Hydroflumethiazide - Thuốc điều trị tăng huyết áp, phù nề

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Hydroflumethiazide

Loại thuốc

Thuốc lợi tiểu thiazide.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 25mg, 50mg.

Thuốc Hydroflumethiazide dùng để hỗ trợ điều trị phù liên quan đến suy tim sung huyết, xơ gan, sử dụng corticosteroid và estrogen, các rối loạn chức năng thận như: Hội chứng thận hư, viêm cầu thận cấp và suy thận mãn tính.

Dùng đơn lẻ hoặc phối hợp với các thuốc hạ huyết áp khác trong điều trị tăng huyết áp.

Hydroflumethiazide là thuốc lợi tiểu thiazide. Tác dụng bài niệu thường bắt đầu trong vòng 2 giờ và kéo dài trong khoảng 12-18 giờ.

Thiazide ức chế tái hấp thu Na+/Cl- từ các ống lượn xa ở thận, gây hạ kali và tăng acid uric huyết , gây giãn mạch bằng cách kích hoạt các kênh kali hoạt hóa canxi trong cơ trơn mạch máu và ức chế các anhydrase carbonic khác nhau trong mô mạch.

Thiazide thường được sử dụng để điều trị tăng huyết áp, nhưng tác dụng hạ huyết áp của chúng không nhất thiết là do hoạt tính lợi tiểu của chúng. Thiazide đã được chứng minh là có thể ngăn ngừa bệnh và khả năng tử vong liên quan đến tăng huyết áp mặc dù cơ chế chưa được hiểu đầy đủ. 

Hấp thu

Hydroflumethiazide được hấp thu không hoàn toàn nhưng khá nhanh qua đường tiêu hóa.

Phân bố

Liên kết protein khoảng 74%.

Chuyển hóa

Không có nghiên cứu.

Thải trừ

Hydroflumethiazide có thời gian bán hủy sinh học hai pha với pha alpha ước tính khoảng 2 giờ và pha beta ước tính khoảng 17 giờ. Chất chuyển hóa của hydroflumethiazide có thời gian bán hủy dài hơn, chất này liên kết rộng rãi với các tế bào hồng cầu. 

Hydroflumethiazide và chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua nước tiểu.

Tương tác với các thuốc khác

Thuốc chống đông đường uống: Có thể giảm tác dụng khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide, điều chỉnh liều nếu cần thiết.

Thuốc điều trị gout: Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong máu. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các thuốc điều trị bệnh gout để duy trì hiệu quả điều trị tăng acid uric máu và bệnh gout.

Thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là diazoxide; các chất tiền mê và gây mê dùng trong phẫu thuật; thuốc giãn cơ xương dùng trong phẫu thuật: có thể tăng tác dụng khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide; điều chỉnh liều nếu cần thiết.

Amphotericin B hoặc corticosteroid, bao gồm corticotropin (ACTH): Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tình trạng mất cân bằng điện giải trầm trọng thêm, đặc biệt là hạ kali máu.

Glycosid tim: Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng khả năng nhiễm độc digitalis liên quan đến hạ kali máu.

Colestipol: Có thể ức chế sự hấp thu qua đường tiêu hóa của thuốc lợi tiểu thiazide; uống thuốc hydroflumethiazide trước 1 giờ hoặc 4 giờ sau khi dùng colestipol.

Thuốc hạ đường huyết: Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng mức đường huyết. 

Muối lithi: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide, vì có thể gây ngộ độc lithi do làm giảm độ thanh thải ở thận.

Methenamine: Hiệu quả có thể giảm khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide, vì tác dụng kiềm hóa nước tiểu của thiazide.

Không dùng thuốc Hydroflumethiazide cho các trường hợp sau:

• Quá mẫn cảm với hydroflumethiazide hoặc các thuốc có nguồn gốc sulfonamide.
• Bệnh nhân vô niệu, suy thận cấp, suy giảm chức năng thận nhanh chóng hoặc suy giảm nghiêm trọng, tăng kali huyết, tăng canxi huyết đáng kể hoặc bệnh Addison.

Liều dùng Hydroflumethiazide

Người lớn

Điều trị phù: Liều khởi đầu thông thường là 50-200 mg/ngày, chia làm 1 hoặc 2 lần. Có thể giảm liều 25-50 mg hoặc sử dụng thuốc cách ngày.

Điều trị tăng huyết áp: Liều thông thường là 25-50 mg/ngày chia làm 1 hoặc 2 lần, sử dụng đơn lẻ hoặc phối hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. 

Liều điều trị nên được cá nhân hóa theo đáp ứng của bệnh nhân. Nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả.

Trẻ em

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 1 mg/kg/ngày, có thể dùng liều thấp hơn để duy trì.

Cách dùng Hydroflumethiazide

Thuốc được dùng đường uống.

