Aminosalicylic Acid: Thuốc kháng sinh điều trị lao kháng thuốc

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Acid para-aminosalicylic

Loại thuốc

Thuốc chống vi khuẩn, thuốc điều trị bệnh lao

Dạng thuốc và hàm lượng

Gói 4 g acid para-aminosalicylic dạng hạt, bao tan trong ruột.

Chỉ định sử dụng như một phần của phác đồ phối hợp thích hợp cho bệnh lao đa kháng thuốc ở người lớn và bệnh nhi từ 28 ngày tuổi trở lên khi không thể xây dựng phác đồ điều trị hiệu quả vì lý do kháng thuốc hoặc dung nạp thuốc.

Viêm loét đại trực tràng và bệnh Crohn.

Cần xem xét hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thích hợp các chất kháng khuẩn.

Có tác dụng kìm khuẩn kháng vi khuẩn lao Mycobacterium, ức chế sự khởi đầu của sự đề kháng của vi khuẩn đối với streptomycin và isoniazid.

Cơ chế hoạt động: cạnh tranh với acid para - aminobenzoic để lấy dihydropteroate synthase (DHP), một enzym quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp folate.

Có hai cơ chế chịu trách nhiệm cho hành động kìm khuẩn của axit aminosalicylic chống lại bệnh lao Mycobacterium tuberculosis . Thứ nhất, axit aminosalicylic ức chế tổng hợp axit folic (không có tác dụng với các hợp chất chống đông máu).

Sự gắn kết của axit para-aminobenzoic với pteridine synthetase đóng vai trò là bước đầu tiên trong quá trình tổng hợp axit folic.

Thuốc Axit aminosalicylic liên kết pteridine synthetase với ái lực lớn hơn axit para-aminobenzoic, ức chế tổng hợp axit folic một cách hiệu quả. Vì vi khuẩn không thể sử dụng các nguồn axit folic bên ngoài, sự phát triển và nhân lên của tế bào chậm lại.

Thứ hai, thuốc axit aminosalicylic có thể ức chế sự tổng hợp thành phần thành tế bào, mycobactin, do đó làm giảm sự hấp thu sắt của M. tuberculosis.

Hấp thu

Bào chế dạng chế phẩm bao kháng acid dạ dày và do đó, lớp phủ kháng acid của hạt bảo vệ chống lại sự thoái hóa trong dạ dày, do đó ngăn ngừa sự hình thành meta-aminophenol (một loại độc tố gan).

Các hạt cốm nhỏ được thiết kế để khắc phục hạn chế làm rỗng dạ dày của viên lớn. Trong điều kiện trung tính như trong ruột non hoặc trong thực phẩm trung tính, lớp phủ kháng acid sẽ bị hòa tan trong vòng một phút.

Cần phải cẩn thận khi sử dụng các hạt này để bảo vệ lớp phủ chống acid bằng cách duy trì các hạt trong thực phẩm có tính acid.

Bởi vì các hạt được bảo vệ bởi một lớp phủ trong ruột, sự hấp thụ sẽ không bắt đầu cho đến khi chúng rời khỏi dạ dày. Phần bao của các hạt vẫn còn và có thể được nhìn thấy trong phân.

Phân bố

Phân bố trong các mô và chất lỏng khác nhau bao gồm phổi, thận, gan và dịch màng bụng. Nồng độ dịch màng phổi hoặc dịch khớp xấp xỉ bằng trong huyết tương.

Thuốc không qua được hàng rào máu não ở bệnh nhân trừ khi màng não bị viêm, khi nồng độ của acid para-aminosalicylic trong dịch não tủy bằng khoảng 10 đến 50% huyết tương. Không biết liệu có đi qua hàng rào nhau thai hay không. Một lượng nhỏ tác nhân này được phân phối trong sữa và mật.

Liên kết với protein huyết tương 50 đến 60%, thời gian bán thải là 0,94 giờ và thể tích phân bố 1,001 L / kg.

Chuyển hóa

Acetyl hóa trong gan thành chất không có hoạt tính. Nồng độ chất chuyển hóa có thể tăng lên trong trường hợp suy thận.

