Adalimumab: Thuốc ức chế miễn dịch, kháng thể đơn dòng

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Adalimumab.

Loại thuốc

Thuốc ức chế miễn dịch, kháng thể đơn dòng.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm trong bơm tiêm đóng sẵn: 20 mg, 40 mg.

Adalimumab kết hợp với methotrexate được chỉ định trong các trường hợp sau:

Viêm khớp dạng thấp hoạt động ở mức độ trung bình hoặc nặng ở bệnh nhân trưởng thành.

Viêm khớp tự phát tuổi thanh thiếu niên.

Viêm khớp cột sống thể trục.

Viêm khớp vảy nến.

Bệnh vảy nến

Bệnh vảy nến thể mảng ở trẻ em

Viêm tuyến mồ hôi mưng mủ (HS)

Bệnh Crohn ở người lớn và trẻ em.

Viêm loét đại tràng

Viêm màng bồ đào ở người lớn và trẻ em.

Adalimumab liên kết đặc biệt với TNF và trung hòa chức năng sinh học của TNF bằng cách ngăn chặn sự tương tác của nó với các thụ thể TNF bề mặt tế bào p55 và p75. Adalimumab cũng điều chỉnh các phản ứng sinh học do TNF gây ra, bao gồm những thay đổi về mức độ của các phân tử kết dính chịu trách nhiệm cho sự di chuyển của bạch cầu (ELAM-1, VCAM-1 và ICAM-1 với IC50 0,1-0,2 nM).

Hấp thu

Sự hấp thu và phân phối của adalimumab chậm, với nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được khoảng 5 ngày sau khi dùng.

Sinh khả dụng trung bình là 64%. nồng độ đáy trung bình ở trạng thái ổn định là khoảng 5 μg/ mL (không dùng đồng thời methotrexate) và 8 đến 9 μg / mL (với methotrexate đồng thời).

Phân bố

Thể tích phân bố từ 5 đến 6 lít và thời gian bán thải ở pha cuối trung bình là khoảng hai tuần. Nồng độ adalimumab trong dịch khớp của một số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dao động từ 31-96%. Phân bố vào dịch khớp. Phân phối vào sữa với lượng nhỏ. Qua nhau thai.

Chuyển hóa

Chưa có thông tin. Thuốc được chuyển hóa ít bởi isoenzyme CYP.

Thải trừ

Chưa rõ. Thời gian bán thải 2 tuần (khoảng 10–20 ngày).

Sự hình thành kháng thể thấp hơn khi dùng adalimumab cùng với methotrexate so với việc sử dụng đơn trị liệu. Sử dụng adalimumab mà không có methotrexat dẫn đến tăng hình thành kháng thể, tăng độ thanh thải và giảm hiệu quả của adalimumab.

Không khuyến cáo kết hợp adalimumab và anakinra.

Không khuyến cáo kết hợp adalimumab và abatacept.

Bệnh nhân có thể được tiêm vắc xin bất hoạt, tránh vắc xin sống khi sử dụng thuốc.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào có trong sản phẩm thuốc.

Bệnh lao đang hoạt động hoặc các bệnh nhiễm trùng nặng khác như nhiễm trùng huyết, và các bệnh nhiễm trùng cơ hội.

Suy tim trung bình đến nặng (NYHA độ III / IV).

Liều dùng Adalimumab

Người lớn

Viêm khớp dạng thấp

Liều 40 mg adalimumab tiêm dưới da mỗi 2 tuần. Methotrexate nên được tiếp tục trong khi điều trị với adalimumab, tiếp tục sử dụng glucocorticoid, salicylat, thuốc chống viêm không steroid hoặc thuốc giảm đau trong khi điều trị bằng adalimumab.

Một số bệnh nhân có đáp ứng với adalimumab 40 mg cách tuần có thể được tăng liều lên 40 mg adalimumab mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần.

Đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 tuần điều trị.

Viêm cột sống dính khớp, viêm cột sống thể trục không có bằng chứng hình ảnh học về viêm cột sống dính khớp và viêm khớp vảy nến

Liều đơn 40 mg adalimumab tiêm dưới da mỗi 2 tuần.

Đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 tuần điều trị.

Bệnh vảy nến

Liều khởi đầu 80 mg tiêm dưới da, tiếp theo là 40 mg tiêm dưới da mỗi 2 tuần, bắt đầu 1 tuần sau liều đầu tiên. Việc tiếp tục điều trị sau 16 tuần nên được xem xét cẩn thận ở bệnh nhân không đáp ứng trong khoảng thời gian trên.

