Infliximab: Thuốc ức chế miễn dịch

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Infliximab

Loại thuốc

Thuốc ức chế miễn dịch, thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF α).

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột đông khô pha dung dịch tiêm truyền: 100 mg.

Bút tiêm: 120 mg.

Infliximab kết hợp với methotrexate được chỉ định để giảm các dấu hiệu và triệu chứng cũng như cải thiện chức năng thực thể và phòng ngừa tàn tật, ngăn ngừa tổn thương cấu trúc của khớp trong bệnh viêm khớp dạng thấp.

Điều trị bệnh Crohn mức độ trung bình đến nặng ở người lớn không đáp ứng với corticosteroid và/hoặc thuốc ức chế miễn dịch; hoặc không dung nạp hoặc chống chỉ định với các liệu pháp trên.

Điều trị lỗ rò, bệnh Crohn đang hoạt động ở người lớn không đáp ứng với điều trị thông thường (bao gồm kháng sinh, dẫn lưu và liệu pháp ức chế miễn dịch).

Điều trị bệnh Crohn nặng ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 17 tuổi không đáp ứng với liệu pháp điều trị thông thường bao gồm corticosteroid, chất điều hòa miễn dịch và liệu pháp dinh dưỡng chính, hoặc những người không dung nạp hoặc có chống chỉ định đối với các liệu pháp trên.

Điều trị viêm loét đại tràng trung bình đến nặng ở người lớn, viêm loét đại tràng nặng ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 17 tuổi không đáp ứng đủ với liệu pháp thông thường bao gồm corticosteroid và 6-mercaptopurine (6-MP) hoặc azathioprine (AZA), hoặc những người không dung nạp hoặc có chống chỉ định.

Viêm cột sống dính khớp nặng ở người lớn không đáp ứng với các liệu pháp điều trị thông thường.

Viêm khớp vảy nến ở bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp DMARD.

Bệnh vẩy nến trung bình đến nặng ở người lớn không đáp ứng hoặc chống chỉ định hoặc không dung nạp với liệu pháp toàn thân khác bao gồm ciclosporin, methotrexate hoặc PUVA.

Infliximab là một kháng thể đơn dòng chimeric người-chuột liên kết với ái lực cao với cả dạng hòa tan và xuyên màng của TNF α nhưng không với lymphotoxin α (TNF β).

Infliximab ức chế hoạt động chức năng của TNFα trong nhiều loại thử nghiệm sinh học in vitro. Infliximab đã ngăn ngừa bệnh ở chuột chuyển gen phát triển bệnh viêm đa khớp do biểu hiện cấu thành của TNF α ở người và khi được sử dụng sau khi bệnh khởi phát, nó cho phép các khớp bị bào mòn lành lại. In vivo, infliximab nhanh chóng tạo phức bền với TNF α của người, một quá trình song song với việc mất hoạt tính sinh học của TNF α.

Hấp thu

Nồng độ đỉnh và đáy ở bệnh nhi 6–17 tuổi bị bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng tương tự như ở người lớn mắc các bệnh này sau khi dùng infliximab 5 mg/kg.

Phân bố

Phân bố vào các mô và dịch của cơ thể, bao gồm cả khớp.

Infliximab qua nhau thai.

Chuyển hóa

Không được chuyển hóa bởi CYP isoenzyme.

Thải trừ

Thời gian bán thải 8-12 ngày.

Ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến và bệnh Crohn, có chỉ định sử dụng đồng thời methotrexate và các chất điều hòa miễn dịch khác làm giảm sự hình thành các kháng thể chống lại infliximab và làm tăng nồng độ trong huyết tương của infliximab.

Quá mẫn với hoạt chất, với các protein của chuột, hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Bệnh nhân mắc bệnh lao hoặc các bệnh nhiễm trùng nặng khác như nhiễm trùng huyết, áp-xe và các bệnh nhiễm trùng cơ hội.

Bệnh nhân suy tim vừa hoặc nặng (NYHA độ III hoặc IV).

Người lớn

Viêm khớp dạng thấp

Truyền tĩnh mạch 3 mg/kg, sau đó là các liều truyền bổ sung 3 mg/kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên, sau đó cứ 8 tuần truyền một lần.

Nếu bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ hoặc mất đáp ứng sau giai đoạn này, có thể cân nhắc tăng liều theo từng bước khoảng 1,5 mg/kg, tối đa 7,5 mg/kg sau mỗi 8 tuần.

Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tái phát, có thể dùng lại infliximab trong vòng 16 tuần sau lần truyền cuối cùng.

Bệnh Crohn từ trung bình đến nặng

Truyền tĩnh mạch 5 mg/kg sau đó truyền thêm 5 mg/kg 2 tuần sau lần truyền đầu tiên. Nếu bệnh nhân không đáp ứng sau 2 liều, không nên điều trị thêm bằng infliximab.

Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tái phát, có thể dùng lại infliximab trong vòng 16 tuần sau lần truyền cuối cùng.

Viêm loét đại tràng

Truyền tĩnh mạch 5 mg/kg thể trọng sau đó là liều truyền bổ sung 5 mg/kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên, sau đó cứ 8 tuần truyền một lần.

Viêm cột sống dính khớp

Truyền tĩnh mạch 5 mg/kg sau đó là các liều truyền bổ sung 5 mg/kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên, sau đó cứ 6 đến 8 tuần một lần. Nếu bệnh nhân không đáp ứng sau 6 tuần (tức là sau 2 liều), không nên điều trị thêm với infliximab.

Viêm khớp vảy nến

Truyền tĩnh mạch 5 mg/kg sau đó là liều truyền bổ sung 5 mg/kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên, sau đó cứ 8 tuần một lần.

Bệnh vẩy nến

Truyền tĩnh mạch 5 mg/kg sau đó là liều truyền bổ sung 5 mg/kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên, sau đó cứ 8 tuần một lần. Nếu bệnh nhân không có phản ứng sau 14 tuần (tức là sau 4 liều), không nên điều trị bổ sung với infliximab.

Trẻ em

Bệnh Crohn hoạt động từ trung bình hoặc nặng

Trẻ em ≥ 6 tuổi: 5 mg/kg vào 0, 2 và 6 tuần (phác đồ khởi đầu), sau đó 8 tuần một lần (phác đồ duy trì).

Viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng

Trẻ em ≥ 6 tuổi: 5 mg/kg vào 0, 2 và 6 tuần (phác đồ khởi đầu), sau đó 8 tuần một lần (phác đồ duy trì).

Thường gặp

Nhiễm vi-rút, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, thiếu máu, nổi hạch, suy nhược, mất ngủ, nhịp tim nhanh, hồi hộp, viêm kết mạc, tụt huyết áp, tăng huyết áp, bốc hỏa, đỏ bừng.

Ít gặp

Bệnh lao, nhiễm nấm, giảm tiểu cầu, giảm bạch huyết, tăng lympho bào, mất trí nhớ, kích động, lú lẫn, buồn ngủ, lo lắng, suy tim (mới khởi phát hoặc xấu đi), loạn nhịp tim, ngất, nhịp tim chậm, viêm giác mạc, phù quanh ổ mắt, phù nề, thiếu máu cục bộ ngoại vi, viêm tắc tĩnh mạch.

Hiếm gặp

Viêm màng não, nhiễm trùng cơ hội, nhiễm ký sinh trùng, viêm gan siêu vi B, ung thư hạch, ung thư hạch không Hodgkin, bệnh Hodgkin, bệnh bạch cầu, u ác tính, ung thư cổ tử cung, mất bạch cầu hạt, sốc phản vệ, viêm mạch, tím tái, tràn dịch màng tim, viêm nội nhãn, suy tuần hoàn, ban xuất huyết, co thắt mạch.

Không xác định tần suất

U lympho tế bào T ở gan, ung thư biểu mô tế bào Merkel, sarcoma Kaposi, thiếu máu cục bộ cơ tim/nhồi máu cơ tim, mất thị lực thoáng qua.

Lưu ý chung

Phản ứng liên quan đến truyền dịch (IRR) và quá mẫn

Infliximab có liên quan đến các phản ứng cấp tính liên quan đến tiêm truyền, bao gồm sốc phản vệ và phản ứng quá mẫn chậm.

Các phản ứng cấp tính liên quan đến truyền dịch bao gồm phản ứng phản vệ có thể phát triển trong trong vài giây hoặc trong vài giờ sau khi truyền. Nếu xảy ra các phản ứng cấp tính liên quan đến truyền dịch, phải ngừng truyền ngay lập tức.

Nhiễm trùng

Bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ về các bệnh nhiễm trùng bao gồm bệnh lao hoặc các bệnh nhiễm trùng nặng khác như nhiễm trùng huyết, áp-xe và các bệnh nhiễm trùng cơ hội trước, trong và sau khi điều trị bằng infliximab. Không được điều trị thêm bằng infliximab nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng hoặc nhiễm trùng huyết.

