Conivaptan - Thuốc điều trị hạ natri máu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Conivaptan

Loại thuốc

Đối kháng vasopressin (hormone chống bài niệu)

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm 0,2 mg/mL (20 mg) trong 5% dextrose

Conivaptan được chỉ định trong làm hạ natri máu bình thể tích hoặc tăng thể tích

Được sử dụng để tăng nồng độ natri huyết thanh ở bệnh nhân nhập viện với tình trạng hạ natri máu bình thể tích hoặc tăng thể tích máu. Sử dụng ở bệnh nhân hạ natri máu bình thể tích liên quan đến suy tim chỉ sau khi cân nhắc các lựa chọn điều trị khác.

Conivaptan là một chất đối kháng arginine vasopressin (AVP) kép có ái lực nano với các thụ thể V 1A và V 2 ở người trong ống nghiệm. Mức AVP trong máu tuần hoàn rất quan trọng đối với việc điều hòa cân bằng nước và điện giải và thường tăng cao trong cả hạ natri máu thể tích và tăng thể tích máu. Hiệu ứng AVP được trung gian thông qua các thụ thể V 2, được kết hợp chức năng với các kênh aquaporin ở màng đỉnh của ống góp của thận. Các thụ thể này giúp duy trì độ thẩm thấu huyết tương trong giới hạn bình thường. Tác dụng dược lực học chủ yếu của conivaptan trong điều trị hạ natri máu là thông qua V 2 của nó sự đối kháng của AVP trong ống góp của thận, một tác động dẫn đến tình trạng ho ra nước, hoặc bài tiết nước tự do.

Hấp thu và phân bố

Conivaptan liên kết chủ yếu với protein huyết tương, liên kết 99% trong khoảng nồng độ khoảng 10 đến 1000 ng/mL.

Đi qua nhau thai và được tìm thấy trong mô bào thai ở chuột, không biết liệu conivaptan có đi qua nhau thai ở người hay không. Không biết liệu conivaptan có được phân phối vào sữa mẹ hay không. 

Chuyển hóa

Được chuyển hóa chủ yếu ở gan bởi CYP3A, thành các chất chuyển hóa có hoạt tính. 

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua phân (83%) và qua nước tiểu (12%). Thời gian bán hủy là 5 giờ ở nam giới khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân hạ natri máu dùng liều nạp 20 mg, sau đó là 20 hoặc 40 mg mỗi ngày trong 4 ngày, thời gian bán thải trung bình tương ứng là 5,3 hoặc 8,1 giờ.

Được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A, chất ức chế mạnh CYP3A.

Thuốc ức chế CYP3A (thuốc chống nấm, azoles, clarithromycin, indinavir, ritonavir): tăng nồng độ conivaptan trong huyết tương; chống chỉ định sử dụng đồng thời.

Cơ chất CYP3A (amlodipin, digoxin, thuốc ức chế men HMG-CoA, midazolam): tăng nồng độ trong huyết tương và AUC của cơ chất CYP3A; tránh sử dụng đồng thời với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A. Để khoảng 1 tuần trôi qua sau khi ngừng sử dụng conivaptan và bắt đầu điều trị bằng chất nền CYP3A.

Dùng đồng thời digoxin với conivaptan đường uống làm tăng lần lượt 1,8 và 1,4 lần digoxin Cmax và AUC. Theo dõi nồng độ digoxin.

Hạ natri máu giảm thể tích.

Sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh CYP3A. 

Vô niệu. Bệnh nhân lo âu không mong đợi được hưởng lợi từ liệu pháp.

Các dung dịch chứa dextrose, bao gồm thuốc tiêm conivaptan hydrochloride trộn sẵn trong dextrose 5%, được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị dị ứng với ngô hoặc các sản phẩm từ ngô.

Người lớn

Hạ natri máu bình thể tích hoặc tăng thể tích

IV: Liều tải 20 mg Conivaptan truyền trong 30 phút, sau đó truyền liên tục 20 mg trong 24 giờ, trong 2-4 ngày.

Nếu natri huyết thanh không tăng ở tốc độ mong muốn, có thể tăng liều lên 40 mg/ngày.

Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn, natri huyết thanh, tình trạng thần kinh và thể tích.

Ngừng thuốc nếu nồng độ natri huyết thanh tăng quá nhanh (> 12 mEq/L trong 24 giờ). 

Theo dõi cẩn thận natri huyết thanh và tình trạng thần kinh. Không tiếp tục conivaptan nếu natri huyết thanh tiếp tục tăng; tuy nhiên, nếu hạ natri máu kéo dài hoặc tái phát, và bệnh nhân không có bằng chứng về di chứng thần kinh của tăng natri huyết thanh nhanh, có thể tiếp tục dùng conivaptan với liều giảm.

