Chlordiazepoxide: Điều trị rối loạn lo âu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Chlordiazepoxide Hydrochloride

Loại thuốc

Thuốc an thần, giải lo âu, dẫn xuất benzodiazepine.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 5 mg, 10 mg, 25 mg.

Chlordiazepoxide Hydrochloride được chỉ định để sử dụng điều trị ngắn hạn (chỉ 2 - 4 tuần) nhằm:

• Giảm triệu chứng của chứng lo âu trầm trọng.
• Giảm co thắt cơ do các nguyên nhân khác nhau.
• Giảm triệu chứng cai rượu cấp tính.

Điều trị bệnh loét dạ dày, hội chứng ruột kích thích và viêm ruột cấp tính (kết hợp cố định với Clidinium Bromide).

Chlordiazepoxide hoạt động như chất ức chế hệ thần kinh trung ương, tạo ra tất cả các mức độ suy nhược thần kinh trung ương, từ an thần nhẹ đến thôi miên, hôn mê tùy thuộc vào liều lượng. 

Cơ chế đề xuất của Chlordiazepoxide là tăng cường hoặc tạo điều kiện cho hoạt động dẫn truyền thần kinh ức chế của Acid gama-aminobutyric (GABA) làm trung gian ức chế cả trước và sau synap ở tất cả các vùng của thần kinh trung ương sau sự tương tác giữa Chlordiazepoxide và một thụ thể màng tế bào thần kinh cụ thể.

Hấp thu

Chlordiazepoxide được hấp thu tốt với nồng độ đỉnh trong máu đạt được 1 hoặc 2 giờ sau khi dùng. Tỷ lệ hấp thu liên quan đến tuổi tác và có xu hướng chậm lại ở người cao tuổi.  

Phân bố

Sau khi hấp thu, thuốc liên kết nhiều với protein huyết tương. 

Benzodiazepine phân bố rộng rãi vào các mô cơ thể và vượt qua hàng rào máu não.

Chuyển hóa

Chlordiazepoxide được chuyển hóa nhiều ở gan bởi các enzym microsom ở gan.

Các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của Chlordiazepoxide bao gồm Desmethylchlordiazepoxide, Demoxepam, Desmethyldiazepam và Oxazepam.

Thải trừ

Chlordiazepoxide được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa của nó; chỉ một phần trăm nhỏ trong số này ở dạng tự do, hầu hết được bài tiết dưới dạng liên hợp với glucuronid hoặc sulphat. Không có bài tiết qua mật.

Tương tác với các thuốc khác

Tăng cường tác dụng trầm cảm trung ương có thể xảy ra nếu Chlordiazepoxide được kết hợp với các thuốc như thuốc an thần kinh, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc ngủ, thuốc giảm đau, thuốc gây mê, Barbiturates và thuốc kháng histamine an thần. 

Tình trạng tăng hưng phấn cũng có thể xảy ra, dẫn đến tăng tâm lý ỷ lại khi dùng chung thuốc giảm đau gây nghiện.

Khi sử dụng đồng thời thuốc chống động kinh, các tác dụng phụ và độc tính có thể rõ ràng hơn, đặc biệt với hydantoin (như phenytoin) hoặc barbiturat hoặc kết hợp cả hai.

Các loại thuốc khác tăng cường tác dụng an thần của Chlordiazepoxide như Cisapride, Lofexidine, Monoxidine, Nabilone và các thuốc giãn cơ Baclofen và Tizanidine.

Các chất ức chế cytochrom P450 (như Cimetidine, Omeprazole và Disulfram, thuốc tránh thai) làm giảm độ thanh thải của Benzodiazepine và có thể làm tăng tác dụng của chúng. Các chất cảm ứng đã biết (như Rifampicin) có thể làm tăng độ thanh thải của Benzodiazepin.

Tăng cường tác dụng hạ huyết áp ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn alpha, thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin-II, thuốc chẹn kênh calci, thuốc chẹn thần kinh Adrenergic, thuốc chẹn beta, nitrat, hydralazine, minoxidil, natri nitroprusside và thuốc lợi tiểu.

Benzodiazepines có thể đối kháng tác dụng của levodopa.

Tác dụng của Benzodiazepine có thể bị giảm bởi theophylline.

