Thuốc Losatec H 50mg RPG điều trị tăng huyết áp (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Losatec H chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn cảm với losartan, các chất có nguồn gốc sulfonamid (như hydroclorothiazid), hoặc với bất kỳ tá dược nào.

• Hạ kali huyết kháng trị hoặc tăng canxi huyết.

• Suy gan nặng.

• Bệnh ứ mật và rối loạn gan mật.

• Hạ natri huyết dai dẳng.

• Tăng acid uric máu bệnh gút.

• Mang thai kỳ thứ 2 và thứ 3.

• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml/phút) và chứng vô niệu.

Thận trọng khi sử dụng

Losartan

Phù mạch.

Bệnh nhân có tiền sử phù mạch (sưng mặt, môi, cổ họng, hoặc lưỡi) cần được theo dõi chặt chẽ.

Hạ huyết áp và giảm thể tích nội mạch.

Giảm huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau khi dùng liều đầu tiên, có thể xảy ra ở bệnh nhân giảm thể tích hoặc giảm natri do đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu mạnh, chế độ ăn hạn chế muối, tiêu chảy hoặc nôn mửa. Những trường hợp như vậy cần được điều chỉnh trước khi sử dụng viên nén Losartan kali 50mg/Hydrochlorothiazide 12.5mg.

Mất cân bằng điện giải:

Sự mất cân bằng điện giải phổ biến ở những bệnh nhân bị suy thận, có hoặc không có bệnh tiểu đường nên được lưu ý. Do đó, nồng độ kali huyết và độ thanh thải creatinine nên được theo dõi chặt chẽ; đặc biệt ở những bệnh nhân suy tim và độ thanh thải creatinin từ 30-50 ml/phút cần được theo dõi chặt chẽ.

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali và muối thay thế chứa kali cùng losartan hydrochlorothiazide.

Tác dụng lên gan:

Dựa trên dữ liệu dược động học cho thấy nồng độ losartan trong huyết thanh tăng đáng kể ở bệnh nhân xơ gan, nên thận trọng khi dùng losartan kali hydroclorothiazid ở những bệnh nhân có tiền sử suy gan từ nhẹ đến trung bình.

Suy giảm chức năng thận:

Hậu quả của việc ức chế hệ renin-angiotensin-aldosteron, những thay đổi về chức năng thận, bao gồm cả suy thận, đã được báo cáo (đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận phụ thuộc vào hệ renin-angiotensin-aldosteron, bao gồm bệnh nhân suy tim hoặc tiền sử rối loạn chức năng thận).

Cũng như các thuốc khác có ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, tăng urea và creatinine huyết thanh cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận hoặc hẹp động mạch thận một bên, những thay đổi chức năng thận này có thể hồi phục khi ngưng điều trị bằng thuốc.

Losartan nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận ở hai bên hoặc hẹp động mạch một bên trên một thận độc nhất.

Cấy ghép thận:

Không có kinh nghiệm điều trị trên những bệnh nhân có tiền sử cấy ghép thận.

Cường aldosteron nguyên phát:

Những bệnh nhân bị cường aldosteron nguyên phát nói chung sẽ không đáp ứng với các thuốc trị tăng huyết áp hoạt động thông qua sự ức chế hệ renin-angiotensin.

Do đó, việc sử dụng Losartan kali/Hydroclorothiazid không được khuyến cáo.

Bệnh động mạch vành và bệnh mạch máu não:

Cũng như bất kỳ thuốc hạ huyết áp nào, suy giảm huyết áp quá mức ở những bệnh nhân thiếu máu cục bộ và bệnh mạch máu não có thể gây nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Suy tim:

Ở những bệnh nhân suy tim, có hoặc không có suy thận, cũng như các thuốc khác hoạt động trên hệ renin-angiotensin, nguy cơ hạ huyết áp trầm trọng, và thường (cấp tính) suy thận.

Hẹp động mạch chủ và hẹp van hai lá, bệnh cơ tim phì đại:

Giống như các thuốc giãn mạch khác, cần chú ý đặc biệt ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ hoặc hẹp van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại.

Sự khác biệt chủng tộc:

Như đã thấy trong thuốc ức chế men chuyển angiotensin, losartan và các thuốc đối kháng angiotensin khác dường như ít hiệu quả trong việc hạ huyết áp ở người da đen hơn so với người da màu và da trắng, có thể là do tỷ lệ renin thấp ở nhóm bệnh nhân da đen tăng huyết áp.

Ức chế kép hệ thống renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):

Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp).

Ức chế kép hệ RAAS thông qua việc kết hợp sử dụng thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren không được khuyến cáo. Nếu liệu pháp điều trị kép được coi là cần thiết thì điều này chỉ được thực hiện khi có sự giám sát của chuyên gia và phải theo dõi chặt chẽ chức năng thận, chất điện giải và huyết áp. Không nên dùng đồng thời các thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.

