Thuốc Propafenone - Chống loạn nhịp tim

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Propafenone

Loại thuốc

Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IC.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 150 mg, 300 mg.

Viên nén bao phim: 150 mg, 300 mg.

Thuốc  Propafenone dùng để:

• Dự phòng và điều trị rối loạn nhịp thất.
• Dự phòng và điều trị rối loạn nhịp nhanh kịch phát trên thất bao gồm rung nhĩ hoặc cuồng nhĩ kịch phát và nhịp nhanh kịch phát liên quan đến nút nhĩ thất hoặc đường dẫn truyền phụ, khi liệu pháp tiêu chuẩn đã thất bại hoặc bị chống chỉ định.

Propafenone là một chất chống loạn nhịp tim nhóm IC.

Nó có tác dụng ổn định màng cơ tim, làm giảm dòng điện đi vào nhanh do ion natri, giảm tốc độ khử cực và kéo dài thời gian dẫn truyền xung động trong tâm nhĩ, nút nhĩ thất và chủ yếu, trong hệ thống His-Purkinje.

Sự dẫn truyền xung động qua các con đường phụ, như trong hội chứng WPW hoặc bị ức chế, bằng cách kéo dài thời gian trơ hoặc phong toả đường dẫn truyền, chủ yếu theo hướng ngược dòng.

Đồng thời, khả năng hưng phấn tự phát bị giảm khi tăng ngưỡng kích thích cơ tim trong khi tính kích thích điện của cơ tim giảm do tăng ngưỡng rung thất.

Tác dụng chống loạn nhịp tim: Làm chậm tốc độ gia tăng của điện thế hoạt động, giảm tính kích thích, điều hòa tốc độ dẫn truyền, giảm sự rung động của cơ tim.

Propafenone có hoạt tính giống giao cảm beta trung bình mà không liên quan đến lâm sàng. Tuy nhiên, có khả năng rằng liều cao hàng ngày (900 - 1200 mg) có thể gây ra tác dụng giống giao cảm (kháng adrenergic).

Hấp thu

Hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống viên nén thông thường (giải phóng tức thì).

Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén thông thường (giải phóng tức thì) là 5 – 50%.

Khả dụng sinh học của viên nang giải phóng kéo dài 325 mg Propafenone (dùng hai lần mỗi ngày) tương tự như viên nén thông thường (giải phóng tức thì) 150 mg (dùng 3 lần mỗi ngày).

Phân bố

Phân bố nhanh chóng vào mô phổi, gan và tim.

Propafenone đi qua nhau thai và được phân phối vào sữa.

Liên kết protein huyết thanh 81 – 97% (chủ yếu là α1 axit glycoprotein).

Chuyển hoá

Được chuyển hoá rộng rãi qua quá trình chuyển hóa lần đầu (hydroxyl hoá) ở gan, qua CYP2D6 thành chất chuyển hoá có hoạt tính (5-hydroxypropafenone [5-OHP]) và sự phân giải qua CYP1A2 và CYP3A4 thành chất chuyển hoá có hoạt tính khác (N -depropylpropafenone [NDPP]).

Thải trừ

Thải trừ chủ yếu qua phân qua đường bài tiết qua mật dưới dạng chất chuyển hoá và trong nước tiểu hoặc phân dưới dạng thuốc không thay đổi (<1%). Thời gian bán thải ước tính của propafenone nằm trong khoảng từ 2 đến 10 giờ đối với những người chuyển hóa nhiều và từ 10 đến 32 giờ đối với những người chuyển hóa kém.

Tương tác với các thuốc khác

Có thể xảy ra sự gia tăng các phản ứng có hại khi dùng propafenone cùng với thuốc gây tê cục bộ (ví dụ: Máy tạo nhịp tim, phẫu thuật hoặc nha khoa) và các sản phẩm thuốc khác có tác dụng ức chế nhịp tim và/hoặc co bóp cơ tim (ví dụ: Thuốc chẹn beta, thuốc chống trầm cảm ba vòng).

Không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của propafenone hoặc lidocain sau khi sử dụng đồng thời ở bệnh nhân. Tuy nhiên, sử dụng đồng thời propafenone hydrochloride và lidocain đã được báo cáo là làm tăng nguy cơ tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương của lidocain.

Tăng nồng độ propranolol, metoprolol, desipramine, ciclosporin, theophylline và digoxin trong huyết tương đã được báo cáo trong khi điều trị bằng propafenone. Nên giảm liều của các sản phẩm thuốc này, nếu thích hợp, nếu quan sát thấy các dấu hiệu quá liều.

