Peginterferon alfa-2a: Thuốc điều hoà miễn dịch, trị viêm gan B và C

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Peginterferon alfa-2a

Loại thuốc

Thuốc kích thích miễn dịch, interferon

Dạng thuốc và hàm lượng

• Mỗi ống tiêm đóng sẵn 0,5 ml dung dịch chứa 90, 135, 180 microgam peginterferon alfa-2a
• Mỗi ống tiêm đóng sẵn 1 ml dung dịch chứa 180 microgam peginterferon alfa-2a

Viêm gan B mãn tính (CHB)

Peginterferon alfa-2a là thuốc điều hoà miễn dịch, được chỉ định để điều trị kháng nguyên vỏ viêm gan B (HBeAg) dương tính hoặc viêm gan B mãn tính âm tính với HBeAg ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh gan còn bù và có bằng chứng về sự nhân lên của virus, tăng alanin aminotransferase (ALT) và viêm gan đã được xác minh về mặt mô học và/hoặc xơ hóa.

Peginterferon alfa-2a được chỉ định để điều trị CHB dương tính với HBeAg ở trẻ em và thanh thiếu niên không xơ gan từ 3 tuổi trở lên có bằng chứng về sự nhân lên của virus và nồng độ ALT huyết thanh tăng liên tục.

Viêm gan C mãn tính (CHC)

Peginterferon alfa-2a được chỉ định kết hợp với các sản phẩm thuốc khác, để điều trị viêm gan C mãn tính ở những bệnh nhân trưởng thành bị bệnh gan còn bù.

Peginterferon alfa-2a kết hợp với ribavirin được chỉ định để điều trị CHC ở trẻ em chưa từng điều trị và thanh thiếu niên từ 5 tuổi trở lên dương tính với HCV-RNA huyết thanh.

Sự liên kết của PEG (bis-monomethoxypolyetylen glycol) với interferon alfa-2a tạo thành interferon alfa-2a pegyl hóa. Peginterferon alfa-2a có các hoạt tính kháng vi rút và chống tăng sinh trong ống nghiệm là đặc trưng của interferon alfa-2a.

Hấp thu

Trong vòng 24 giờ, khoảng 80% nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được. Sự hấp thu của peginterferon alfa-2a được duy trì với nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được từ 72 đến 96 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối của peginterferon alfa-2a là 84% và tương tự như sinh khả dụng của interferon alfa-2a.

Phân bố

Peginterferon alfa-2a được tìm thấy chủ yếu trong máu và dịch ngoại bào, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vd) từ 6 đến 14 lít ở người sau khi tiêm tĩnh mạch.

Chuyển hóa

Sự trao đổi chất của thuốc không được đặc trưng đầy đủ.

Thải trừ

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thời gian bán thải cuối cùng của peginterferon alfa-2a ở người khỏe mạnh là khoảng 60 - 80 giờ so với giá trị 3 - 4 giờ đối với interferon tiêu chuẩn. Thời gian bán thải cuối cùng sau khi tiêm dưới da ở bệnh nhân dài hơn với giá trị trung bình là 160 giờ (84 - 353 giờ)

• Cần theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh và điều chỉnh liều theophylline thích hợp cho bệnh nhân dùng đồng thời theophylline và peginterferon alfa-2a
• Dùng chung 5-aminosalicylic acid, chloramphenicol, cladribine, dipyrone, promazine gây tăng tác dụng ức chế tủy xương.
• Interferons (alfa) có thể làm tăng tác dụng phụ/ độc hại của aldesleukin, nguy cơ nhiễm độc cơ tim và thận có thể tăng lên khi dùng kết hợp.
• Thuốc làm tăng tác dụng phụ/ độc hại của lozapine, có thể làm tăng cường tác dụng giảm bạch cầu của deferiprone.
• Interferon (alfa) có thể làm tăng nồng độ methadone, tizanidine trong huyết thanh
• Peginterferon alfa-2a có thể làm giảm hiệu quả điều trị của các thuốc được PEGyl hóa (pegloticase).
• Interferon (alfa) có thể làm tăng tác dụng phụ/ độc hại của ribavirin, thiếu máu tan huyết đã được quan sát thấy. Cần theo dõi điều trị.
• Peginterferon alfa-2a có thể làm tăng tác dụng phụ/ độc hại của telbivudine, nguy cơ mắc bệnh thần kinh ngoại biên có thể tăng lên
• Interferon (alfa) có thể tăng cường tác dụng chống đông máu của thuốc đối kháng vitamin K.