Các chất chuyển hóa chính tạo ra bằng cách liên hợp với glycine trong acid para-aminosalicylic cho tới 25% liều dùng và với N-acetyl trong acid N-acetyl para-aminosalicylic lên đến 70% liều lượng. Chiếm 90% tổng số chất chuyển hóa trong nước tiểu.

Thải trừ

Thời gian bán thải 1,62 ± 0,85 giờ. Thải trừ qua thận.

LD ₅₀ = 4 gm / kg (uống ở chuột); LD ₅₀ = 3650 mg / kg (uống ở thỏ)

Vitamin B12

Sự hấp thu vitamin B12 có thể bị giảm bởi acid para-aminosalicylic; bệnh nhân đang điều trị trên một tháng nên được xem xét để duy trì vitamin B12.

Digoxin

Acid para-aminosalicylic có thể làm giảm hấp thu digoxin ở đường tiêu hóa. Nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được theo dõi ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời.

Ethionamide

Sử dụng đồng thời acid para-aminosalicylic và ethionamide có thể làm tăng phản ứng có hại của acid para-aminosalicylic, chủ yếu là các tác dụng trên đường tiêu hóa, bao gồm vàng da, viêm gan, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng hoặc chán ăn. Ethionamide nên được ngừng sử dụng nếu những tác dụng này là đáng kể.

Diphenhydramine

Thuốc này làm giảm sự hấp thu qua đường tiêu hóa của acid para-aminosalicylic, và không nên dùng đồng thời.

Thuốc kháng retrovirus

Không có tương tác thuốc đáng kể nào.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Bệnh thận nặng.

Liều dùng Aminosalicylic Acid

Người lớn

Điều trị lao nhạy cảm với thuốc (lựa chọn hàng hai) hoặc lao kháng thuốc.

4 g (một gói) x 3 lần mỗi ngày.

Liều tối đa hàng ngày là 12 g.

Thời gian điều trị thông thường là 24 tháng.

Giải mẫn cảm

Giải mẫn cảm có thể được thực hiện bằng cách bắt đầu với 10 mg acid para-aminosalicylic (PAS) được dùng như một liều duy nhất. Liều lượng được tăng gấp đôi sau mỗi 2 ngày cho đến khi đạt được tổng liều 1 gam, sau đó liều lượng được chia theo lịch trình dùng thuốc thông thường.

Nếu nhiệt độ tăng nhẹ hoặc phản ứng da tiến triển, thì mức tăng sẽ được giảm xuống một mức hoặc tiến trình được giữ trong một chu kỳ. Các phản ứng hiếm khi xảy ra sau khi dùng tổng liều 1,5 g.

Trẻ em

Điều trị lao nhạy cảm với thuốc (lựa chọn hàng hai) hoặc lao kháng thuốc.

Trẻ em: 100 mg / kg uống 2 - 3 lần một ngày.

Liều tối đa: 300 mg / kg / ngày.

Đối tượng khác

Suy thận

• Suy thận nhẹ đến trung bình: Do các chất chuyển hóa của acid para-aminosalicylic được thải trừ phần lớn qua thận, nên thận trọng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình.
• Suy thận nặng: Chống chỉ định.
• Bệnh thận giai đoạn cuối đang được lọc máu: Nên tránh sử dụng.

Một số chuyên gia khuyên dùng 4 g x 2 lần / ngày để điều trị lao hoạt động ở bệnh nhân có Clcr < 30mL / phút hoặc đang chạy thận nhân tạo. Liều nên được đưa ra sau khi thẩm tách máu vì thuốc được loại bỏ bằng quy trình này; liều bổ sung không cần thiết.

Cách dùng Aminosalicylic Acid

Sử dụng thuốc Aminosalicylic Acid qua đường uống. Các thành phần của gói nên được thêm vào một ly nước cam hoặc cà chua. Chúng sẽ không tan, trộn đều nước trái cây trong ly sẽ phân tán đều thuốc, tránh lắng đọng dưới đáy, đảm bảo uống đủ liều thuốc.

Nó nên được uống ngay lập tức để đảm bảo rằng các hạt không lắng và bị sót lại trong ly. Nếu còn sót thuốc dưới đáy ly phải được uống ngay lập tức bằng cách thêm một lượng nhỏ chất lỏng. Liều lượng nhỏ hơn ở trẻ em nên được đo bằng thìa định lượng và cho bằng cách rắc lên nước sốt táo hoặc sữa chua.

