Raloxifene: Các hormon sinh dục và chất điều chỉnh hệ sinh dục khác

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Raloxifene hydrochloride (raloxifen hydroclorid)

Loại thuốc

Các hormon sinh dục và chất điều chỉnh hệ sinh dục khác.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim 60 mg.

• Điều trị và phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh (giảm đáng kể tỷ lệ gãy đốt sống đã được chứng minh).
• Giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương.
• Đã được sử dụng để phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid.

Điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc, thể hiện hoạt động chủ vận của estrogen trên xương, nhưng hoạt động đối kháng với estrogen trên mô vú và tử cung.

Khác biệt về mặt hóa học và dược học với các estrogen tự nhiên, các hợp chất steroid và không steroid tổng hợp có hoạt tính estrogen và các tác nhân được mô tả là kháng estrogen (ví dụ: Clomiphene, tamoxifen, toremifene).

Ở phụ nữ sau mãn kinh hoặc phụ nữ đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ vòi trứng, hoạt động chính trên xương là làm giảm tốc độ tiêu xương, do đó làm chậm tốc độ mất xương.

Hấp thu

Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa; 60% liều uống được hấp thu, nhưng sinh khả dụng tuyệt đối dưới dạng thuốc không thay đổi chỉ là 2% do quá trình glucuronid hóa rộng rãi.

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 6 giờ (raloxifene) và 1 giờ (liên hợp glucuronid).

Phân bố

Hơn 95% raloxifene liên kết với albumin và α1-acid glycoprotein.

Chuyển hóa

Quá trình chuyển hóa đầu tiên thành các liên hợp glucuronid. Dường như không được chuyển hóa bởi CYP isoenzyme. Các chất liên hợp chuyển đổi trở lại thành chất gốc trong các mô khác nhau.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua phân dưới dạng các chất không được hấp thu và thải trừ qua mật dưới dạng liên hợp glucuronid (sau đó được chuyển hóa bởi vi khuẩn trong đường tiêu hóa thành chất gốc).

Tương tác với các thuốc khác

Thời gian prothrombin giảm nhẹ nếu dùng raloxifene đồng thời với warfarin hoặc các dẫn xuất coumarin khác. Ảnh hưởng đến thời gian prothrombin có thể phát triển trong vài tuần nếu bắt đầu điều trị bằng raloxifene hydrochloride ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu coumarin.

Raloxifene không nên dùng đồng thời với cholestyramine (hoặc các loại nhựa trao đổi anion khác), điều này làm giảm đáng kể sự hấp thu và chu trình gan ruột của raloxifene.

Nồng độ đỉnh của raloxifene giảm khi dùng đồng thời với ampicillin. Tuy nhiên, vì mức độ hấp thu tổng thể và tốc độ thải trừ của raloxifene không bị ảnh hưởng, nên có thể dùng đồng thời raloxifene với ampicillin.

Raloxifene có khả năng thay đổi liên kết protein của diazoxide, lidocain. Khuyến cáo thận trọng.

Không dùng thuốc Raloxifene hydrochloride cho các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào trong công thức;
• Không được sử dụng cho phụ nữ có khả năng sinh con;
• Tiền sử hoạt động hoặc trong quá khứ về các biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE), bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch võng mạc;
• Suy gan bao gồm cả ứ mật;
• Suy thận nặng;
• Chảy máu tử cung không rõ nguyên nhân;
• Raloxifene hydrochloride không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của ung thư nội mạc tử cung.

Người lớn

Loãng xương (phụ nữ sau mãn kinh):

• Liều khuyến cáo là một viên 60 mg mỗi ngày bằng đường uống, có thể uống bất cứ lúc nào trong ngày mà không phụ thuộc vào bữa ăn. 
• Thời gian điều trị: Cần duy trì điều trị bằng raloxifene để duy trì sự gia tăng mật độ khoáng của xương.

Giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ sau mãn kinh:

• Uống 60 mg x 1 lần/ngày.
• Thời gian điều trị để giảm nguy cơ ung thư vú: 5 năm; có thể được sử dụng lâu hơn 5 năm ở phụ nữ bị loãng xương, 

Trẻ em 

Không có chỉ định liên quan ở trẻ em.