Sau 16 tuần, những bệnh nhân không đáp ứng có thể được tăng liều lên 40 mg mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần. Nếu đạt được đáp ứng đầy đủ với 40 mg mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần, liều lượng sau đó có thể giảm xuống 40 mg cách tuần.

Viêm tuyến mồ hôi mưng mủ

Liều ban đầu là 160 mg vào ngày đầu tiên (được tiêm bốn lần 40 mg trong một ngày hoặc hai lần tiêm 40 mg mỗi ngày trong hai ngày liên tiếp), tiếp theo là 80 mg hai tuần sau vào ngày 15 (tiêm hai lần 40 mg trong một ngày). Hai tuần sau (ngày 29) tiếp tục với liều 40 mg mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần (tiêm hai lần 40 mg trong một ngày). Có thể tiếp tục dùng kháng sinh nếu cần.

Điều trị sau 12 tuần nên được xem xét cẩn thận ở bệnh nhân không có cải thiện trong khoảng thời gian này.

Nếu việc điều trị bị gián đoạn, có thể dùng lại AMGEVITA 40 mg mỗi tuần hoặc 80 mg mỗi tuần.

Bệnh Crohn

Chế độ liều cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh Crohn từ trung bình đến nặng là 80 mg vào tuần 0, tiếp theo là 40 mg vào tuần 2. Trong trường hợp cần đáp ứng nhanh hơn với liệu pháp, chế độ 160 mg vào tuần 0 (tiêm bốn lần 40 mg trong một ngày hoặc hai lần tiêm 40 mg mỗi ngày trong hai ngày liên tiếp), 80 mg ở tuần thứ 2 (tiêm hai lần 40 mg trong một ngày), có thể được sử dụng với nhận thức rằng nguy cơ xảy ra các biến cố bất lợi cao hơn quá trình điều trị ban đầu.

Sau khi điều trị ban đầu, liều khuyến cáo là 40 mg cách nhau một tuần, tiêm dưới da. Ngoài ra, nếu bệnh nhân đã ngừng thuốc và các dấu hiệu, triệu chứng tái phát, adalimumab có thể được sử dụng lại.

Một số bệnh nhân có giảm đáp ứng với adalimumab 40 mg cách tuần có thể được lợi khi tăng liều lên 40 mg adalimumab mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần.

Một số bệnh nhân không đáp ứng vào tuần thứ 4 có thể được hưởng lợi từ việc tiếp tục điều trị duy trì đến tuần 12. Việc tiếp tục điều trị nên được xem xét lại cẩn thận ở bệnh nhân không đáp ứng trong khoảng thời gian này.

Viêm loét đại tràng

Chế độ liều điều trị viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng là 160 mg ở tuần 0 (được tiêm bốn lần 40 mg trong một ngày hoặc hai lần tiêm 40 mg mỗi ngày trong hai ngày liên tiếp) và 80 mg vào tuần thứ 2 (được tiêm hai lần 40 mg trong một ngày). Sau khi điều trị khởi phát, liều khuyến cáo là 40 mg cách nhau một tuần, tiêm dưới da.

Một số bệnh nhân giảm đáp ứng với adalimumab 40 mg cách tuần có thể được lợi khi tăng liều lên 40 mg adalimumab mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần.

Đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 2-8 tuần điều trị. Liệu pháp adalimumab không nên được tiếp tục ở những bệnh nhân không đáp ứng trong khoảng thời gian này.

Viêm màng bồ đào

Liều khởi đầu là 80 mg, sau đó là 40 mg được dùng cách tuần, bắt đầu từ một tuần sau liều ban đầu. Điều trị bằng adalimumab có thể được kết hợp với corticosteroid hoặc với các tác nhân điều hòa miễn dịch không sinh học khác.

Trẻ em

Viêm khớp tự phát thiếu niên

Viêm đa khớp tự phát tuổi thiếu niên từ 2 tuổi

Liều dựa trên trọng lượng cơ thể, adalimumab được tiêm dưới da, cách tuần một lần.

Đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 tuần điều trị. Việc tiếp tục điều trị nên được xem xét cẩn thận ở bệnh nhân không đáp ứng trong khoảng thời gian này.

Không sử dụng adalimumab cho bệnh nhân dưới 2 tuổi đối với chỉ định này.

Viêm khớp thể viêm điểm bám gân

Liều cho bệnh nhân từ 6 tuổi dựa trên trọng lượng cơ thể, adalimumab tiêm dưới da, cách tuần một lần.

Adalimumab chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân dưới 6 tuổi.

Bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em

Liều cho bệnh nhân từ 4 đến 17 tuổi dựa trên trọng lượng cơ thể, adalimumab tiêm dưới da, cách tuần một lần.

Tiếp tục điều trị sau 16 tuần nên được xem xét cẩn thận ở một bệnh nhân không đáp ứng trong khoảng thời gian này.

Tính an toàn của adalimumab ở bệnh nhi mắc bệnh vẩy nến thể mảng đã được đánh giá trong thời gian trung bình là 13 tháng.

Không có việc sử dụng adalimumab ở trẻ em dưới 4 tuổi đối với chỉ định này.

Viêm tuyến mồ hôi mưng mủ thanh thiếu niên (từ 12 tuổi, nặng ít nhất 30 kg)

Liều khuyến nghị là 80 mg ở Tuần 0, sau đó là 40 mg cách tuần bắt đầu từ Tuần 1, tiêm dưới da.

Ở những bệnh nhân vị thành niên không đáp ứng đủ, có thể cân nhắc tăng liều lên 40 mg mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần.

Có thể tiếp tục dùng kháng sinh trong khi điều trị. Khuyến cáo rằng bệnh nhân nên sử dụng chất rửa sát trùng tại chỗ trên các tổn thương trong khi điều trị bằng adalimumab.

Điều trị tiếp tục sau 12 tuần nên được xem xét lại cẩn thận ở bệnh nhân không có cải thiện trong khoảng thời gian này.

Nếu việc điều trị bị gián đoạn, có thể điều trị lại nếu thích hợp.

Không sử dụng adalimumab ở trẻ em dưới 12 tuổi trong chỉ định này.

Bệnh Crohn ở trẻ em

Liều cho bệnh nhân từ 6 đến 17 tuổi dựa trên trọng lượng cơ thể

Những bệnh nhân không đáp ứng đủ có thể được tăng liều:

• < 40 kg: 20 mg mỗi tuần
• ≥ 40 kg: 40 mg mỗi tuần hoặc 80 mg cách tuần

Tiếp tục điều trị nên được xem xét cẩn thận ở một đối tượng không đáp ứng vào tuần thứ 12.

Viêm màng bồ đào ở trẻ em

Liều cho bệnh nhi từ 2 tuổi trở lên dựa trên trọng lượng cơ thể, điều trị đồng thời với methotrexate.

Khi bắt đầu điều trị bằng adalimumab, có thể dùng liều tải 40 mg cho bệnh nhân <30 kg hoặc 80 mg cho bệnh nhân ≥ 30 kg một tuần trước khi bắt đầu điều trị duy trì. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng liều tải ở trẻ em <6 tuổi.

Không sử dụng adalimumab ở trẻ em dưới 2 tuổi trong chỉ định này.

Viêm loét đại tràng ở trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của adalimumab ở trẻ em từ 4-17 tuổi vẫn chưa được xác định.

Viêm khớp vảy nến và viêm cột sống trục bao gồm viêm cột sống dính khớp

Không sử dụng adalimumab ở trẻ em với chỉ định này.

Đối tượng khác

Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều.

Suy thận hoặc suy gan: Không có khuyến nghị về liều lượng do chưa có thông tin.

Cách dùng

Việc điều trị bằng adalimumab nên được bắt đầu và giám sát bởi các bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong việc chẩn đoán và điều trị.

Trong khi điều trị với adalimumab, các liệu pháp đồng thời khác (ví dụ như corticosteroid và hoặc các chất điều hòa miễn dịch) nên được tối ưu hóa.

Thường gặp

Dị ứng, tăng tiết mồ hôi, rụng tóc, nhiễm trùng toàn thân, nhiễm trùng đường hô hấp (bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp dưới và trên, viêm phổi, viêm xoang, viêm họng, viêm mũi họng và viêm phổi do virus herpes), viêm kết mạc, viêm bờ mi.

Giảm bạch cầu (bao gồm giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt), thiếu máu, Lipid tăng, hạ kali máu, axit uric tăng, natri máu bất thường, hạ canxi máu, tăng đường huyết, hạ phosphat máu, tăng men gan, mất nước.

Mất ngủ, trầm cảm, đau đầu, chóng mặt. đau bụng, buồn nôn và ói mửa, rối loạn tiêu hóa

Rối loạn đông máu và chảy máu.

Đau cơ xương khớp.

Ít gặp

Nhiễm trùng thần kinh (bao gồm cả viêm màng não do vi rút), mắt.