Cần thận trọng khi xem xét việc sử dụng infliximab ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc có tiền sử nhiễm trùng tái phát, bao gồm cả liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời. Bệnh nhân nên được khuyến cáo và tránh tiếp xúc với các yếu tố nguy cơ nhiễm trùng tiềm ẩn.

Cần lưu ý rằng việc ức chế TNF α có thể che dấu các triệu chứng nhiễm trùng như sốt. Nhận biết sớm các biểu hiện lâm sàng không điển hình của các bệnh nhiễm trùng nặng và biểu hiện lâm sàng điển hình của các bệnh nhiễm trùng hiếm và bất thường là rất quan trọng để giảm thiểu sự chậm trễ trong chẩn đoán và điều trị.

Bệnh nhân dùng thuốc chẹn TNF dễ bị nhiễm trùng nặng hơn.

Bệnh lao

Trước khi bắt đầu điều trị với infliximab, tất cả bệnh nhân phải được đánh giá về cả bệnh lao hoạt động và không hoạt động ('tiềm ẩn'). Đánh giá này nên bao gồm một bệnh sử chi tiết với tiền sử cá nhân của bệnh lao hoặc có thể tiếp xúc với bệnh lao trước đó và liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó và/hoặc hiện tại. Các xét nghiệm sàng lọc thích hợp (ví dụ như xét nghiệm lao tố trên da, chụp X-quang phổi và/hoặc Xét nghiệm phóng thích gamma Interferon) nên được thực hiện ở tất cả bệnh nhân (có thể áp dụng các khuyến nghị tại địa phương).

Nhiễm nấm xâm lấn

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab, nên nghi ngờ nhiễm nấm xâm lấn như nhiễm nấm aspergillosis, candida, bệnh bụi phổi, bệnh nấm mô, bệnh coccidioidomycosis hoặc bệnh blastomycosis.

Vắc xin sống

Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng TNF, dữ liệu hạn chế có sẵn về phản ứng với tiêm chủng vắc xin sống hoặc về sự lây truyền thứ phát của bệnh nhiễm trùng do vắc xin sống. Sử dụng vắc-xin sống có thể dẫn đến các bệnh nhiễm trùng lâm sàng, bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng lan tỏa. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời vắc xin sống với infliximab.

Tác động trên hệ thần kinh

Sử dụng các chất ngăn chặn TNF, bao gồm infliximab, có liên quan đến các trường hợp mới khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng và/hoặc bằng chứng chụp X quang về các rối loạn khử men của hệ thần kinh trung ương, bao gồm bệnh đa xơ cứng và rối loạn khử men ngoại vi, bao gồm cả hội chứng Guillain-Barré.

Suy tim

Infliximab nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy tim nhẹ (NYHA loại I/II).

Tác động trên huyết học

Đã có báo cáo về giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu ở bệnh nhân dùng thuốc chẹn TNF, bao gồm cả infliximab. Tất cả bệnh nhân nên đi khám ngay lập tức nếu họ xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý rối loạn về máu (ví dụ: Sốt dai dẳng, bầm tím, chảy máu, xanh xao)

Khối u

U ác tính và ung thư biểu mô tế bào Merkel đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp chẹn TNF, bao gồm cả infliximab.

Quá trình tự miễn dịch

Sự thiếu hụt tương đối của TNF α gây ra bởi liệu pháp kháng TNF có thể dẫn đến việc bắt đầu quá trình tự miễn dịch. Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng gợi ý hội chứng giống lupus sau khi điều trị bằng infliximab và dương tính với kháng thể chống lại DNA sợi đôi, thì không được điều trị thêm bằng infliximab.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Kinh nghiệm lâm sàng có sẵn còn hạn chế, do đó chỉ nên dùng infliximab trong thời kỳ mang thai nếu thật sự cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không rõ liệu infliximab có được bài tiết qua sữa mẹ hay được hấp thu toàn thân sau khi uống hay không. Vì các globulin miễn dịch của người được bài tiết qua sữa, phụ nữ không được cho con bú ít nhất 6 tháng sau khi điều trị bằng infliximab.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc, ví dụ như hoa mắt, chóng mặt.

Quá liều Infliximab và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo. Liều cao lên đến 20mg/kg cũng gây ra độc tính trên bệnh nhân.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thông tin.

Quên liều và xử trí

Tham khảo ý kiến của chuyên gia chăm sóc sức khỏe.