• Phản ứng quá mẫn (ví dụ, nổi mày đay, phù mạch, co thắt phế quản, phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson)
• Viêm gan tự miễn, bệnh nhân xơ gan mất bù (điểm Child-Pugh > 6, phân loại B và C) trước khi điều trị, bệnh nhân CHC xơ gan mất bù với điểm Child-Pugh ≥ 6 đồng nhiễm HIV trước khi điều trị, trẻ sơ sinh và nhũ nhi (do thành phần rượu benzyl)
• Điều trị kết hợp peginterferon alfa-2a và ribavirin cũng chống chỉ định trong thai kỳ, nam giới có bạn tình nữ đang mang thai, bệnh nhân mắc bệnh hemoglobin (tức là bệnh thalassemia thể nặng, bệnh hồng cầu hình liềm), dùng chung với didanosine
• Quá mẫn với các sản phẩm có nguồn gốc từ E. coli, tiền sử bệnh tự miễn dịch, rối loạn tâm thần nặng hoặc tiền sử rối loạn tâm thần nặng, rối loạn tuyến giáp không kiểm soát, phụ nữ cho con bú
• Tiền sử bệnh tim nặng từ trước, bao gồm bệnh tim không ổn định hoặc không kiểm soát được trong sáu tháng trước

Người lớn

Viêm gan B mãn tính: Tiêm dưới da (SubQ) 180 mcg mỗi tuần một lần trong 48 tuần.

Viêm gan C mãn tính:

Bệnh nhân người lớn chưa từng điều trị:

• SubQ 180 microgam mỗi tuần một lần kết hợp với ribavirin uống hoặc đơn trị liệu.
• Thời gian điều trị phối hợp ribavirin phụ thuộc vào kiểu gen của virus. Bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gen 1 có HCV RNA có thể phát hiện được ở tuần thứ 4 bất kể tải lượng virus trước khi điều trị nên được điều trị 48 tuần.

Điều trị trong 24 tuần có thể được xem xét ở những bệnh nhân bị nhiễm:

• Kiểu gen 1 với tải lượng vi rút thấp (LVL) (≤ 800.000 IU/ml) tại thời điểm ban đầu
• Kiểu gen 4

Bệnh nhân người lớn đã từng điều trị:

• SubQ 180 mcg mỗi tuần một lần, kết hợp với ribavirin, trong 48 tuần.

Trẻ em

Viêm gan B (CHB) mãn tính (kháng nguyên e viêm gan B [HBeAg] dương tính):

• Trẻ em ≥ 3 tuổi và thanh thiếu niên: SubQ 104 mcg/m2 mỗi tuần một lần, liều tối đa 180 mcg/liều, thời gian điều trị 48 tuần.
• Viêm gan C (CHC) mãn tính
• Trẻ em ≥ 5 tuổi và thanh thiếu niên: SubQ 104 mcg/m2 mỗi tuần một lần, liều tối đa 180 mcg/liều, kết hợp với ribavirin

Thời gian điều trị (dựa trên kiểu gen):

• HCV kiểu gen 1, 4, 5, 6: 48 tuần
• HCV kiểu gen 2, 3: 24 tuần
• Cần điều chỉnh liều lượng đối với bệnh nhân trầm cảm, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu do lo ngại phản ứng có hại.

Đối tượng khác

Người già: Tham khảo liều dùng cho người lớn

Suy thận

Không cần chỉnh liều cho người suy thận nhẹ hoặc trung bình. Khuyến cáo giảm liều 135 mcg mỗi tuần ở người bị suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối

Suy gan

Chưa được đánh giá ở bệnh nhân xơ gan mất bù (ví dụ Child-Pugh B hoặc C hoặc giãn tĩnh mạch thực quản chảy máu)

Thường gặp

• Mệt mỏi, nhức đầu, mất ngủ, lo lắng, cáu kỉnh, lo lắng, trầm cảm, chóng mặt, thiếu tập trung, suy giảm trí nhớ, thay đổi tâm trạng
• Rụng tóc, ngứa, phát ban da, viêm da, chảy mồ hôi, chàm
• Ức chế tăng trưởng, giảm cân, suy giáp, cường giáp
• Buồn nôn nôn biếng ăn, đau bụng, tiêu chảy
• Giảm bạch cầu trung tính
• Tăng ALT, tăng AST, mất bù ở gan
• Phản ứng tại chỗ tiêm
• Yếu, đau cơ, đau khớp
• Ho, các triệu chứng giống cúm
• Sốt
• Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu lympho, thiếu máu
• Nhiễm khuẩn
• Nhìn mờ
• Chảy máu cam, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng, khó thở

Ít gặp

Hành vi hung hăng, phản vệ, cơn đau thắt ngực, phù mạch, thiếu máu bất sản, suy giảm thính giác, rối loạn tự miễn dịch, rối loạn khí sắc lưỡng cực, viêm tiểu phế quản tắc nghẽn, co thắt phế quản, rối loạn nhịp tim, xuất huyết não, đau ngực, viêm đường mật, viêm đại tràng, hôn mê, loét giác mạc.