Tương tác với thực phẩm 

Nên tránh uống Chlordiazepoxide đồng thời với rượu vì tác dụng an thần tăng cường, ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Chlordiazepoxide Hydrochloride chống chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với benzodiazepin hoặc với bất kỳ tá dược nào trong chế phẩm
• Suy phổi nặng, ức chế hô hấp, hội chứng ngưng thở khi ngủ 
• Trạng thái sợ hãi và ám ảnh 
• Rối loạn tâm thần mãn tính
• Suy gan nặng 
• Lập kế hoạch mang thai 
• Mang thai (trừ khi có lý do thuyết phục)
• Bệnh nhược cơ
• Chứng mất điều hòa tủy sống hoặc não
• Chlordiazepoxide không nên được sử dụng một mình trong trường hợp trầm cảm hoặc lo lắng kèm theo trầm cảm (có thể dẫn đến xu hướng tự sát).

Liều dùng Chlordiazepoxide

Người lớn

Nên điều trị với liều thấp nhất có hiệu quả. Liều lượng và thời gian điều trị nên được xác định trên cơ sở cá nhân, phụ thuộc vào đáp ứng của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của rối loạn. 

Thời gian điều trị nên càng ngắn càng tốt (không quá 4 tuần) và được thực hiện dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. 

Khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân nên được thông báo rằng thời gian điều trị sẽ có giới hạn, liều lượng sẽ được giảm dần và có khả năng xảy ra hiện tượng hồi ứng. 

Điều trị nên được giảm dần dần. 

Những bệnh nhân đã dùng thuốc Benzodiazepine trong một thời gian dài có thể cần giảm liều trong thời gian dài hơn và có thể có sự trợ giúp của bác sĩ chuyên khoa.

Liều khởi đầu 5mg mỗi ngày: Liều thông thường lên đến 30 mg chia làm nhiều lần. Đối với các triệu chứng nặng 20 mg, 2-4 lần một ngày. 

Liều tối đa lên đến 100 mg mỗi ngày, chia làm nhiều lần, được điều chỉnh trên cơ sở cá nhân.

Không nên tiếp tục điều trị đủ liều trong hơn 4 tuần bao gồm cả quá trình giảm dần 2 tuần.

Liều điều trị mất ngủ liên quan đến lo lắng:

• Dùng liều 10 - 30 mg trước khi đi ngủ.
• Điều trị thường thay đổi từ vài ngày đến hai tuần với tối đa là bốn tuần, bao gồm hai tuần giảm dần.

Liều điều trị co thắt cơ:

• Dùng liều 10 mg đến 30 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần

Liều giảm triệu chứng cai rượu cấp tính:

• Dùng liều 25 đến 100 mg, lặp lại nếu cần thiết sau 2 đến 4 giờ

Liều điều trị bệnh loét dạ dày, hội chứng ruột kích thích và viêm ruột cấp tính:

• Liều duy trì thông thường là 5 hoặc 10 mg (kết hợp cố định với ClidiniumBromide 2,5 hoặc 5 mg, tương ứng) 3 hoặc 4 lần mỗi ngày (trước bữa ăn và trước khi đi ngủ).

Trẻ em 

Viên nang Chlordiazepoxide không dùng cho trẻ em.

Đối tượng khác 

Bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược, bệnh nhân bị tổn thương não hữu cơ, suy giảm hô hấp thông thường không nên dùng quá một nửa liều khuyến cáo thông thường.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận: Liều dùng không được vượt quá một nửa liều của người lớn và nên thực hiện các bước để đảm bảo rằng không có sự tích tụ Chlordiazepoxide trong huyết tương

Cách dùng Chlordiazepoxide

Viên nang Chlordiazepoxide dùng để uống và phải uống với nước, không được nhai.

Khi sử dụng Chlordiazepoxide Hydrochloride, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Thường gặp 

Buồn ngủ, an thần, chóng mặt, mệt mỏi, rối loạn thăng bằng, loạng choạng và mất điều hòa.

Ít gặp 

Không có thông tin.

Hiếm gặp

• Suy tủy xương (như giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt).
• Suy giảm thị lực bao gồm cả nhìn đôi.
• Hạ huyết áp.
• Rối loạn tiêu hóa.
• Phản ứng da (như phát ban).
• Bí tiểu, tiểu không kiểm soát.
• Rối loạn ham muốn tình dục, rối loạn cương dương, rối loạn kinh nguyệt.