Giới hạn kê đơn

Tối đa (sau khi tải liều): 40 mg Conivaptan mỗi ngày. Liều 80 mg mỗi ngày về cơ bản không hiệu quả hơn 40 mg mỗi ngày, nhưng có liên quan đến tỷ lệ cao hơn các phản ứng tại chỗ tiêm truyền và các tác dụng phụ cần ngừng thuốc.

Thời gian điều trị tối đa: 4 ngày.

Trẻ em 

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em <18 tuổi.

Đối tượng khác 

Suy gan

Suy gan nhẹ đến nặng (Child-Pugh hạng A, B hoặc C): liều nạp 10 mg, tiếp theo là 10 mg mỗi ngày (bằng cách truyền IV liên tục trong 24 giờ) trong 2-4 ngày (tối đa: 4 ngày). Nếu natri huyết thanh không tăng ở tốc độ mong muốn, có thể điều chỉnh liều lượng đến 20 mg mỗi ngày.

Suy thận

Clcr > 60 mL/phút: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Clcr 30-60 mL/phút: liều nạp 10 mg, tiếp theo là 10 mg mỗi ngày (bằng cách truyền IV liên tục trong 24 giờ) trong 2-4 ngày (tối đa: 4 ngày). Nếu natri huyết thanh không tăng ở tốc độ mong muốn, có thể điều chỉnh liều lượng đến 20 mg mỗi ngày.

Clcr <30 mL/phút: Không khuyến khích sử dụng. 

Người cao tuổi

Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị cụ thể. Tuy nhiên, trong các thử nghiệm lâm sàng đánh giá liều nạp 20 mg Conivaptan, sau đó là 20 hoặc 40 mg mỗi ngày trong 2-4 ngày.

Thường gặp 

Phản ứng tại chỗ tiêm truyền (ban đỏ, đau, viêm tĩnh mạch), hạ kali máu, nhức đầu, phù ngoại vi, nôn mửa, tiêu chảy, táo bón, tăng huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, hạ natri máu, khát, thiếu máu, hạ huyết áp, sốt buồn nôn, lú lẫn.

Ít gặp 

Hạ đường huyết, mất nước, nhiễm nấm Candida miệng, nhiễm trùng đường tiết niệu, tiểu máu, đa niệu, viêm phổi, đau họng.

Hiếm gặp

Rối loạn nhịp nhĩ, nhiễm trùng huyết.

Lưu ý chung khi dùng Conivaptan

Dữ liệu hạn chế về tính an toàn ở bệnh nhân giảm natri huyết tăng thể tích liên quan đến suy tim. Các trường hợp bất lợi trong suy tim, rối loạn nhịp nhĩ và nhiễm trùng huyết được báo cáo. Chỉ sử dụng cho bệnh nhân giảm natri huyết tăng thể tích liên quan đến suy tim sau khi cân nhắc các lựa chọn điều trị khác.

Không được chỉ định để điều trị suy tim sung huyết.

Tăng natri huyết thanh > 12 mEq/L trong 24 giờ có thể gây ra hội chứng khử men thẩm thấu, dẫn đến rối loạn tiêu hóa, đột biến, khó nuốt, hôn mê, thay đổi cảm giác, liệt tứ chi, co giật, hôn mê hoặc tử vong. Tỷ lệ điều chỉnh chậm hơn được khuyến nghị ở những bệnh nhân mẫn cảm (những người bị suy dinh dưỡng nặng, nghiện rượu hoặc bệnh gan tiến triển).

Phản ứng tại chỗ tiêm truyền có thể xảy ra (> 60% số người nhận 40 mg mỗi ngày); có thể nghiêm trọng và có thể phải ngưng thuốc. Có thể xảy ra ngay cả khi truyền ở tốc độ truyền khuyến cáo. Chỉ tiêm thuốc vào tĩnh mạch lớn, thay đổi vị trí tiêm truyền sau mỗi 24 giờ.

Hạ thể tích hoặc hạ huyết áp

Đối với những bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn hoặc hạ huyết áp trong khi dùng thuốc, nên ngừng thuốc và thường xuyên theo dõi tình trạng thể tích và các dấu hiệu sinh tồn. Sau khi bệnh nhân được lưu thông máu trở lại và không còn hạ huyết áp, thuốc có thể được tiếp tục với liều đã giảm nếu bệnh nhân vẫn còn hạ natri huyết.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Nguy cơ cơ bản ước tính của các dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai đối với dân số được chỉ định là không rõ. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ cơ bản về dị tật bẩm sinh, mất thai hoặc các tác động bất lợi khác, chỉ sử dụng thuốc khi thật cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột, ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có thông tin.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Hạ huyết áp và mất nước.

Quá liều Conivaptan và xử trí

Điều trị triệu chứng với việc theo dõi thường xuyên các dấu hiệu sinh tồn.

Quên liều và xử trí

Vì conivaptan được cung cấp bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe, bệnh nhân không có khả năng bỏ lỡ một liều.