Metolazone: Lợi tiểu tương tự Thiazide

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Metolazone

Loại thuốc

Lợi tiểu tương tự Thiazide.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 2,5mg; 5mg; 10mg.

Tăng huyết áp đơn trị hoặc kết hợp với các nhóm thuốc huyết áp khác.

Phù trong suy tim sung huyết.

Phù trong bệnh thận bao gồm hội chứng thận hư và các trạng thái suy giảm chức năng thận.

Phù khi mang thai.

Metolazone là thuốc lợi tiểu quinazoline, với các đặc tính thường tương tự như thuốc lợi tiểu thiazide. Tác dụng gần của metolazone đã được chứng minh ở người là làm tăng bài tiết các ion photphat và magie và tăng bài tiết natri theo phân đoạn ở những bệnh nhân có mức lọc cầu thận bị tổn thương nghiêm trọng. Metolazone chủ yếu ức chế tái hấp thu natri ở ống lượn xa và ở mức độ thấp hơn ở ống lượn gần.

Các ion natri và clorid được bài tiết với lượng tương đương. Việc cung cấp nhiều natri đến vị trí trao đổi ở ống lượn xa dẫn đến tăng bài tiết kali. Metolazone không ức chế anhydrase carbonic. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của metolazone chưa được hiểu đầy đủ nhưng được cho là có liên quan đến đặc tính lợi tiểu của thuốc.

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong máu đạt được trong vòng 2 đến 4 giờ sau khi uống. Tốc độ và mức độ hấp thụ phụ thuộc vào công thức.

Phân bố

Vượt qua hàng rào nhau thai và xuất hiện trong máu cuống rốn. Phân phối vào sữa.50-70% liên kết với hồng cầu, khoảng 33% liên kết với protein huyết tương, 2-5% thuốc ở dạng tự do trong tuần hoàn.

Chuyển hóa

Không được chuyển hóa đáng kể.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (70–95%) qua lọc cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận dưới dạng thuốc không thay đổi; phần còn lại của thuốc được thải trừ theo đường phi thượng thận, chủ yếu trong mật, và được báo cáo là trải qua chu trình gan ruột.

Tương tác với các thuốc khác

Thuốc chống đông máu: Metolazone có thể ảnh hưởng đến đáp ứng giảm prothrombin huyết với thuốc chống đông máu.

Thuốc chống đái tháo đường (insulin, sulfonylurea): Metolazone có thể làm tăng nồng độ đường huyết có thể dẫn đến tăng đường huyết và đường niệu ở bệnh nhân tiểu đường hoặc tiểu đường tiềm ẩn.

Thuốc hạ huyết áp: Làm tăng hạ huyết áp thế đứng.

Tác dụng hạ huyết áp của barbiturat có thể tăng lên do sự co bóp thể tích kết hợp với metolazone dẫn đến hạ huyết áp thế đứng.

Glycosides tim: Hạ kali máu do lợi tiểu có thể làm tăng nhạy cảm của cơ tim với digitalis; khả năng loạn nhịp tim nghiêm trọng.

Corticosteroid, corticotropin (hormone vỏ thượng thận, ACTH): Tăng nguy cơ hạ kali máu, giữ muối và nước.

Thuốc lợi tiểu quai: Điều trị đồng thời với furosemide có thể gây ra tình trạng cạn kiệt chất lỏng và điện giải quá mức hoặc kéo dài.

Lithium: Giảm thanh thải lithi ở thận, tăng nồng độ lithi huyết thanh và nguy cơ ngộ độc lithi.

Methenamine: Tác dụng kiềm hóa nước tiểu của metolazone có thể làm giảm hiệu quả của methenamine.

Các chất ngăn chặn thần kinh cơ (ví dụ: Tubocurarine): Hạ kali máu do lợi tiểu có thể tăng cường tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ của thuốc curariform (ví dụ: Tubocurarine); khả năng ức chế hô hấp dẫn đến ngưng thở.

NSAID và salicylat có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của metolazone.

