Cyclobenzaprine - Thuốc điều trị co thắt cơ

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Cyclobenzaprine

Loại thuốc

Thuốc giãn cơ

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén, viên nang 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg dưới dạng cyclobenzaprine hydrochloride.

Viên nang phóng thích kéo dài 15 mg dưới dạng cyclobenzaprine hydrochloride.

Chỉ định để hỗ trợ cho việc giãn cơ và vật lý trị liệu để giảm co thắt cơ liên quan đến các tình trạng co cơ cấp tính, đau cơ xương. Sự cải thiện được biểu hiện bằng việc giảm co thắt cơ với các dấu hiệu và triệu chứng liên quan, cụ thể như đau, đau khi ấn/sờ chạm, hạn chế vận động và hạn chế các hoạt động sinh hoạt hàng ngày.

Chỉ nên được sử dụng trong thời gian ngắn (lên đến hai hoặc ba tuần) vì không có bằng chứng đầy đủ về hiệu quả khi sử dụng kéo dài hơn, bởi vì tình trạng co cơ cấp tính, đau cơ xương co thắt cơ liên quan đến các tình trạng cơ xương cấp tính, đau cơ xương thường có thời gian ngắn và liệu pháp điều trị kéo dài thì ít được đảm bảo.

Cyclobenzaprine không có hiệu quả để điều trị chứng co cứng liên quan đến não hoặc cột sống hoặc ở trẻ em bị bại não.

Cyclobenzaprine là thuốc giãn cơ xương hoạt động trên các vùng của thân não để giảm co thắt cơ xương, mặc dù tác dụng dược lực học chính xác của nó hiện chưa rõ ràng.

Có một số bằng chứng cho thấy cyclobenzaprine phát huy tác dụng của nó ở mức độ trên tủy sống, đặc biệt là trong vùng đệm của thân não, với tác dụng hầu như không có tại các điểm nối thần kinh cơ hoặc trực tiếp trên cơ xương. Hành động trên thân não được cho là dẫn đến giảm hoạt động của tế bào thần kinh vận động alpha và gamma hiệu quả, có khả năng qua trung gian ức chế các đường dẫn nhân lục-tủy sống hoặc lưới gai và cuối cùng là suy giảm hoạt động interneuron tủy sống.

Hấp thu

Sinh khả dụng đường uống của cyclobenzaprine được ước tính là từ 0,33 đến 0,55. C max là từ 5-35 ng/mL và đạt được sau 4 giờ (T max). Sinh khả dụng trong khoảng thời gian dùng thuốc 8 giờ được báo cáo là khoảng 177 ng.hr/mL.

Phân bố

Phân bố rộng rãi vào hầu hết các mô cơ thể. Liên kết với khoảng với 93% protein huyết tương.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa nhiều ở gan qua quá trình oxy hóa và liên hợp. Quá trình oxy hóa N -demethyl hóa qua trung gian CYP3A4, 1A2, và thấp hơn với 2D6.

Thải trừ

Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa glucuronid không hoạt động; <1% thải trừ dưới dạng thuốc không thay đổi. Thời gian bán thải khoảng 18 giờ (khoảng: 8–37 giờ).

Tương tác với các thuốc khác

Aspirin: Không có thay đổi đáng kể về nồng độ trong huyết tương hoặc sinh khả dụng của một trong hai loại thuốc.

Thuốc ức chế thần kinh trung ương (ví dụ: Rượu, thuốc an thần): Làm tăng tác dụng của các thuốc này.

Thuốc ức chế MAO: Nguy cơ hội chứng serotonin khi sử dụng đồng thời. Phối hợp là chống chỉ định.

Naproxen: Có thể tăng nguy cơ buồn ngủ.

Thuốc kháng serotonergic (ví dụ: SSRIs, SNRIs, thuốc chống trầm cảm ba vòng, tramadol, meperidine): Hội chứng serotonin được báo cáo khi sử dụng đồng thời.

Tramadol: Tăng nguy cơ co giật.

Tương tác với thực phẩm

Tránh uống rượu khi dùng thuốc này. Rượu có thể làm tăng tác dụng phụ của cyclobenzaprine như buồn ngủ và chóng mặt.

