Telithromycin - Kháng sinh ketolid, điều trị viêm phổi

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Telithromycin

Loại thuốc

Thuốc kháng sinh nhóm ketolide.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 300 mg, 400 mg.

Viêm phổi mắc phải cộng đồng: Điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng từ nhẹ đến trung bình (CAP) do Streptococcus pneumoniae (bao gồm cả các chủng phân lập đa kháng thuốc), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila (còn gọi là Chlamydia) pneumoniae, hoặc Mycoplasma pneumoniae ở bệnh nhân 18 tuổi trở lên.

Telithromycin là một loại kháng sinh ketolide có phổ kháng khuẩn tương tự hoặc rộng hơn không đáng kể so với phổ kháng sinh của penicillin. Telithromycin thường được sử dụng để thay thế ở những bệnh nhân bị dị ứng với penicilin. Đối với nhiễm trùng đường hô hấp, nó có khả năng bao phủ tốt hơn đối với các sinh vật không điển hình, bao gồm cả Mycoplasma. Telithromycin ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn bằng cách liên kết với các tiểu đơn vị 50S của ribosom vi khuẩn và can thiệp vào quá trình chuyển vị và kéo dài peptit của vi khuẩn.

Hấp thu

Thuốc Telithromycin được hấp thu nhanh bằng đường uống. Sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 57%. Nồng độ tối đa đạt được từ 0,5 - 4 giờ sau khi uống. Thức ăn ăn vào không ảnh hưởng đến sự hấp thu.

Phân bố

Thể tích phân bô 2,9 L/kg. Liên kết chủ yếu với albumin huyết thanh người khoảng 60 - 70%

Chuyển hóa

Chuyển hóa tại gan, 37% liều dùng Telithromycin được chuyển hóa qua gan.

Ước tính 50% được chuyển hóa bởi CYP3A4 và 50% được chuyển hóa độc lập với cytochrom P450.

Thải trừ

Telithromycin thải trừ theo nhiều con đường như sau: 7% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân qua đường mật và / hoặc ruột; 13% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu bằng cách bài tiết qua thận. Thời gian bán thải chính là 2-3 giờ; thời gian bán thải cuối cùng là 10 giờ.

Telithromycin là một chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Sử dụng đồng thời  với thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi hệ thống enzym cytochrom P450 3A4 có thể làm tăng nồng độ huyết tương của thuốc khi dùng đồng thời với telithromycin, có thể làm tăng hoặc kéo dài cả tác dụng điều trị và tác dụng ngoại ý. Do đó, có thể cần điều chỉnh liều lượng thích hợp đối với thuốc dùng chung với telithromycin.

Chống chỉ định kết hợp với cisapride, pimozide.

Tăng nồng độ simvastatin, lovastatin hoặc atorvastatin do telithromycin ức chế CYP 3A4. Nồng độ cao của chất ức chế HMG-CoA reductase làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân. Nên tránh sử dụng simvastatin, lovastatin hoặc atorvastatin đồng thời với telithromycin.

Colchicine là chất nền cho cả CYP 3A4 và chất vận chuyển dòng chảy, P-glycoprotein (P-gp), và sự gia tăng đáng kể nồng độ colchicine trong huyết tương được dự đoán khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP 3A4 mạnh như telithromycin.

Theo dõi các tác dụng phụ của digoxin hoặc nồng độ trong huyết thanh nên được xem xét khi dùng đồng thời digoxin và telithromycin.

Hạ huyết áp, loạn nhịp tim và mất ý thức đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chẹn kênh canxi là chất nền của CYP 3A4 (ví dụ: Verapamil, amlodipine, diltiazem).

Bệnh nhân nên được theo dõi khi dùng đồng thời với midazolam và nên cân nhắc điều chỉnh liều lượng của midazolam nếu cần. Thận trọng khi sử dụng với các benzodiazepin khác, được chuyển hóa bởi CYP 3A4 và có tác dụng đầu tiên cao (ví dụ: Triazolam).