Thuốc phiện tác dụng hạ huyết áp của thuốc phiện có thể được tăng cường khi kết hợp với metolazone, có nguy cơ gây hạ huyết áp thế đứng.

Khả năng đáp ứng của động mạch giảm với norepinephrine khi kết hợp với metolazone.

Điều trị đồng thời vitamin D và metolazone có thể làm tăng nguy cơ tăng calci huyết.

Tương tác với thực phẩm

Rượu có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp thế đứng của metolazone.

Vô niệu, hôn mê gan hoặc tiền sản, dị ứng hoặc quá mẫn với metolazone.

Người lớn

Tăng huyết áp

Dùng đường uống. Liều khởi đầu từ 1,25–2,5 mg x 1 lần/ngày. Liều duy trì 2,5–5 mg một lần mỗi ngày. Theo dõi chỉnh liều để đáp ứng điều trị và sử dụng liều thấp nhất cần thiết để duy trì đáp ứng điều trị mong muốn. Cá nhân hóa liều lượng theo yêu cầu và đáp ứng của từng cá nhân. Liều tối đa là 5 mg mỗi ngày.

Phù trong suy tim

Dùng đường uống. Liều khởi đầu thông thường 5 đến 20 mg uống một lần mỗi ngày. Theo dõi chỉnh liều để đáp ứng điều trị và sử dụng liều thấp nhất cần thiết để duy trì đáp ứng điều trị mong muốn.

Những bệnh nhân bị khó thở kịch phát về đêm có thể yêu cầu liều lượng lớn hơn để đảm bảo bài niệu và bài tiết nước bọt trong suốt 24 giờ. Liều hàng ngày tối đa là 20 mg. Liều khởi đầu 2,5–10 mg một lần mỗi ngày nếu dùng kết hợp với thuốc lợi tiểu quai. Có thể giảm liều xuống mức duy trì thấp hơn nếu đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.

Phù trong bệnh thận

Dùng đường uống. Liều khởi đầu thông thường 5 đến 20 mg uống một lần mỗi ngày. Theo dõi chỉnh liều để đáp ứng điều trị và sử dụng liều thấp nhất cần thiết để duy trì đáp ứng điều trị mong muốn. Những bệnh nhân bị khó thở kịch phát về đêm có thể yêu cầu liều lượng lớn hơn để đảm bảo bài niệu và bài tiết nước bọt trong suốt 24 giờ. Có thể giảm liều xuống mức duy trì thấp hơn nếu đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.

Trẻ em

Phù do suy tim, phù do bệnh thận.

Đường uống: 0,05–0,1 mg/kg mỗi ngày một lần. Không khuyến khích sử dụng kéo dài.

Đối tượng khác

Bệnh nhân lão khoa.

Lựa chọn liều lượng một cách thận trọng, thường bắt đầu điều trị ở cuối khoảng liều thấp.

Thường gặp

Chóng mặt, cảm giác quay cuồng, buồn ngủ, mệt mỏi, tâm trạng chán nản, đau cơ hoặc khớp, cảm giác tê hoặc ngứa ran, buồn nôn, đau dạ dày, chán ăn, tiêu chảy, táo bón.

Ít gặp

Chân tay lạnh, phù nề, hạ huyết áp thế đứng, đánh trống ngực, lo lắng, trầm cảm, khô miệng, bất lực, căng thẳng, bệnh thần kinh, suy nhược, cảm giác "kỳ lạ", ngứa, phát ban, khô da, ho, chảy máu cam, ngứa mắt, nghẹt xoang, đau họng, ù tai, tiểu đêm.

Hiếm gặp

Viêm gan, vàng da ứ mật trong gan, viêm tụy, thiếu máu bất sản (giảm sản), mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, cơn gút cấp tính, hội chứng Stevens-Johnson, viêm mạch hoại tử (viêm mạch da), hoại tử da, ban xuất huyết, chấm xuất huyết, viêm da, nhạy cảm với ánh sáng, mày đay, ngứa, phát ban trên da, suy giảm thể tích quá mức, cô đặc huyết khối, huyết khối tĩnh mạch, ngất, dị cảm, buồn ngủ, bồn chồn, hạ kali máu, hạ natri máu, tăng acid uric máu, giảm clo huyết, kiềm giảm clo máu, tăng đường huyết, đường.