Hydroclorothiazid

Hạ huyết áp và mất cân bằng dịch điện giải:

Cũng như tất cả các thuốc hạ huyết áp, hạ huyết áp triệu chứng có thể xảy ra ở một số bệnh nhân. Bệnh nhân nên tuân thủ các dấu hiệu lâm sàng của sự mất cân bằng dịch hoặc điện giải, ví dụ, giảm thể tích, hạ natri huyết, kiềm hóa giảm clo huyết, hạ magiê huyết hoặc hạ kali huyết có thể xảy ra trong khi tiêu chảy hoặc nôn mửa tái đi tái lại.

Xét nghiệm định kỳ chất điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện trong khoảng thời gian thích hợp ở những bệnh nhân này. Hạ natri máu do pha loãng có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị phù nề trong thời tiết nóng.

Tác động trao đổi chất và nội tiết:

Thiazid có thể làm giảm dung nạp glucose. Có thể cần phải điều chỉnh liều các thuốc trị tiểu đường, kể cả insulin. Bệnh tiểu đường tiềm ẩn có thể xuất hiện trong khi điều trị thiazid.

Thiazid có thể làm giảm lượng bài tiết canxi trong nước tiểu và có thể làm tăng canxi huyết nhẹ và thoáng qua. Dấu hiệu tăng calci huyết có thể là bằng chứng của cường cận giáp tiềm ẩn.

Thiazid nên ngưng trước khi thực hiện các xét nghiệm cho chức năng tuyến cận giáp.

Sự gia tăng nồng độ cholesterol và triglycerid có thể liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazid.

Thiazid có thể tăng kết tủa acid uric máu hoặc bệnh gút ở một số bệnh nhân. Vì losartan làm giảm acid uric, losartan kết hợp với hydroclorothiazid làm giảm sự tăng nồng độ acid uric máu do thuốc lợi tiểu.

Tá dược:

Losartan kali/Hydroclorothiazid chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề về di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase Lapp hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu về những ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc được thực hiện. Tuy nhiên, khi lái xe hay vận hành máy móc, phải nhớ rằng chóng mặt hoặc buồn ngủ đôi khi có thể xảy ra khi điều trị hạ huyết áp, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều.

Thời kỳ mang thai

Sử dụng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II không được khuyến cáo trong 3 tháng đầu thai kỳ. Sử dụng thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II chống chỉ định trong 3 tháng giữa và cuối thai kỳ.

Các bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi uống thuốc ức chế ACE trong 3 tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa kết luận, tuy nhiên không thể loại trừ sự gia tăng một ít nguy cơ. Mặc dù không có dữ liệu dịch tễ đối chứng trên nguy cơ với thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II (AllRAs), những nguy cơ tương tự cũng có thể xảy ra đối với nhóm thuốc này.

Trừ khi điều trị bằng AIIRAS vẫn tiếp tục được coi là cần thiết, bệnh nhân dự định mang thai nên được thay thế thuốc điều trị hạ huyết áp đã có kinh nghiệm sử dụng an toàn trong thời kỳ mang thai. Khi được chẩn đoán mang thai, điều trị bằng thuốc AIIRAS cần được ngưng ngay lập tức, và nếu cần thiết, nên bắt đầu điều trị thay thế.

Sử dụng Losartan kali/Hydroclorothiazid trong 3 tháng giữa và cuối thai kỳ gây ra độc tính ở người (suy giảm chức năng thận, giảm dịch ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết).

Nếu đã uống Losartan Kali/Hydrochlorothiazide trong quý thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm để kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.

Trẻ sơ sinh mà có mẹ dùng Losartan/Hydrochlorothiazide nên được theo dõi chặt chẽ khả năng hạ huyết áp.

Có ít kinh nghiệm về sử dụng hydrochlorothiazide trên phụ nữ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kì. Các nghiên cứu trên động vật là không đầy đủ.

Hydrochlorothiazide đi qua hàng rào nhau thai. Dựa trên cơ chế dược lý của hydrochlorothiazide, nếu dùng thuốc trong suốt quý thứ hai và thứ ba của thai kì có thể truyền qua giữa mẹ và thai nhi có thể gây ra những ảnh hưởng trên bào thai và trẻ sơ sinh như bệnh vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.

Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho bệnh nhân có phù do thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm huyết áp ở nhau thai, không có tác dụng có lợi trong quá trình điều trị bệnh.

Không nên dùng hydrochlorothiazide cho tăng huyết áp nguyên phát ở phụ nữ có thai trừ những trường hợp hiếm hoi mà không điều trị gì khác.

Thời kỳ cho con bú

Không có thông tin về việc sử dụng Losartan kali/Hydroclorothiazid trong thời kỳ cho con bú.

Hydroclorothiazid được bài tiết trong sữa mẹ. Do đó, việc sử dụng Losartan kali/Hydroclorothiazid trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ không được khuyến cáo. Những cách điều trị thay thế với hồ sơ an toàn được thiết lập tốt hơn trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên hơn, đặc biệt trong khi chăm sóc trẻ sơ sinh hoặc trẻ non tháng.