Nên tránh điều trị đồng thời với rifampin, chất cảm ứng CYP 3A4: Phenytoin, carbamazepine hoặc phenobarbital có khả năng làm giảm mức độ điều trị của telithromycin và mất tác dụng.

Tăng nồng độ trong huyết thanh, chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450 như carbamazepine, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, hexobarbital và phenytoin.

Các dẫn xuất ergot alkaloid (như ergotamine hoặc dihydroergotamine): Ngộ độc ergot cấp tính đặc trưng bởi co thắt mạch ngoại vi nghiêm trọng và rối loạn cảm giác đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời các kháng sinh macrolide.

Quá mẫn với telithromycin, kháng sinh macrolide, hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc

Bệnh nhược cơ; tiền sử viêm gan và / hoặc vàng da liên quan đến việc sử dụng telithromycin hoặc kháng sinh macrolide khác. 

Sử dụng đồng thời colchicine ở bệnh nhân bị suy gan hoặc thận, cisapride, pimozide, lovastatin hoặc simvastatin.

Liều dùng thuốc Telithromycin

Người lớn

Viêm phổi mắc phải cộng đồng (CAP): Uống: 800 mg x 1 lần/ngày trong 7 - 10 ngày.

Đối tượng khác 

Bệnh nhân suy gan: Không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân rối loạn chức năng thận nhẹ hoặc trung bình (CrCl ≥ 30 mL/phút): Không khuyến cáo điều chỉnh.

Bệnh nhân suy thận nặng (ClCr < 30 mL/phút), bao gồm cả những bệnh nhân lọc máu, nên giảm liều xuống 600 mg x 1 lần/ngày. Ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, nên sử dụng sau buổi lọc máu vào những ngày lọc máu.

Bệnh nhân suy thận nặng (ClCr < 30 mL/phút), kèm theo suy gan, nên giảm liều còn 400 mg x 1 lần/ngày.

Cách dùng Telithromycin

Viên uống có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.

Thường gặp 

Tiêu chảy, nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn, rối loạn tiêu hóa, phân lỏng, buồn ngủ, mệt mỏi, mất ngủ.

Ít gặp 

Đầy bụng, đau bụng, chán ăn, táo bón, khó tiêu, đầy hơi, đau dạ dày, viêm dạ dày, viêm dạ dày ruột, viêm lưỡi, nhiễm nấm Candida ở miệng, viêm miệng, chứng đầy hơi, viêm âm đạo do nấm, viêm âm đạo, nhiễm nấm Candida âm hộ, tăng tiểu cầu, xét nghiệm chức năng gan bất thường, tăng transaminase huyết thanh, mờ mắt, nhìn đôi

Hiếm gặp

Thay đổi khứu giác, sốc phản vệ, phù mạch, thiếu máu, lo lắng, đau khớp, loạn nhịp nhĩ, nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim, lú lẫn, co giật, khó thở, chàm, tăng bạch cầu ái toan, hồng ban đa dạng, đợt cấp của bệnh nhược cơ, phù mặt, đỏ bừng, ảo giác, suy gan, tổn thương gan (kể cả hoại tử), viêm gan, phản ứng quá mẫn, hạ huyết áp, tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh, tăng bilirubin huyết thanh, thiếu máu cơ tim, vàng da, mất ý thức (có thể liên quan đến phế vị), chuột rút cơ, đau cơ, đánh trống ngực, viêm tụy, dị cảm, khoảng QT kéo dài trên điện tâm đồ, ngứa, viêm đại tràng giả mạc, suy hô hấp, ngất, xoắn đỉnh, run, nổi mày đay, đổi màu nước tiểu, loạn nhịp thất, nhịp nhanh thất.

Lưu ý chung

Telithromycin chống chỉ định ở bệnh nhân nhược cơ. Đã có báo cáo về trường hợp suy hô hấp gây tử vong và đe dọa tính mạng ở bệnh nhân nhược cơ liên quan đến việc sử dụng telithromycin.