Nồng độ propafenone trong huyết tương tăng cao có thể xảy ra khi propafenone được sử dụng đồng thời với các SSRI, chẳng hạn như fluoxetine và paroxetine. Sử dụng đồng thời propafenone và fluoxetine ở những người chuyển hoá nhiều làm tăng S-propafenone Cmax và AUC lên 39 và 50% và R-propafenone Cmax và AUC lên 71 và 50%. Do đó, liều propafenone thấp hơn có thể đủ để đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.

Theo dõi chặt chẽ tình trạng đông máu ở những bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ: Phenprocoumon, warfarin) vì propafenone có thể nâng cao nồng độ huyết tương của các sản phẩm thuốc này, dẫn đến tăng thời gian prothrombin. Liều dùng của các sản phẩm thuốc này nên được điều chỉnh nếu cần thiết.

Dùng chung propafenone hydrochloride với các thuốc được chuyển hoá bởi CYP2D6 (chẳng hạn như venlafaxine) có thể làm tăng nồng độ của những loại thuốc này.

Các sản phẩm thuốc ức chế CYP2D6, CYP1A2 và CYP 3A4, ví dụ: Ketoconazole, cimetidine, quinidine, erythromycin và nước bưởi có thể dẫn đến tăng mức propafenone. Khi dùng propafenone cùng với các chất ức chế các enzym này, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

Điều trị kết hợp amiodarone và propafenone hydrochloride có thể ảnh hưởng đến sự dẫn truyền và tái cực và dẫn đến những bất thường có khả năng gây loạn nhịp tim. Có thể cần điều chỉnh liều của cả hai hợp chất dựa trên đáp ứng điều trị.

Sử dụng đồng thời propafenone và phenobarbital và/hoặc rifampicin (chất cảm ứng CYP3A4) có thể làm giảm hiệu quả chống loạn nhịp của propafenone do làm giảm nồng độ propafenone trong huyết tương. Do đó, nên theo dõi đáp ứng với liệu pháp propafenone hydrochloride trong khi điều trị đồng thời phenobarbital mãn tính và/hoặc rifampicin.

Bệnh nhân không kiểm soát được suy tim sung huyết với cung lượng thất trái dưới 35%.

Sốc tim (trừ khi do loạn nhịp tim).

Rối loạn chức năng nút xoang, khiếm khuyết dẫn truyền tâm nhĩ, block nhĩ thất độ hai trở lên, rối loạn dẫn truyền trong thất. 

Nhịp tim chậm.

Hạ huyết áp nghiêm trọng.

Rối loạn co thắt phế quản. Bệnh phổi tắc nghẽn nặng.

Mất cân bằng điện giải rõ rệt.

Nhược cơ.

Hội chứng Brugada.

Quá mẫn với propafenone.

Dùng đồng thời ritonavir và propafenone hydrochloride.

Người lớn

Ban đầu, 150 mg x 3 lần mỗi ngày, tăng ít nhất trong khoảng thời gian ba ngày đến 300 mg x 2 lần mỗi ngày và nếu cần, tối đa 300 mg x 3 lần mỗi ngày.

Không nên tăng liều cho đến khi bệnh nhân được điều trị từ ba đến bốn ngày.

Người lớn cân nặng từ 70 kg trở lên: Có thể sử dụng một liều nạp duy nhất 600 mg trong 5 phút sau khi ghi nhận xuất hiện đánh trống ngực.

Người lớn cân nặng <70 kg: Có thể dùng một liều nạp duy nhất 450 mg 5 phút sau khi ghi nhận bắt đầu hồi hộp.

Không dùng nhiều hơn một liều uống duy nhất trong khoảng thời gian 24 giờ.

Thường gặp 

Đánh trống ngực, cơn đau thắt ngực, cuồng nhĩ, block nhĩ thất độ 1, nhịp tim chậm, suy tim sung huyết, tiếng thổi ở tim, block nhánh trái, block nhánh phải, rối loạn dẫn truyền, chậm nhịp xoang, hạ huyết áp, loạn nhịp tim, nhịp thất nhanh hoặc rung thất, tái phát nhịp nhanh trên thất.

Buồn nôn hoặc nôn.

Táo bón, tiêu chảy, khô miệng, đầy hơi.

Đau ngực, mệt mỏi, phù nề, suy nhược.

Ít gặp 

Tức ngực, nhịp tim nhanh, không đều hoặc chậm.

Choáng váng, chóng mặt hoặc ngất xỉu.

Khó thở.

Sưng bàn chân hoặc cẳng chân.

Tăng cân.

Hiếm gặp

Ớn lạnh, sốt, đau khớp, run rẩy.