Không xác định tần suất 

• Quá mẫn.
• Tăng cảm giác thèm ăn.
• Mất trí nhớ, ảo giác, lệ thuộc, trầm cảm, bồn chồn, kích động, cáu kỉnh, mức độ ý thức bị suy giảm, hung hăng, ảo tưởng, ác mộng, rối loạn tâm thần, hành vi bất thường, rối loạn cảm xúc, phản ứng nghịch lý với thuốc (lo lắng, rối loạn giấc ngủ, mất ngủ, cố gắng tự tử, ý tưởng tự sát).
• Rối loạn nhịp tim, rối loạn dáng đi, rối loạn ngoại tháp (run, rối loạn vận động).
• Suy hô hấp.
• Vàng da, bilirubin máu tăng, transaminase tăng, phosphatase kiềm trong máu tăng.  
• Yếu cơ.
• Thay đổi tiết nước bọt.
• Chứng hay quên.
• Phiền muộn.
• Sự phụ thuộc.
• Phản ứng tâm thần.

Lưu ý chung

Có khả năng gây lờn thuốc, hiệu quả của thuốc bị mất sau khi sử dụng lặp lại trong một vài tuần.

Nguy cơ phụ thuộc thuốc về thể chất và tâm thần khi sử dụng liều cao, đặc biệt trong thời gian dài, ở bệnh nhân nghiện rượu, lạm dụng ma túy hoặc rối loạn nhân cách. Các triệu chứng như đau đầu, đau cơ, lo lắng tột độ, bồn chồn, lú lẫn… có thể xảy ra sau khi dừng thuốc đột ngột.

Chứng hay quên xảy ra thường xuyên nhất trong vài giờ sau khi uống sản phẩm và do đó để giảm nguy cơ, bệnh nhân nên đảm bảo rằng họ sẽ có thể có một giấc ngủ không bị gián đoạn từ 7 đến 8 giờ.

Sử dụng đồng thời với opioid có thể dẫn đến an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân trầm cảm; tiềm ẩn xu hướng tự sát.

Theo dõi công thức máu và xét nghiệm chức năng gan định kỳ trong thời gian điều trị kéo dài.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Chlordiazepoxide đi qua nhau thai.

Không có bằng chứng về sự an toàn của thuốc trong thai kỳ ở người. Không sử dụng trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong 3 tháng đầu và 3 tháng cuối, trừ khi có lý do thuyết phục. 

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Nên tránh sử dụng trong thời kỳ cho con bú vì Chlordiazepoxide được tìm thấy trong sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng có thể xảy ra tình trạng an thần, mất trí nhớ, suy giảm khả năng tập trung, chóng mặt, mờ mắt và suy giảm chức năng cơ bắp. Nếu bị ảnh hưởng, họ không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Quá liều Chlordiazepoxide và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều Benzodiazepine thường được biểu hiện bằng các mức độ suy nhược hệ thần kinh trung ương, từ buồn ngủ đến hôn mê. 

Trong trường hợp nhẹ, các triệu chứng bao gồm buồn ngủ, rối loạn tâm thần và hôn mê, trong trường hợp nghiêm trọng hơn, các triệu chứng có thể bao gồm mất điều hòa, rối loạn nhịp tim, giảm trương lực, rung giật nhãn cầu, hạ huyết áp, suy hô hấp, hiếm khi hôn mê và rất hiếm khi tử vong. 

Cách xử lý khi quá liều

• Điều trị theo triệu chứng.
• Duy trì đường thở thông thoáng và thông gió đầy đủ, nếu được chỉ định
• Cân nhắc dùng than hoạt (50 g cho người lớn, 1 g/kg cho trẻ em) trong vòng 1 giờ sau khi uống nếu đã uống hơn 1 mg/kg với điều kiện bệnh nhân không quá buồn ngủ.
• Rửa dạ dày - không cần thiết nếu chỉ dùng Benzodiazepine
• Các biện pháp hỗ trợ theo chỉ định của tình trạng lâm sàng của bệnh nhân
• Giá trị của lọc máu chưa được xác định. 
• Flumazenil, một chất đối kháng Benzodiazepine, có sẵn nhưng hiếm khi được yêu cầu.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và quay lại lịch dùng thuốc thông thường của bạn. Đừng tăng gấp đôi liều lượng.