nhanh, lo âu, mất ngủ, buồn ngủ, chướng bụng, đầy hơi, khó nuốt, liệt ruột, co thắt túi mật, thiểu niệu, hematocrit giảm, đau lưng, giảm cảm giác, loạn cảm, cứng cơ, khó thở, CO2 huyết tăng, O2 huyết giảm, suy hô hấp, tăng tiết mồ hôi.

Tim chậm, huyết áp giảm, buồn ngủ, chóng mặt, sốt, lú lẫn, nhức đầu (sau tiêm ngoài màng cứng, tiêm dưới khoang màng nhện), ngứa (có thể phụ thuộc liều), khô miệng, táo bón, buồn nôn, nôn, bí tiểu (có thể kéo dài tới 20 giờ sau tiêm ngoài màng cứng, tiêm dưới khoang màng nhện), thiếu máu, đau chỗ tiêm, yếu cơ, giảm bão hòa oxy máu, co đồng, làm giải phóng histamin.

Ít gặp

Rung nhĩ, đau ngực, phù, huyết áp tăng, trống ngực, phù ngoại biên, ngất, tim nhanh, giãn mạch.

Quên, bồn chồn, lo âu, sợ hãi, rối loạn điều hòa vận động, rét run, hôn mê, sảng, trầm cảm, ác mộng, cơn sảng khoái, hoang tưởng, giảm cảm giác, mất ngủ, ngủ vùi, khó chịu, hưng phấn, co giật, buồn ngủ, chóng mặt, nói khó.

Da khô, ngứa, nổi mẩn.

Vú to, kali huyết giảm, natri huyết giảm, giảm ham muốn tình dục, tăng bài tiết hormon chống bài niệu (ADH), chướng bụng, đau bụng, chán ăn, đau đường mật, ỉa chảy, khó tiêu, khó nuốt, viêm dạ dày - ruột, kích ứng ống tiêu hóa, liệt ruột, rối loạn vị giác, sút cân.

Co thắt túi mật, co thắt cơ thắt vòng bàng quang, xuất tinh không bình thường, liệt dương, giảm bài niệu.

Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm hematocrit, tăng các enzym gan, co thắt đường mật.

Đau khớp, đau lưng, nhức xương, loạn cảm, cứng cơ vân, run đầu chi, bàn chân rơi.

Quáng gà, viêm kết mạc, rối loạn nhìn, thiểu niệu.

Co thắt phế quản, cơn hen, xẹp phổi, khó thở, nấc, CO2 huyết tăng, O2 huyết giảm, phù phổi (không do tim), suy hô hấp, viêm mũi.

Hội chứng giả cúm, nhiễm khuẩn, giọng khàn, vã mồ hôi, hội chứng cai thuốc.

Hiếm gặp

Chưa có dữ liệu.

Lưu ý chung

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân:

• Viêm tụy cấp, bệnh Addison, u xơ tiền liệt tuyến, rối loạn nhịp tim, hệ thống thần kinh trung ương (CNS) trầm cảm, lạm dụng ma túy hoặc phụ thuộc, tình cảm lability, túi mật bệnh, tiêu hóa (GI) rối loạn, viêm đại tràng giả mạc, GI phẫu thuật.
• Người đứng đầu chấn thương, suy giáp hoặc phù cơ không được điều trị, tăng áp nội sọ, u não, rối loạn tâm thần nhiễm độc, hẹp niệu đạo, đường tiết niệu phẫu thuật, co giật, cấp chứng nghiện rượu, tremens mê sảng, sốc. 
• Bệnh phổi mãn tính, bệnh khí thũng, kyphoscoliosis, nặng béo phì, suy thận hoặc suy gan, người cao tuổi hoặc bệnh nhân suy nhược.

Không dùng chung với rượu.

Giảm liều khi thuốc được dùng chung với các trung tâm hệ thần kinh (CNS).

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu dẫn đến suy thận hoặc tử vong đã được báo cáo khi hòa tan viên nén giải phóng kéo dài và tiêm vào tĩnh mạch.

Có thể che khuất chẩn đoán các tình trạng ổ bụng.

Nguy cơ lệ thuộc thuốc khi sử dụng lạm dụng và sử dụng sai mục đích.

Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong có thể xảy ra. Cần theo dõi tình trạng ức chế hô hấp, đặc biệt trong thời gian bắt đầu hoặc sau khi tăng liều.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Thận trọng khi sử dụng oxymorphone trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy rủi ro và các nghiên cứu trên người không có sẵn hoặc không có nghiên cứu trên động vật và con người nào được thực hiện. Hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh đã được báo cáo khi sử dụng oxymorphone lâu dài trong thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa có thông tin oxymorphone có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Cần thận trọng nếu sử dụng trên phụ nữ cho con bú.

Lưu ý khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có báo cáo.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các dấu hiệu của quá liều bao gồm ức chế hô hấp, buồn ngủ tiến triển đến sững sờ hoặc hôn mê, cơ xương mềm nhũn, da lạnh và sần, đồng tử co, và trong một số trường hợp, phù phổi, nhịp tim chậm, hạ huyết áp, một phần hoặc toàn bộ tắc nghẽn đường thở, ngáy không điển hình và tử vong.

Cách xử lý khi quá liều Oxymorphone

Điều quan trọng là duy trì và hỗ trợ hô hấp và tuần hoàn. Thuốc naloxone đối kháng opioid cụ thể nên được sử dụng để đảo ngược tình trạng hôn mê và phục hồi hô hấp tự phát. 400 microgam naloxone nên được tiêm tĩnh mạch, lặp lại cách nhau 2 - 3 phút khi cần thiết cho đến liều tối đa 10 mg.

Quên liều và xử trí

Thuốc chỉ được sử dụng dưới sự theo dõi của nhân viên y tế. Tuân thủ theo hướng dẫn điều trị.