Daclizumab: Thuốc trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Daclizumab

Loại thuốc

Điều hòa miễn dịch, kháng thể đơn dòng kháng thụ thể interleukin-2 (IL-2) được nhân bản hóa.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch bơm tiêm chứa sẵn, tiêm dưới da 150mg/ml.

Bệnh đa xơ cứng

Điều trị các dạng đa xơ cứng tái phát.

Do các tác dụng phụ có thể đe dọa tính mạng (độc tính với gan, rối loạn qua trung gian miễn dịch), thường được dành cho những bệnh nhân không đáp ứng đủ với ≥2 thuốc đa xơ cứng.

Chỉ định khác

Thuốc daclizumab đã được sử dụng cùng với các thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporin và corticosteroid) để ngăn ngừa thải ghép cấp tính ở bệnh nhân được ghép thận.

Daclizumab là kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa gắn đặc hiệu với tiểu đơn vị α (CD25) của thụ thể IL-2 với ái lực cao. Mặc dù cơ chế chính xác trong đa xơ cứng chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, nhưng được cho là liên quan đến việc điều chỉnh sự hoạt hóa qua trung gian IL-2 của tế bào lympho thông qua việc gắn kết daclizumab với CD25.

Ngoài tác dụng ức chế trực tiếp trên các tế bào lympho T hoạt hóa biểu hiện CD25, dường như còn gây ra nhiều tác dụng miễn dịch khác bao gồm việc mở rộng các tế bào tiêu diệt tự nhiên NK bright CD56 điều hòa miễn dịch.

Sự gia tăng các tế bào NK bright CD56 có liên quan đến việc giảm hoạt động viêm não ở bệnh nhân đa xơ cứng.

Các tác dụng miễn dịch quan trọng khác về mặt lâm sàng bao gồm ức chế sự hoạt hóa tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên bởi các tế bào đuôi gai và giảm các tế bào cảm ứng mô lympho tiền viêm.

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối tiêm dưới da xấp xỉ 90%. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh xảy ra trong 5–7 ngày sau khi tiêm thuốc Daclizumab dưới da.

Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được bằng liều thứ tư sau khi dùng hàng tháng; sự tích lũy toàn thân của thuốc là 2,5 lần.

Phân bố

Phân phối vào sữa ở khỉ, không biết có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Chuyển hóa và Thải trừ

Được cho là được dị hóa thành peptit và axit amin theo cách tương tự như IgG nội sinh.

Thời gian bán thải khoảng 21 ngày.

Tương tác Daclizumab với các thuốc khác

Thuốc Daclizumab không trải qua quá trình chuyển hóa bởi CYP isoenzyme, do đó, các tương tác dược động học quan trọng về mặt lâm sàng với các chất ức chế và cảm ứng CYP khó có thể xảy ra.

Dường như không ảnh hưởng đến các isoenzyme CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A. Không cần điều chỉnh liều lượng của các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP này.

Thuốc độc gan

Có thể tăng nguy cơ nhiễm độc gan khi dùng chung với các thuốc gây độc cho gan khác, bao gồm thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn và thực phẩm chức năng hoặc thảo dược; sử dụng đồng thời một cách thận trọng.

Vắc-xin

Không sử dụng vắc xin sống trong khi điều trị và trong tối đa 4 tháng sau khi ngừng thuốc.

Thuốc cụ thể

Thuốc uống	Sự tương tác	Xử trí
Caffeine	Không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với việc tiếp xúc toàn thân với caffeine
Dextromethorphan	Không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với sự phơi nhiễm toàn thân của dextromethorphan	Không cần điều chỉnh liều lượng dextromethorphan
Midazolam, uống	Không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với việc tiếp xúc toàn thân với midazolam	Không cần điều chỉnh liều lượng của midazolam
Omeprazole	Không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với việc tiếp xúc toàn thân với omeprazole	Không cần điều chỉnh liều lượng của omeprazole
Warfarin	Không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với việc tiếp xúc toàn thân với warfarin	Không cần điều chỉnh liều lượng của warfarin

Không dùng thuốc Daclizumab cho các trường hợp sau:

• Bệnh gan từ trước hoặc suy gan (ALT hoặc AST ≥2 lần ULN).
• Tiền sử viêm gan tự miễn hoặc tình trạng tự miễn khác liên quan đến gan.
• Quá mẫn với daclizumab hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Người lớn

Bệnh đa xơ cứng

Tiêm dưới da (SC) 150 mg mỗi tháng một lần.