Không dùng thuốc Cyclobenzaprine cho các trường hợp sau:

• Quá mẫn với cyclobenzaprine hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
• Điều trị đồng thời hoặc gần đây (trong vòng 14 ngày) với chất ức chế MAO.
• Giai đoạn hồi phục cấp của nhồi máu cơ tim cấp tính.
• Loạn nhịp tim, block tim hoặc rối loạn dẫn truyền, hoặc suy tim sung huyết.
• Cường giáp.

Liều dùng

Người lớn

• Viên phóng thích tức thời: 5 mg x 3 lần/ngày; có thể tăng liều lên 10 mg x 3 lần/ngày tùy theo đáp ứng.
• Viên phóng thích kéo dài: 15 mg x 1 lần/ngày (uống vào cùng khoảng thời điểm mỗi ngày); một số bệnh nhân có thể cần tới 30 mg x 1 lần/ngày.

Không dùng quá 2 - 3 tuần.

Trẻ em

Viên phóng thích tức thời: 

Thanh thiếu niên ≥ 15 tuổi: 5 mg x 3 lần/ngày; có thể tăng liều lên 10 mg x 3 lần/ngày tùy theo đáp ứng.

Không dùng quá 2 - 3 tuần.

Đối tượng khác

Suy gan

Khi sử dụng viên nén phóng thích kéo dài, hãy cân nhắc liều thấp hơn liều thông thường ở bệnh nhân suy gan nhẹ; bắt đầu với liều 5 mg và tăng từ từ. Không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.

Viên nang phóng thích kéo dài không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy gan.

Bệnh nhân lớn tuổi

Khi sử dụng viên nén giải phóng ngay lập tức, cân nhắc liều thấp hơn liều thông thường; bắt đầu với liều 5 mg và tăng từ từ.

Viên nang giải phóng kéo dài không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân lớn tuổi.

Cách dùng

Dùng đường uống.

Thường gặp 

Khô miệng, chóng mặt, mệt mỏi, táo bón, buồn nôn, khó tiêu, buồn ngủ, khó chịu, trí óc giảm sút, lo lắng, buồn nôn, khó tiêu, đau bụng, trào ngược axit, tiêu chảy.

Ít gặp 

Nhức đầu, hội chứng serotonin, co giật, mất điều hòa, run, tăng trương lực, cảm giác bất thường, dị cảm.

Chứng già nua, lo lắng, lú lẫn, mất phương hướng, mất ngủ, tâm trạng chán nản, kích động, rối loạn tâm thần, suy nghĩ bất thường và mơ, ảo giác, phấn khích.

Sốc phản vệ, phù mạch, ngứa, phù mặt, mày đay, phát ban.

Đi tiểu thường xuyên, yếu cơ bất thường, mệt mỏi bất thường.

Lưu ý chung khi dùng Cyclobenzaprine

Hội chứng serotonin được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc serotonergic. Đặc trưng bởi:

• Trạng thái tâm thần và thay đổi hành vi (ví dụ: Kích động, lú lẫn, ảo giác).
• Thay đổi trương lực cơ hoặc hoạt động thần kinh cơ (ví dụ: Run, mất điều hòa, tăng phản xạ, clonus, cứng đơ).
• Không tự chủ (ví dụ: Đổ mồ hôi quá nhiều, nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định, tăng thân nhiệt).
• Các triệu chứng trên tiêu hóa (ví dụ: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy).

Nếu nghi ngờ có hội chứng serotonin, ngừng dùng cyclobenzaprine và bất kỳ thuốc serotonergic đồng thời nào và bắt đầu điều trị hỗ trợ.

Cyclobenzaprine có liên quan chặt chẽ với thuốc chống trầm cảm ba vòng, ví dụ: Amitriptyline và imipramine. Thường ở liều cao hơn một chút so với liều khuyến cáo cho co thắt cơ xương, một số phản ứng hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng hơn được ghi nhận với thuốc chống trầm cảm ba vòng đã xảy ra.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng được ghi nhận có thể gây rối loạn nhịp tim, nhịp nhanh xoang, kéo dài thời gian dẫn truyền dẫn đến nhồi máu cơ tim và đột quỵ.

