Norgestimate - Một progestin ức chế sự rụng trứng

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Norgestimate

Loại thuốc

Thuốc tránh thai đường uống

Thành phần 

Ethinylestradiol

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: Norgestimate 250 microgram và ethinylestradiol 35 microgram.

Viên nén: Norgestimate 90 microgram và estradiol 1000 microgram.

Chỉ định sử dụng cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản để tránh thai.

Điều trị mụn trứng cá ở nữ trên 15 tuổi đã bị đau bụng kinh.

Norgestimate là một progestin ức chế sự rụng trứng để tránh thai và làm giảm testosterone tự do để điều trị mụn trứng cá ở mức độ trung bình.

Các chất tương tự progesterone như norgestimate làm giảm sự giải phóng hormone từ vùng dưới đồi, giảm hormone kích thích nang trứng và hormone tạo hoàng thể, do đó ức chế sự rụng trứng để tránh thai.

Norgestimate ức chế trục dưới đồi-tuyến yên, làm giảm tổng hợp androgen, nó cũng tạo ra globulin liên kết hormone giới tính, làm giảm testosterone tự do, dẫn đến việc ít testosterone hơn để kích thích các tuyến bã nhờn, có thể dùng để điều trị hiệu quả một số dạng mụn trứng cá. 

Hấp thu

Norgestimate và ethinyl estradiol được hấp thu nhanh chóng sau khi uống.

Phân bố

Norelgestromin và norgestrel liên kết nhiều (> 97%) với protein huyết thanh. Norelgestromin liên kết với albumin nhưng không liên kết với SHBG, trong khi norgestrel liên kết chủ yếu với SHBG và ở mức độ thấp hơn nhiều với albumin. Ethinyl estradiol liên kết nhiều với albumin huyết thanh.

Chuyển hóa

Norgestimate được chuyển hóa nhanh chóng qua chu kỳ gan - ruột thành norelgestromin và norgestrel, cả hai đều là progestogen có hoạt tính dược lý. Ethinyl estradiol được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa hydroxyl hóa khác nhau và các chất liên hợp glucuronid và sulfate của chúng.

Thải trừ

Cả norelgestromin và norgestrel, và ethinyl estradiol đều được chuyển hóa sau đó và các chất chuyển hóa của chúng được thải trừ qua đường thận và phân. Giá trị thời gian bán thải thải trừ ở trạng thái ổn định là 10 đến 15 giờ đối với ethinyl estradiol, 24,9 giờ đối với norelgestromin và 45 giờ đối với norgestrel.

Tương tác với các thuốc khác

Giảm hiệu quả tránh thai liên quan đến việc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác: Thuốc an thần, bosentan, carbamazepine, eslicarbazepine axetate, felbamate, (fos) aprepitant, hydantoins, primidone, griseofulvin, chất ức chế protease HIV (nelfinavir, ritonavir, chất ức chế protease tăng cường ritonavir), chất ức chế protease HCV (boceprevir, telaprevir), modafinil, chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (nevirapine), oxcarbazepine, phenytoin, rifampicin và rifabutin, rufinamide, St. John's Wort, topiramate.

Thuốc làm tăng nhu động đường tiêu hóa, ví dụ như metoclopramide, có thể làm giảm hấp thu hormone.

Colesevelam, được sử dụng cùng với thuốc tránh thai nội tiết kết hợp, giảm đáng kể AUC của ethinylestradiol. Không thấy tương tác khi dùng thuốc tránh thai 4 giờ trước colesevelam.

Tăng mức hormone huyết tương liên quan đến thuốc dùng chung: etoricoxib, một số chất ức chế protease HIV (atazanavir, indinavir).

Sử dụng đồng thời với các thuốc có chứa ombitasvir/paritaprevir/ritonavir và dasabuvir có hoặc không có ribavirin có thể làm tăng nguy cơ tăng ALT.

Không dùng thuốc Norgestimate cho các trường hợp sau:

• Nguy cơ cao mắc các bệnh huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch: Bệnh mạch máu não, bệnh động mạch vành, đái tháo đường có bệnh mạch máu, DVT hoặc PE (hiện tại hoặc tiền sử), bệnh tăng đông máu (di truyền hoặc mắc phải), tăng huyết áp (không kiểm soát được), đau đầu với các triệu chứng thần kinh khu trú, đau nửa đầu kèm theo hào quang hoặc đau nửa đầu nếu> 35 tuổi, bệnh van tim hoặc nhịp tim do huyết khối (viêm nội tâm mạc do vi khuẩn bán cấp với bệnh van tim hoặc rung nhĩ), phụ nữ> 35 tuổi hút thuốc.
• Khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải đối với huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch, chẳng hạn như đột biến yếu tố V Leiden và kháng protein C hoạt hóa (APC), thiếu antithrombin-III, thiếu protein C, thiếu protein S, tăng phospho máu (do đột biến MTHFR C677T, A1298), đột biến prothrombin G20210A, và kháng thể kháng phospholipid.
• Bệnh gan cấp tính hoặc mạn tính, bao gồm viêm gan (do virus hoặc không do virus) hoặc xơ gan nặng, hoặc tiền sử mắc các bệnh gan cho đến ít nhất 3 tháng sau khi các xét nghiệm chức năng gan bất thường đã trở lại bình thường, u tuyến gan hoặc ung thư biểu mô.
• Chảy máu tử cung bất thường không rõ nguyên nhân.
• Ung thư vú hoặc các khối u phụ thuộc estrogen hoặc progestin khác.
• Phụ nữ mang thai.
• Sử dụng kết hợp thuốc trị viêm gan C có chứa ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, có hoặc không có dasabuvir, do khả năng làm tăng ALT.
• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Liều dùng