Liều cao hơn 300 mg mỗi tháng một lần không được hiển thị trong các nghiên cứu lâm sàng để cung cấp thêm lợi ích lâm sàng.

Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính.

Độc tính trên gan

Điều trị ngắt quãng ở bệnh nhân có ALT hoặc AST >5 lần ULN, bilirubin toàn phần >2 lần ULN, hoặc ALT hoặc AST ≥3 lần nhưng <5 lần ULN với bilirubin toàn phần >1,5 lần nhưng <2 lần ULN.

Đánh giá bệnh nhân về các nguyên nhân khác có thể gây ra bất thường xét nghiệm chức năng gan. Ngừng điều trị vĩnh viễn nếu không xác định được căn nguyên khác.

Nếu các căn nguyên khác được xác định, hãy xem xét rủi ro và lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng daclizumab, có thể tiếp tục điều trị khi cả ALT và AST giảm xuống < 2 lần ULN và bilirubin toàn phần trở lại trong giới hạn bình thường.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, yêu cầu ngừng điều trị vĩnh viễn nếu bệnh nhân có bất thường xét nghiệm chức năng gan dẫn đến việc tạm ngừng điều trị trong 8 tuần liên tục.

Đối tượng khác

Suy gan

Chống chỉ định với bệnh nhân suy gan.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân cao tuổi

Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

Thường gặp

Viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, phát ban, chàm, cúm, viêm da, đau hầu họng, viêm phế quản, viêm họng, trầm cảm, nổi hạch, tăng nồng độ ALT.

Ít gặp

Viêm gan tự miễn, viêm ruột kết không nhiễm trùng.

Lưu ý chung

Tổn thương gan bao gồm viêm gan tự miễn

Nguy cơ tổn thương gan nặng, có thể đe dọa tính mạng, bao gồm suy gan và viêm gan tự miễn.

Chống chỉ định với những bệnh nhân có bệnh gan từ trước hoặc suy gan.

Đánh giá nồng độ aminotransferase huyết thanh và tổng nồng độ bilirubin trước khi bắt đầu điều trị và hàng tháng trước mỗi liều thuốc.

Có thể cần phải gián đoạn hoặc ngừng điều trị.

Các rối loạn qua trung gian miễn dịch khác

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác được báo cáo (phản ứng da, nổi hạch, viêm đại tràng không do nhiễm trùng).

Nếu một rối loạn trung gian miễn dịch nghiêm trọng xảy ra, hãy xem xét việc ngừng điều trị daclizumab và chuyển bệnh nhân đến bác sĩ chuyên khoa để đánh giá và điều trị.

Phản ứng da

Các phản ứng trên da, có thể nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, được báo cáo; những phản ứng đó bao gồm phát ban, viêm da, chàm, vẩy nến, và nhạy cảm với ánh sáng, và có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong khi điều trị.

Daclizumab có thể làm trầm trọng thêm các bệnh da liễu đã có từ trước như phát ban, viêm da, chàm hoặc bệnh vẩy nến.

Nổi hạch

Nổi hạch hoặc viêm hạch, bao gồm các biến cố liên quan nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm trùng, ung thư tuyến nước bọt lành tính, phản ứng da, giảm tiểu cầu, thay đổi phổi kẽ), được báo cáo; có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị.

Đã báo cáo viêm đại tràng không do nhiễm trùng nghiêm trọng. Cân nhắc giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa ở những bệnh nhân có biểu hiện (đau bụng, sốt, tiêu chảy kéo dài).

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu đầy đủ; dữ liệu hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng không cho thấy nguy cơ gia tăng các kết cục bất lợi cho thai nhi hoặc mẹ.

Tăng chết phôi thai và giảm sự phát triển của bào thai đã được chứng minh ở động vật ở liều phơi nhiễm >30 lần so với liều đạt được với liều khuyến cáo trên người.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có dữ liệu phân phối vào sữa mẹ hay không; phân phối vào sữa ở khỉ. Cân nhắc lợi ích của việc cho con bú và tầm quan trọng của daclizumab đối với phụ nữ; cũng xem xét các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với trẻ bú mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có hoặc ảnh hướng không đáng kể đên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quên liều và xử trí

Nếu bỏ lỡ một liều, hãy sử dụng thuốc càng sớm càng tốt; tuy nhiên, nếu > 2 tuần đã trôi qua, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc bình thường.

Quá liều và xử trí

Cách xử lý khi quá liều Daclizumab

Nếu xảy ra quá liều, hãy gọi cho trung tâm kiểm soát chất độc hoặc nhận viên y tế ngay lập tức.