Cyclobenzaprine hydrochloride có thể làm tăng tác dụng của barbiturat và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Do tác dụng giống atropine, nên sử dụng thận trọng cyclobenzaprine hydrochloride cho bệnh nhân có tiền sử bí tiểu, tăng nhãn áp góc đóng, tăng nhãn áp và bệnh nhân đang dùng thuốc kháng cholinergic.

Nồng độ trong huyết tương của cyclobenzaprin được tăng lên ở những bệnh nhân bị suy gan. Những bệnh nhân này thường nhạy cảm hơn với các loại thuốc có khả năng gây an thần, bao gồm cả cyclobenzaprine.

Có khả năng gây ra các tác dụng kháng cholinergic bất lợi. Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử bí tiểu, tăng nhãn áp góc đóng, hoặc tăng nhãn áp hoặc ở những bệnh nhân đang dùng thuốc kháng cholinergic.

Thận trọng với bệnh nhân lớn tuổi do tăng nồng độ thuốc trong huyết tương. Tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng ngoại ý (có hoặc không có điều trị bằng thuốc đồng thời). Tăng nguy cơ tác dụng phụ lên thần kinh trung ương (ví dụ: Ảo giác, lú lẫn, an thần), tác dụng phụ lên tim mạch dẫn đến ngã hoặc các di chứng khác, và tương tác với các loại thuốc hoặc bệnh khác.

Do nguy cơ chấn thương, nên tránh dùng thuốc giãn cơ xương ở bệnh nhân lão khoa. Chỉ sử dụng nếu thật cần thiết và giảm liều lượng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

FDA Hoa Kỳ xếp loại cho phụ nữ mang thai loại B.

Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã không chứng minh được nguy cơ đối với thai nhi và không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai. Thuốc này chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi thật cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Thuốc này đã được chứng minh là bài tiết qua sữa chuột và đạt được nồng độ trong sữa bằng 50% nồng độ trong huyết tương chuột mẹ. Vì thuốc này có liên quan chặt chẽ với thuốc chống trầm cảm ba vòng, một số trong số đó được biết là bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi sử dụng, đặc biệt khi sử dụng đồng thời với các thuốc khác gây an thần được.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Cyclobenzaprine có thể gây buồn ngủ hoặc làm giảm sự phán đoán. Tránh vận hành máy móc, lái xe hoặc thực hiện các công việc đòi hỏi sự tỉnh táo trong khi dùng thuốc này.

Quá liều Cyclobenzaprine và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều có thể bao gồm buồn ngủ nghiêm trọng, nôn mửa , nhịp tim nhanh, run, kích động hoặc ảo giác.

Các biểu hiện ít gặp hơn bao gồm run, kích động, hôn mê, mất điều hòa, tăng huyết áp, nói lắp, lú lẫn, chóng mặt, buồn nôn, nôn và ảo giác.

Các biểu hiện hiếm gặp nhưng có khả năng nghiêm trọng của quá liều là ngừng tim, đau ngực, rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp nghiêm trọng, co giật và hội chứng ác tính thần kinh.

Cách xử lý khi quá liều thuốc Cyclobenzaprine

Theo dõi tim ngay lập tức. Rửa dạ dày thể tích lớn sau đó là than hoạt. Nếu ý thức bị suy giảm, đường thở phải được đảm bảo trước khi rửa và chống chỉ định gây nôn. Thiết lập đường truyền tĩnh mạch.

Cần quan sát theo dõi tim và theo dõi các dấu hiệu của thần kinh trung ương hoặc ức chế hô hấp, hạ huyết áp, rối loạn nhịp tim và / hoặc các khối dẫn truyền, và co giật.

Lọc máu có lẽ không có giá trị vì nồng độ thuốc trong huyết tương thấp. Ở những bệnh nhân bị suy nhược thần kinh trung ương, nên đặt nội khí quản sớm. Các cơn co giật nên được kiểm soát bằng các thuốc benzodiazepin hoặc nếu không hiệu quả thì dùng các thuốc chống co giật khác (ví dụ như phenobarbital, phenytoin).

Theo dõi sát bệnh nhân và điều trị triệu chứng.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.