Không xác định tần suất

Chán ăn, kích ứng dạ dày, buồn nôn, nôn, chuột rút, tiêu chảy, táo bón, vàng da, viêm tụy.

Chóng mặt, nhức đầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản.

Xuất huyết, nhạy cảm với ánh sáng, phát ban, mày đay, viêm mạch hoại tử, hạ huyết áp thế đứng.

Tăng đường huyết glucose niệu, tăng acid uric máu.

Co thắt cơ, suy nhược, bồn chồn.

Lưu ý chung

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy thận nặng vì hydroflumethiazide có thể gây tăng ure huyết. Có thể gia tăng sự tích lũy thuốc ở những bệnh nhân này.

Thận trọng khi dùng hydroflumethiazide cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì hydroflumethiazide có thể gây mất cân bằng điện giải dẫn đến hôn mê gan.

Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với thuốc hoặc hen phế quản.

Có thể xảy ra đợt cấp hoặc bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thiazide.

Cần theo dõi các triệu chứng lâm sàng mất dịch hoặc rối loạn điện giải như: Hạ natri máu. nhiễm kiềm, giảm clo máu, và hạ kali máu.

Hạ kali máu có thể nghiêm trọng khi bài niệu nhanh, bệnh nhân xơ gan nặng, hoặc khi sử dụng đồng thời với corticosteroid, hormone vỏ thượng thận. Theo dõi nồng độ kali huyết thanh khi sử dụng đồng thời với các thuốc làm tăng nguy cơ hạ kali huyết.

Thiazide có thể gây tăng acid uric máu và gây ra các cơn gút ở một số bệnh nhân.

Thiazide có thể làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường và có thể thay đổi nhu cầu insulin ở bệnh nhân. Đái tháo đường tiềm ẩn có thể biểu hiện rõ hơn khi dùng thiazide.

Thiazide có thể làm tăng lipid máu.

Hydroflumethiazide, có thể gây ra tràn dịch màng mạch với khiếm khuyết trường thị giác như cận thị thoáng qua và tăng nhãn áp góc đóng cấp tính. Các triệu chứng giảm thị lực hoặc đau mắt thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc.

Bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính không được điều trị có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn, ngừng dùng thuốc càng nhanh càng tốt. Có thể cần cân nhắc điều trị nội khoa hoặc phẫu thuật kịp thời nếu nhãn áp vẫn không kiểm soát được. Các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính có thể bao gồm tiền sử dị ứng với sulfonamide hoặc penicillin.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Hydroflumethiazide không qua hàng rào nhau thai. Thiazide có thể làm giảm tưới máu nhau thai, tăng sức ì của tử cung và ức chế chuyển dạ.

Kinh nghiệm sử dụng hydroflumethiazide trong thai kỳ còn hạn chế, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Dựa trên cơ chế tác dụng dược lý của thiazide, sử dụng hydroflumethiazide trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ có thể ảnh hưởng đến tưới máu nhau thai và có thể gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như chứng liệt ruột, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.

Do đó, hydroflumethiazide không nên sử dụng điều trị phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai.

Hydroflumethiazide không nên được sử dụng cho tăng huyết áp ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số ít trường hợp không thể sử dụng các thuốc điều trị khác.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Hydroflumethiazide được bài tiết trong sữa mẹ với một lượng nhỏ. Hydroflumethiazide, khi dùng liều cao, có thể gây bài niệu dữ dội, do đó có thể ức chế sản xuất sữa.

Do đó, không khuyến cáo sử dụng hydroflumethiazide ở phụ nữ đang cho con bú. Tuy nhiên, nếu cần thiết phải sử dụng thuốc, bệnh nhân có thể cân nhắc ngừng cho con bú hoặc sử dụng liều thấp nhất có thể.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Buồn ngủ và chóng mặt đã được báo cáo là xảy ra ở một số bệnh nhân. Cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi xác định được phản ứng với điều trị ban đầu.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều cấp tính có thể được biểu hiện bằng buồn ngủ, lú lẫn, buồn nôn, nôn, chóng mặt hoặc tiêu chảy. Lợi tiểu quá mức, hôn mê, suy giảm chức năng hô hấp, tuần hoàn, mất nước, có hoặc không có thay đổi điện giải đáng kể, kích ứng đường tiêu hóa, BUN tăng cao đột ngột.

Cách xử lý khi quá liều Hydroflumethiazide

Giảm sự hấp thu thuốc bằng cách rửa dạ dày, cẩn thận tránh để hít phải. 

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều Hydroflumethiazide kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Theo dõi nồng độ các chất điện giải và chức năng thận, đồng thời tiến hành các biện pháp hỗ trợ, để bù nước, cân bằng điện giải, cũng như cải thiện chức năng hô hấp, tim mạch và thận. 

Điều trị các kích ứng đường tiêu hóa theo triệu chứng.