Không xác định tần suất 

Kéo dài khoảng PR, kéo dài khoảng QRS, đau thắt ngực không ổn định, phì đại tâm nhĩ, ngừng tim, bệnh mạch vành, ngoại tâm thu, nhồi máu cơ tim, loạn nhịp tim, viêm màng ngoài tim, block xoang, ngừng xoang, loạn nhịp xoang, ngoại tâm thu thất, phì đại tâm thất, tiếng tim bất thường, mạch bất thường, tiếng động mạch cảnh, huyết áp giảm.

Lưu ý chung

Tác dụng co bóp âm tính yếu của propafenone có thể có tầm quan trọng ở những bệnh nhân dễ bị suy tim.

Giống với các thuốc chống loạn nhịp tim khác, propafenone đã được chứng minh là có thể làm thay đổi độ nhạy và ngưỡng tạo nhịp. Ở những bệnh nhân có máy tạo nhịp tim, có thể phải điều chỉnh thích hợp.

Có khả năng chuyển từ rung nhĩ kịch phát thành cuồng nhĩ với khối dẫn truyền 2:1 đi kèm hoặc dẫn truyền 1:1.

Do tác dụng ngăn chặn beta, nên thận trọng khi điều trị bệnh nhân bị bệnh tắc nghẽn đường hô hấp, ví dụ như hen suyễn.

Cũng như một số thuốc chống loạn nhịp tim nhóm Ic khác, bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc đáng kể có thể dễ bị các tác dụng phụ nghiêm trọng. Do đó propafenone chống chỉ định ở những bệnh nhân này.

Hội chứng Brugada có thể được bộc lộ hoặc những thay đổi Brugada như điện tâm đồ (ECG) có thể bị kích thích sau khi tiếp xúc với propafenone ở những người trước đó không có triệu chứng mắc hội chứng. Sau khi bắt đầu điều trị bằng propafenone, nên thực hiện điện tâm đồ để loại trừ những thay đổi gợi ý đến hội chứng Brugada.

Propafenone giống như các thuốc chống loạn nhịp tim khác có thể gây ra tác dụng loạn nhịp, tức là nó có thể gây ra các rối loạn nhịp tim mới hoặc trầm trọng hơn đã có từ trước. Điều cần thiết là mỗi bệnh nhân được sử dụng propafenone phải được đánh giá điện tâm đồ và lâm sàng trước và trong khi điều trị để xác định xem liệu đáp ứng với propafenone có hỗ trợ điều trị tiếp tục hay không.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. Propafenone chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Sự bài tiết của propafenone trong sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Dữ liệu hạn chế cho thấy propafenone có thể được bài tiết qua sữa mẹ. Thận trọng khi dùng propafenone cho người cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Nhìn mờ, chóng mặt, mệt mỏi và hạ huyết áp tư thế có thể ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng của bệnh nhân và làm giảm khả năng vận hành máy móc hoặc phương tiện cơ giới của cá nhân.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng cơ tim: Ảnh hưởng của quá liều propafenone trên cơ tim biểu hiện như rối loạn tạo và dẫn truyền xung động như kéo dài PQ, mở rộng QRS, ức chế tính tự động của nút xoang, block AV, nhịp nhanh thất, rung thất và ngừng tim. Giảm co bóp có thể gây hạ huyết áp, trong trường hợp nặng có thể dẫn đến sốc tim mạch.

Các dấu hiệu và triệu chứng ngoài tim: Nhiễm toan chuyển hoá, nhức đầu, chóng mặt, mờ mắt, loạn cảm, run, buồn nôn, táo bón, khô miệng và co giật đã được báo cáo khi dùng quá liều. Tử vong cũng đã được báo cáo.

Trong những trường hợp ngộ độc nặng, co giật do thuốc, gây mê, ngủ gà, hôn mê và ngừng hô hấp có thể xảy ra.

Cách xử lý khi quá liều

Ngoài các biện pháp cấp cứu chung, các chỉ dấu sinh tồn của bệnh nhân cần được theo dõi trong cơ sở chăm sóc đặc biệt và điều chỉnh, nếu thích hợp.

Khử rung tim cũng như truyền dopamine và isoproterenol đã có hiệu quả trong việc kiểm soát nhịp tim và huyết áp. Co giật đã được giảm bớt với diazepam tiêm tĩnh mạch. Các biện pháp hỗ trợ chung như hỗ trợ hô hấp và xoa bóp tim ngoài lồng ngực có thể là cần thiết.

Những nỗ lực để đạt được sự loại bỏ qua truyền máu có hiệu quả hạn chế.

Do liên kết với protein cao (> 95%) và thể tích phân bố lớn, chạy thận nhân tạo không hiệu quả.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.