Thuốc nên được nuốt ngay sau khi trộn với nước cam, nước cà chua, nước sốt táo và sữa chua khi các hạt còn nguyên vẹn. Các hạt không được nghiền nát hoặc nhai, vì điều này làm hư lớp phủ kháng acid dạ dày. Có thể uống thuốc cùng với thức ăn.

Thường gặp

• Chóng mặt, choáng váng, hội chứng tiền đình.
• Đau bụng, nôn, buồn nôn, chướng bụng, tiêu chảy, phân lỏng.
• Quá mẫn da, phát ban trên da.

Ít gặp

Chán ăn.

Hiếm gặp

• Suy giáp
• Hội chứng kém hấp thu, loét dạ dày, tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, vàng da, miệng vị kim loại.
• Mày đay

Rất hiếm

• Giảm tiểu cầu, ban xuất huyết giảm bạch cầu, thiếu máu, methemoglobin huyết, mất bạch cầu hạt
• Hạ đường huyết
• Đau gân, nhức đầu, bất thường thị giác, bệnh thần kinh ngoại biên, chóng mặt.
• Tinh thể niệu
• Giảm mức prothrombine, huỷ hoại tế bào gan.
• Tăng phosphatase kiềm trong máu, transaminase, giảm cân.

Lưu ý chung khi dùng thuốc Aminosalicylic Acid

Loét dạ dày

Nên thận trọng khi dùng acid para-aminosalicylic cho bệnh nhân loét dạ dày tá tràng.

Nhiễm độc gan

Có thể gây viêm gan. Các triệu chứng đầu tiên thường xuất hiện trong vòng ba tháng sau khi bắt đầu điều trị với phát ban là phản ứng có hại phổ biến nhất, sau đó là sốt và ít thường xuyên hơn là rối loạn tiêu hóa chán ăn, buồn nôn hoặc tiêu chảy. Cần ngừng ngay việc điều trị trong trường hợp này.

Suy gan

Sử dụng cẩn thận. Chuyển hóa của acid aminosalicylic ở bệnh nhân bệnh gan tương đương với chuyển hóa ở người khỏe mạnh, nhưng những bệnh nhân này có thể dung nạp acid aminosalicylic kém hơn.

Quá mẫn cảm

Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận trong ba tháng đầu điều trị và phải ngừng điều trị ngay khi có dấu hiệu phát ban, sốt hoặc các dấu hiệu báo trước khác của sự không dung nạp thuốc. Sau đó có thể thử lại bằng biện pháp giải mẫn cảm.

Suy giáp ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV

Acid para-aminosalicylic có thể làm tăng nguy cơ suy giáp ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV. Chức năng tuyến giáp nên được theo dõi ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên trong quá trình điều trị, đặc biệt khi acid para-aminosalicylic được sử dụng đồng thời với ethionamide / prothionamide.

Hội chứng kém hấp thu

Hội chứng kém hấp thu có thể phát triển ở bệnh nhân dùng acid para-aminosalicylic, nhưng thường không hoàn toàn. Hội chứng đầy đủ bao gồm gannhiễm mỡ, hình ảnh ruột non bất thường trên phim chụp X-quang, teo nhung mao, giảm cholesterol, giảm hấp thu D-xylose và sắt. Sự hấp thụ triglyceride luôn ở mức bình thường.

Bệnh nhân có thể nhìn thấy phần vỏ của các hạt trong phân, đây là hiện tượng bình thường và không có gì đáng lo ngại.

Lưu ý với phụ nữ có thai

ATS, CDC và IDSA công bố rằng, mặc dù acid aminosalicylic đã được sử dụng an toàn trong thời kỳ mang thai, thuốc chỉ nên được sử dụng cho phụ nữ có thai khi không có lựa chọn thay thế nào để điều trị lao đa kháng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Acid para-aminosalicylic được bài tiết qua sữa mẹ. Không có đủ thông tin về ảnh hưởng của acid para-aminosalicylic ở trẻ sơ sinh / trẻ nhỏ. Do đó không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định

Quá liều Aminosalicylic Acid và xử trí

Không có kinh nghiệm về quá liều ở người. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân được khuyến cáo nên theo dõi bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng có hại nào và tiến hành điều trị triệu chứng thích hợp ngay lập tức.