Nhiễm trùng cơ hội và bệnh lao (bao gồm cả bệnh coccidioidomycosis, bệnh nấm mô và nhiễm trùng phức hợp mycobacterium avium).

Ung thư lành tính, Sarcoidosis, viêm mạch máu, tai biến mạch máu não, ù tai.

Nhịp tim nhanh, nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim, suy tim sung huyết.

Viêm tắc tĩnh mạch, thuyên tắc phổi, viêm tụy.

Tiêu cơ vân, lupus ban đỏ hệ thống.

Rối loạn cương dương.

Hiếm gặp

Sốc phản vệ, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, phù mạch.

Bệnh đa xơ cứng, viêm gan.

Rối loạn khử men (ví dụ: Viêm dây thần kinh thị giác, hội chứng Guillain-Barré).

Bệnh bạch cầu, Pancytopenia, xơ phổi.

Không xác định tần suất

U lympho tế bào T.

Ung thư biểu mô tế bào Merkel (ung thư biểu mô nội tiết thần kinh của da).

Suy gan.

Lưu ý chung

Bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ về các bệnh nhiễm trùng, bao gồm cả bệnh lao, trước, trong và sau khi điều trị bằng adalimumab.

Không nên bắt đầu điều trị bằng adalimumab ở những bệnh nhân đang bị nhiễm khuẩn kể cả nhiễm khuẩn mãn tính hoặc khu trú cho đến khi kiểm soát được.

Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng huyết, do vi khuẩn, mycobacteria, nấm xâm nhập, ký sinh trùng, virus hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác như bệnh listeriosis, bệnh legionellosis và bệnh viêm phổi đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng adalimumab.

Bệnh nhân > 65 tuổi, mắc các bệnh kèm theo hoặc điều trị đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: Corticosteroid, methotrexate) có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Nhiễm nấm xâm lấn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng adalimumab.

Bệnh lao, bao gồm sự phát mới của bệnh lao, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng adalimumab. Các báo cáo bao gồm các trường hợp bệnh lao phổi và ngoài phổi.

Sự tái phát của viêm gan B đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc kháng TNF bao gồm cả adalimumab.

Thận trọng sử dụng ở những bệnh nhân đã có hoặc mới khởi phát những rối loạn thoái hóa myelin ở hệ thần kinh trung ương hoặc ngoại vi. Việc ngừng thuốc nên được xem xét nếu có bất kỳ rối loạn nào.

Nếu xảy ra phản ứng phản vệ hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng khác, nên ngừng sử dụng adalimumab ngay lập tức và bắt đầu liệu pháp thích hợp.

Không thể loại trừ nguy cơ có thể xảy ra đối với sự phát triển của u lympho, bệnh bạch cầu và các khối u ác tính khác ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất đối kháng TNF.

Tất cả bệnh nhân nên được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý rối loạn về máu (ví dụ: Sốt dai dẳng, bầm tím, chảy máu, xanh xao) khi đang điều trị adalimumab.

Adalimumab nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy tim nhẹ (NYHA độ I/ II). adalimumab được chống chỉ định trong suy tim vừa đến nặng.

Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng gợi ý hội chứng giống lupus sau khi điều trị bằng adalimumab và dương tính với kháng thể chống lại DNA mạch đôi, thì không nên điều trị thêm bằng adalimumab.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Adalimumab có thể đi qua nhau thai và có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng ở trẻ sơ sinh. Không khuyến cáo sử dụng vắc-xin sống (ví dụ, vắc-xin BCG) cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với adalimumab trong tử cung không được khuyến cáo trong vòng 5 tháng sau lần tiêm adalimumab cuối cùng của mẹ trong khi mang thai.

Phụ nữ có tiềm năng sinh con

Cân nhắc sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ để tránh thai và tiếp tục sử dụng biện pháp này trong ít nhất 5 tháng sau đợt điều trị adalimumab cuối cùng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Adalimumab được bài tiết qua sữa mẹ ở nồng độ rất thấp. Do đó, adalimumab có thể được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc

Adalimumab có thể có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chóng mặt và suy giảm thị lực có thể xảy ra sau khi dùng adalimumab.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có độc tính giới hạn liều được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng. Mức liều cao nhất được đánh giá là nhiều liều tiêm tĩnh mạch 10 mg/ kg, gấp khoảng 15 lần liều khuyến cáo.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thông tin.

Quên liều và xử trí

Thuốc được sử dụng thận trọng tại cơ sở y tế, với sự theo dõi chặt chẽ của nhân viên y tế. Không có hoặc ít có khả năng quên liều.