Người lớn

Bắt đầu dùng thuốc

Bắt đầu uống 1 viên từ vỉ thuốc đầu tiên từ ngày đầu tiên có kinh nguyệt, trong trường hợp này không cần dùng thêm biện pháp tránh thai nào.

Thuốc có thể được bắt đầu bất kỳ lúc nào khác, nếu việc mang thai có thể được loại trừ một cách hợp lý. Trong trường hợp này, các biện pháp tránh thai bổ sung phải được thực hiện trong 7 ngày đầu tiên uống thuốc.

Chuyển từ biện pháp tránh thai khác

Phương pháp nội tiết tố: Thuốc có thể được bắt đầu ngay lập tức nếu bệnh nhân đang sử dụng phương pháp nội tiết tố hiện tại, hoặc nếu việc mang thai có thể được loại trừ một cách hợp lý. Không cần đợi đến kỳ kinh tiếp theo. Các biện pháp tránh thai bổ sung là không cần thiết.

Phương pháp không dùng nội tiết tố: Nếu bắt đầu dùng thuốc sau 5 ngày đầu tiên của kỳ kinh nguyệt, thì cần phải có thêm các biện pháp tránh thai bổ sung trong 7 ngày tiếp theo.

Dùng thuốc sau khi sinh

Sau khi sinh thường, có thể bắt đầu sử dụng thuốc không cho con bú sau sinh 21 ngày và không có biến chứng hậu sản. Không cần thêm các biện pháp tránh thai bổ sung. Nếu bắt đầu dùng thuốc hơn 21 ngày sau khi sinh, thì cần phải có các biện pháp phòng ngừa tránh thai bổ sung trong 7 ngày đầu tiên uống thuốc.

Nếu giao hợp sau khi sinh, nên trì hoãn việc sử dụng thuốc tránh thai cho đến ngày đầu tiên của kỳ kinh nguyệt đầu tiên.

Sử dụng thuốc khi phá thai hoặc sẩy thai

Sau khi phá thai hoặc sẩy thai trước 24 tuần tuổi thai, có thể bắt đầu uống thuốc tránh thai ngay lập tức. Một phương pháp tránh thai bổ sung là không cần thiết.

Sau khi sảy thai tự nhiên hoặc do sảy thai ở hoặc sau 24 tuần tuổi thai, các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể được bắt đầu vào Ngày thứ 21 sau phá thai hoặc vào ngày đầu tiên của lần hành kinh tự nhiên đầu tiên. Không cần thêm các biện pháp tránh thai bổ sung.

Trong khi sử dụng vỉ thuốc thứ hai, bệnh nhân có thể có kinh nguyệt, nhưng khả năng bảo vệ tránh thai sẽ không giảm đi với điều kiện không bỏ sót viên thuốc.

Nôn mửa hoặc tiêu chảy

Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng hai giờ sau khi uống một thuốc, nên uống một viên khác từ một vỉ dự phòng.

Nếu tình trạng nôn mửa hoặc tiêu chảy nghiêm trọng tiếp tục kéo dài hơn một ngày, bệnh nhân nên uống theo lịch trình cho những viên thuốc đã quên (và tiếp tục uống thuốc viên nếu bệnh nhân có thể).

Cách dùng

Uống thuốc hàng ngày vào cùng một thời điểm (tốt nhất là vào buổi tối) không bị gián đoạn trong 21 ngày, sau đó nghỉ 7 ngày không dùng thuốc.

Mỗi đợt tiếp theo được bắt đầu sau khi hết 7 ngày.

Các biện pháp tránh thai bổ sung sau đó không cần thiết. Trong thời gian không uống thuốc, có thể có kinh nguyệt, thường bắt đầu từ 2 đến 4 ngày sau khi dùng viên thuốc cuối cùng.

Thường gặp 

Nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng âm đạo.

Quá mẫn cảm.

Phù.

Thay đổi tâm trạng, trầm cảm, lo lắng, mất ngủ.

Đau nửa đầu, chóng mặt, nhức đầu.

Đau bụng, chướng bụng, táo bón, đầy hơi.

Mụn, phát ban.

Co thắt cơ, đau tứ chi, đau lưng.