Đối tượng khác 

• Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều.
• Suy thận: Không nên dùng cho bệnh nhân suy thận nặng. Ở những bệnh nhân suy thận vừa và nhẹ, nên dùng thận trọng.
• Suy gan: Không được dùng cho bệnh nhân suy gan.

Thường gặp 

Nóng bừng (chớp mắt), chuột rút ở chân, phù ngoại vi, hội chứng giống cúm, đau khớp, đổ mồ hôi.

Nhức đầu, bao gồm cả chứng đau nửa đầu. 

Các triệu chứng tiêu hóa như buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, khó tiêu.

Nổi mẩn, đau, căng vú nhẹ, tăng huyết áp.

Ít gặp 

Đột quỵ, biến cố huyết khối tĩnh mạch bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch võng mạc, viêm tắc tĩnh mạch nông.

Phản ứng huyết khối động mạch.

Hiếm gặp

Không có thông tin.

Không xác định tần suất 

Giảm LDL cholesterol, giảm cholesterol huyết thanh, giảm fibrinogen huyết thanh, tăng triglycerid máu (ở phụ nữ bị tiền sử tăng triglycerid để đáp ứng với estrogen đường uống).

Lưu ý chung

• Tăng nguy cơ biến cố huyết khối tĩnh mạch. Ngừng raloxifene ≥ 72 giờ trước và trong thời gian bất động kéo dài (ví dụ: Phục hồi sau phẫu thuật, nghỉ ngơi trên giường kéo dài); tiếp tục điều trị sau khi bệnh nhân hoàn toàn đi lại được.
• Tăng nguy cơ tử vong do đột quỵ xảy ra trong một thử nghiệm ở phụ nữ sau mãn kinh bị bệnh mạch vành được ghi nhận hoặc tăng nguy cơ biến cố mạch vành lớn. Cân nhắc sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ ở phụ nữ có nguy cơ bị đột quỵ.
• Có khả năng tăng nồng độ triglycerid huyết thanh ở những phụ nữ có tiền sử tăng triglycerid máu đáng kể trong khi điều trị bằng estrogen đường uống; theo dõi triglycerid huyết thanh ở những phụ nữ này.
• Raloxifene hydrochloride không có hiệu quả trong việc giảm giãn mạch (bốc hỏa), hoặc các triệu chứng khác của thời kỳ mãn kinh liên quan đến sự thiếu hụt estrogen.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Raloxifene hydrochloride chỉ dùng cho phụ nữ sau mãn kinh. 

Có thể gây hại cho thai nhi. Tác dụng gây độc cho phôi và gây quái thai đã được chứng minh trên động vật. Không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ có khả năng sinh đẻ. Nếu vô tình sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, có thể gây nguy hiểm cho thai nhi. 

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không biết liệu raloxifene có phân bố vào sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa hoặc trẻ bú mẹ hay không; tuy nhiên, vì thuốc là một chất đối vận với estrogen, tác dụng của estrogen trên mô tuyến vú có thể bị ảnh hưởng.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Raloxifene không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quá liều Raloxifene và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có trường hợp quá liều raloxifene được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng.

Ở người lớn, các triệu chứng chuột rút chân và chóng mặt đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng hơn 120 mg trong một lần uống.

Trong trường hợp vô tình dùng quá liều ở trẻ em dưới 2 tuổi, liều tối đa được báo cáo là 180 mg. Ở trẻ em, các triệu chứng của quá liều ngẫu nhiên bao gồm mất điều hòa, chóng mặt, nôn mửa, phát ban, tiêu chảy, run và đỏ bừng mặt, và tăng phosphatase kiềm.

Quá liều cao nhất đã là khoảng 1,5 gram. Không có trường hợp tử vong nào liên quan đến quá liều đã được báo cáo.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho raloxifene hydrochloride.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. 

Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Hỏi thêm ý kiến từ nhân viên y tế nếu có thắc mắc.