Lưu ý chung

Hạ natri máu khởi phát nhanh và / hoặc Hạ kali máu. Lưu ý cho bệnh nhân các dấu hiệu của sự mất cân bằng điện giải (ví dụ: Khô miệng, khát nước, suy nhược, hôn mê, buồn ngủ, bồn chồn, lú lẫn, co giật, thiểu niệu, đau cơ hoặc chuột rút, mệt mỏi cơ bắp, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, rối loạn tiêu hóa (ví dụ: Buồn nôn và nôn mửa). Cần xác định nồng độ chất điện giải trong huyết thanh ở thời điểm nhất định (đặc biệt là kali, natri, clorua và bicarbonat).

Hạ huyết áp thế đứng khi sử dụng đồng thời với một số loại thuốc cần đặc biệt thận trọng (furosemide, các thuốc hạ huyết áp khác). Đặc biệt không sử dụng với các muối lithium.

Có thể làm tăng nồng độ glucose trong máu và có thể gây tăng đường huyết và đường niệu ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc đái tháo đường tiềm ẩn.

Nhạy cảm chéo có thể xảy ra khi sử dụng cho những bệnh nhân bị dị ứng với các thuốc có nguồn gốc sulfonamide, thiazide hoặc quinethazone.

Thường xuyên làm tăng nồng độ axit uric huyết thanh và đôi khi làm xuất hiện các cơn gút, kể cả ở những bệnh nhân không có tiền sử; tránh hoặc sử dụng thận trọng cho bệnh nhân có tiền sử bệnh gút trừ khi bệnh nhân đang điều trị hạ acid uric.

Tăng ure huyết, ngừng thuốc nếu tình trạng tăng ure huyết và thiểu niệu trở nên trầm trọng hơn trong quá trình điều trị ở bệnh nhân bị bệnh thận nặng.

Ngừng thuốc trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.

Vượt qua hàng rào nhau thai và xuất hiện trong máu cuống rốn. Sử dụng cẩn thận; Có thể có vàng da ở thai nhi hoặc trẻ sơ sinh, giảm tiểu cầu, và các tác dụng phụ khác được báo cáo ở người lớn.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không được khuyến cáo để phòng ngừa hoặc quản lý tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật. (Phân loại B theo bảng phân loại mức độ an toàn của thuốc dành cho phụ nữ có thai của FDA).

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Metolazone xuất hiện trong sữa mẹ. Do khả năng xảy ra phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ khi dùng metolazone. Cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ để quyết định ngưng cho con bú hay ngừng thuốc.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có dữ liệu.

Quá liều Metolazone và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều bao gồm hạ huyết áp thế đứng, chóng mặt, buồn ngủ, ngất, bất thường điện giải, rối loạn nồng độ huyết động và thay đổi huyết động do suy giảm thể tích huyết tương. Trong một số trường hợp, hô hấp bị suy giảm có thể được quan sát thấy. Ở liều cao, hôn mê ở các mức độ khác nhau có thể tiến triển đến hôn mê trong vòng vài giờ.

Cơ chế gây ức chế thần kinh trung ương khi dùng quá liều thiazide vẫn chưa được biết rõ. Ngoài ra, có thể xảy ra kích ứng và rối loạn tiêu hóa. Tăng BUN tạm thời đã được báo cáo, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Cần theo dõi chặt chẽ các thay đổi điện giải trong huyết thanh và chức năng tim mạch và thận.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cụ thể nhưng nên loại bỏ ngay lập tức các chất chứa trong dạ dày. Lọc máu không có khả năng hiệu quả. Cần cẩn thận khi hút sạch các chất trong dạ dày để tránh hít phải dịch vị, đặc biệt là ở bệnh nhân mê hoặc hôn mê. Các biện pháp hỗ trợ nên được bắt đầu khi cần thiết để duy trì hydrat hóa, cân bằng điện giải, hô hấp, và chức năng tim mạch và thận.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.