Thay đổi dẫn truyền tim: Có thể kéo dài khoảng QTc, dẫn đến nguy cơ loạn nhịp thất, bao gồm cả xoắn đỉnh. Tránh ở những bệnh nhân có khoảng QTc kéo dài bẩm sinh, tình trạng loạn nhịp đang diễn ra (bao gồm hạ kali máu hoặc hạ kali máu không được điều chỉnh), nhịp tim chậm đáng kể hoặc điều trị đồng thời với thuốc kéo dài QTc (ví dụ, thuốc chống loạn nhịp nhóm I và III).

Ảnh hưởng đến gan: Suy gan cấp và tổn thương gan nặng (một số gây tử vong), bao gồm viêm gan tối cấp và hoại tử gan (dẫn đến ghép gan), một số trường hợp đã được báo cáo chỉ sau một vài liều thuốc; nếu các dấu hiệu / triệu chứng của viêm gan hoặc tổn thương gan xảy ra, hãy ngừng điều trị và bắt đầu kiểm tra chức năng gan. Nếu các đánh giá lâm sàng về viêm gan hoặc transaminase kết hợp với các triệu chứng toàn thân khác xảy ra, thì ngừng thuốc vĩnh viễn. Không dùng chung cho những bệnh nhân có tiền sử viêm gan và / hoặc vàng da trước đó liên quan đến việc sử dụng telithromycin hoặc bất kỳ loại kháng sinh macrolide nào. Rối loạn chức năng gan ít nghiêm trọng hơn như tăng men gan và viêm gan có hoặc không kèm theo vàng da cũng đã được báo cáo; những biến cố bất lợi này có thể phục hồi.

Bội nhiễm: Sử dụng kéo dài có thể dẫn đến bội nhiễm nấm hoặc vi khuẩn, bao gồm tiêu chảy do C. difficile do liên kết (CDAD) và viêm đại tràng màng giả; CDAD đã được quan sát thấy > 2 tháng sau điều trị kháng sinh.

Có thể gây rối loạn thị giác (ví dụ: Thay đổi khả năng ăn ở, nhìn đôi, nhìn mờ); hầu hết các trường hợp là nhẹ đến trung bình, nhưng các trường hợp nghiêm trọng đã được báo cáo. Thận trọng với bệnh nhân rằng những biến cố này có thể cản trở khả năng vận hành máy móc hoặc lái xe, và sử dụng thận trọng cho đến khi biết rõ tác dụng.

Xét nghiệm chức năng gan; các dấu hiệu / triệu chứng của suy gan (ví dụ: Vàng da, mệt mỏi, khó chịu, chán ăn, buồn nôn, tăng bilirubin, phân có cồn, đau gan, gan to); thị lực.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy có tác dụng phụ đối với thai nhi và không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở người.

Thuốc được FDA Hoa Kỳ xếp loại C cho phụ nữ mang thai. Thuốc này chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi thật cần thiết và lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Telithromycin được bài tiết qua sữa mẹ của chuột cống. Telithromycin cũng có thể được bài tiết qua sữa mẹ. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng cho người mẹ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có thể gây rối loạn thị giác (ví dụ: Thay đổi khả năng ăn ở, nhìn đôi, nhìn mờ); hầu hết các trường hợp là nhẹ đến trung bình, nhưng các trường hợp nghiêm trọng đã được báo cáo. 

Thuốc có thể gây mất ý thức (có thể liên quan đến phế vị)

Thông báo cho bệnh nhân rằng những biến cố này có thể cản trở khả năng vận hành máy móc hoặc lái xe, và sử dụng một cách thận trọng.

Quá liều và xử trí

Cách xử lý khi quá liều Telithromycin

Trong trường hợp quá liều cấp tính, nên làm rỗng dạ dày bằng cách rửa dạ dày. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận (ví dụ: Điện tâm đồ, điện giải), điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Cần duy trì đủ nước. Hiệu quả của chạy thận nhân tạo trong tình huống quá liều vẫn chưa được biết rõ.

Quên liều thuốc Telithromycin và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.