Lưu ý chung khi dùng thuốc Peginterferon alfa-2a

• Peginterferon alfa-2a có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần kinh (đặc biệt là trầm cảm, ý định tự tử và cố gắng tự tử), tự miễn, thiếu máu cục bộ và nhiễm trùng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng. Ngừng liệu pháp ở những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng nghiêm trọng hoặc tồi tệ hơn của những tình trạng này.
• Gây ức chế tủy xương, bao gồm cả giảm tế bào nghiêm trọng có thể xảy ra; alfa interferon có thể (hiếm) gây thiếu máu bất sản.
• Có thể gây suy nhược thần kinh trung ương, có thể làm suy giảm khả năng thể chất hoặc tinh thần
• Các phản ứng nghiêm trọng trên da, bao gồm nổi mụn nước, hội chứng Stevens-Johnson và viêm da tróc vảy, đã được báo cáo khi sử dụng, Đã quan sát thấy xuất huyết đường tiêu hóa, viêm loét và xuất huyết/viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ (có thể gây tử vong) khi điều trị bằng interferon alfa; có thể nghiêm trọng và/hoặc đe dọa tính mạng; ngừng ngay lập tức nếu có triệu chứng của viêm đại tràng (ví dụ đau bụng, tiêu chảy ra máu và/hoặc sốt)
• Tình trạng mất bù ở gan và tử vong có liên quan đến việc sử dụng các alpha interferon.
• Các phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng (ví dụ, mày đay, phù mạch, co thắt phế quản, phản vệ) đã được báo cáo, nên ngừng sử dụng và quản lý ngay lập tức.
• Giảm hoặc mất thị lực và bệnh võng mạc, bao gồm phù hoàng điểm, viêm dây thần kinh thị giác, phù gai thị, xuất huyết võng mạc, bong võng mạc (huyết thanh), đốm bông gòn, huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch võng mạc, có thể xảy ra hoặc trầm trọng hơn trong quá trình điều trị. Nếu có bất kỳ triệu chứng mắt nào xảy ra trong quá trình sử dụng, cần tiến hành kiểm tra mắt toàn diện ngay lập tức.
• Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân đã có bệnh tim mạch trước đó, tăng huyết áp, loạn nhịp trên thất, đau ngực và NMCT đã được quan sát thấy khi điều trị.
• Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đái tháo đường, rối loạn chức năng thận (CrCl < 30 mL/phút), bệnh tuyến giáp từ trước.
• Không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân co giật không kiểm soát được

Lưu ý với phụ nữ có thai

Peginterferon alfa-2a kết hợp với ribavirin chống chỉ định ở phụ nữ có thai hoặc nam giới có bạn tình là phụ nữ đang mang thai

Thuốc chỉ được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Do khả năng xảy ra phản ứng phụ ở trẻ bú mẹ, nên ngừng cho con bú trước khi bắt đầu điều trị.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có ảnh hưởng nhỏ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân bị chóng mặt, lú lẫn, buồn ngủ hoặc mệt mỏi nên thận trọng tránh lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều liên quan khi tiêm từ hai lần vào những ngày liên tiếp (thay vì khoảng cách hàng tuần) đến tiêm hàng ngày trong 1 tuần (tức là 1260 microgam/tuần) đã được báo cáo. Không ai trong số những bệnh nhân này gặp phải các biến cố bất thường, nghiêm trọng hoặc hạn chế điều trị. Độc tính giới hạn liều là mệt mỏi, tăng men gan, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu, tương tự như phản ứng có hại của liệu pháp interferon

Cách xử lý khi quá liều Peginterferon alfa-2a

Không có thông tin.

Quên liều và xử trí

Quên liều trong vòng 2 ngày kể từ ngày dùng thuốc thông thường, hãy dùng liều càng sớm càng tốt sau đó tiếp tục lịch trình trước đó; nếu quên trên 2 ngày sau ngày dùng thuốc thông thường thì hãy liên hệ với bác sĩ.