Vô kinh, tiết dịch sinh dục, đau vú. Thống kinh, đau bụng kinh.

Đau ngực, phù nề, tình trạng suy nhược.

Tăng cân.

Ít gặp 

Giảm cân.

Tiết dịch vú, nở vú, u nang buồng trứng, khô âm hộ.

Rụng tóc, rậm lông, mày đay, ngứa, ban đỏ, đổi màu da.

Hiếm gặp

Tiết dịch âm đạo.

Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng.

Viêm gan, viêm tụy.

Không xác định tần suất 

Phù mạch, ban đỏ nốt, đổ mồ hôi ban đêm.

Lưu ý chung

Rối loạn huyết khối tắc mạch và các vấn đề mạch máu khác

Ngừng norgestimate và ethinyl estradiol nếu xảy ra biến cố huyết khối động mạch hoặc huyết khối tĩnh mạch (VTE).

Ngừng thuốc nếu mất thị lực không rõ nguyên nhân, nhìn đôi, phù gai thị hoặc tổn thương mạch máu võng mạc. Đánh giá huyết khối tĩnh mạch võng mạc ngay lập tức.

Ngừng thuốc ít nhất 4 tuần trước và qua 2 tuần sau khi phẫu thuật lớn hoặc các phẫu thuật khác được biết là có nguy cơ cao bị VTE cũng như trong và sau khi bất động kéo dài.

Bắt đầu dùng thuốc không sớm hơn 4 tuần sau khi sinh, ở phụ nữ không cho con bú. Nguy cơ VTE sau sinh giảm sau tuần thứ ba sau sinh, trong khi nguy cơ rụng trứng tăng sau tuần thứ ba sau sinh.

Sử dụng thuốc cũng làm tăng nguy cơ huyết khối động mạch như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, đặc biệt là ở phụ nữ có các yếu tố nguy cơ khác của các biến cố này. Thuốc đã được chứng minh là làm tăng cả nguy cơ tương đối và nguy cơ liên quan đến các biến cố mạch máu não (đột quỵ do huyết khối và xuất huyết). Nguy cơ này tăng lên theo tuổi tác, đặc biệt ở phụ nữ trên 35 tuổi hút thuốc.

Việc sử dụng thuốc làm tăng nguy cơ VTE.

U tuyến gan

Các khối u gan ác tính đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những người sử dụng thuốc tránh thai lâu dài.

Các khối u khác

Nhiều nghiên cứu dịch tễ học đã được báo cáo về nguy cơ ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung ở phụ nữ sử dụng thuốc, ung thư vú có thể xảy ra.

Rối loạn kinh nguyệt

Một số phụ nữ có thể bị vô kinh hoặc thiểu kinh sau khi uống thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Thuốc không được chỉ định trong thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Steroid tránh thai và/hoặc các chất chuyển hóa của chúng có thể được bài tiết qua sữa mẹ. Ngoài ra, các biện pháp tránh thai nội tiết kết hợp dùng trong thời kỳ hậu sản có thể cản trở việc tiết sữa. Phụ nữ cho con bú nên được khuyến cáo không sử dụng thuốc này hoặc các biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp, đặc biệt là trong 6 tuần đầu sau sinh.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng có thể xảy ra là buồn nôn, nôn và chảy máu âm đạo.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc và chủ yếu điều trị triệu chứng.

Quên liều và xử trí

Nếu bệnh nhân quên uống một viên hoặc nếu một viên thuốc mới bắt đầu trễ một ngày bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra và uống viên tiếp theo vào thời điểm bình thường, hai viên được thực hiện trong một ngày. Không cần thêm các biện pháp tránh thai bổ sung.

Nếu bỏ lỡ nhiều hơn một viên thuốc hoặc nếu một viên thuốc mới bắt đầu trễ hơn một ngày, bệnh nhân nên uống viên thuốc đã quên cuối cùng ngay khi nhớ ra nhưng vẫn để lại các viên thuốc đã bỏ lỡ khác trong vỉ thuốc.

Bệnh nhân nên tiếp tục dùng phần thuốc còn lại của vỉ như bình thường nhưng phải sử dụng các biện pháp tránh thai bổ sung trong 7 ngày tiếp theo.

Nếu viên thuốc bị bỏ lỡ:

Trong tuần 1: Nếu đã quan hệ tình dục không an toàn thì việc sử dụng thuốc tránh thai khẩn cấp nên được cân nhắc. Thời gian nghỉ 7 ngày thông thường có thể được để lại trước khi bắt đầu vỉ thuốc tiếp theo.

Trong tuần thứ 2: Thời gian nghỉ 7 ngày thông thường có thể được để lại trước khi bắt đầu vỉ thuốc tiếp theo.

Trong tuần 3: Khi kết thúc vỉ thuốc cũ, vỉ thuốc tiếp theo sẽ được bắt đầu vào ngày hôm sau. Nếu không có kinh nguyệt, thì nên thử thai.