Tương tác thuốc

Losartan

Rifampicin và fluconazol được báo cáo làm giảm nồng độ chất chuyển hoá có hoạt tính. Hậu quả trên lâm sàng của tương tác này là chưa được đánh giá.

Cũng như với các thuốc chẹn angiotensin II hoặc tác dụng của nó, sử dụng đồng thời của thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ spironolactone, triamterene, amiloride), thực phẩm bổ sung kali, hoặc muối thay thế có chứa kali có thể làm tăng nồng độ kali trong máu. Sử dụng đồng thời không được khuyến cáo.

Cũng như với các thuốc khác có ảnh hưởng đến thải trừ natri, thải trừ lithium có thể bị giảm. Vì vậy, nồng độ lithium nên được kiểm soát chặt chẽ nếu muối lithium được sử dụng đồng thời với thuốc chẹn thụ thể angiotensin II.

Khi các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II được sử dụng đồng thời với NSAIDs (ví dụ thuốc ức chế chọn lọc COX-2, acid acetylsalicylic ở mức liều chống kết tập tiểu cầu) và các NSAIDs không chọn lọc, việc suy giảm hiệu quả hạ huyết áp có thể xảy ra.

Sử dụng đồng thời các thuốc kháng angiotensin II hoặc thuốc lợi tiểu và NSAIDs có thể dẫn đến tăng nguy cơ làm tồi tệ hơn chức năng thận, bao gồm suy thận cấp tính có thể xảy ra, và tăng nồng độ kali máu, đặc biệt ở bệnh nhân đã có chức năng thận kém trước đó. Nên thận trọng khi phối hợp thuốc, đặc biệt trên người cao tuổi. Bệnh nhân nên được cung cấp nước đầy đủ và cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu phối hợp thuốc và định kì sau đó.

Trên một số bệnh nhân có tổn thương chức năng thận mà được điều trị với thuốc NSAIDs, bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2, sử dụng đồng thời với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II có thể làm suy giảm chức năng thận hơn nữa. Những tác dụng này thường được hồi phục sau đó.

Những các thuốc khác có tác dụng hạ áp như thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần, baclofene, amifostine: Sử dụng đồng thời với những thuốc này làm giảm huyết áp, như là tác dụng chính hoặc phản ứng phụ, có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp.

Dữ liệu trên thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng chẹn kép hệ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng đồng thời các thuốc ACEI, chẹn thụ thể aniotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần số các phản ứng phụ cao hơn như là hạ huyết áp, tăng kali máu và suy giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp tính) so sánh với việc sử dụng đơn lẻ các thuốc tác động lên hệ RAAS.

Hydrochlorothiazide

Khi sử dụng đồng thời, các thuốc sau có thể tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide:

Rượu, barbiturates, thuốc ngủ hoặc thuốc chống trầm cảm: Có thể xảy ra hạ huyết áp tư thế đứng.

Thuốc điều trị đái tháo đường (gồm thuốc đường uống và insulin): Điều trị với thuốc lợi tiểu thiazide có thể ảnh hưởng đến khả năng dung nạp glucose. Có thể cần chỉnh liều thuốc điều trị đái tháo đường. Nên sử dụng thận trọng metformin bởi vì có nguy cơ nhiễm toan lactic do suy chức năng thận có thể xảy ra liên quan đến hydrochlorothiazide.

Các thuốc điều trị tăng huyết áp khác: Tăng các tác dụng phụ.

Cholestyramine và nhựa colestipol: Có thể suy giảm sự hấp thu hydrochlorothiazide do sự có mặt của nhựa trao đổi ion. Liều đơn của cholestyramine hoặc nhựa colestipol liên kết với hydrochlorothiazide làm giảm sự hấp thụ của nó từ đường tiêu hóa tương ứng lên đến 85% và 43%.

Corticosteroids, ACTH: Giảm điện giải, đặc biệt là chứng hạ kali máu.

Amin tăng huyết áp (ví dụ adrenaline): Khả năng phản ứng giảm đối với các amine gây ra nhưng không đáng kể để cần ngừng sử dụng thuốc.

Thuốc giãn cơ xương, không khử cực (ví dụ: Tutocurarine): Có thể tăng đáp ứng với thuốc giãn cơ.

Lithium: Các thuốc lợi tiểu làm giảm sự giải phóng lithium qua thận và tăng nguy cơ độc tính lithi; không khuyến cáo sử dụng đồng thời.

Các sản phẩm thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh gút (probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol): Cần điều chỉnh liều lượng các sản phẩm thuốc bài tiết acid uric niệu vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ acid uric huyết thanh. Tăng liều probenecid hoặc sulfinpirazone có thể là cần thiết. Dùng đồng thời thiazide có thể làm tăng tỷ lệ phản ứng quá mẫn đối với allopurinol.

Các chất kháng cholinergic (ví dụ atropin, biperiden): Tăng sinh khả dụng đối với thuốc lợi tiểu thiazid bằng cách giảm nhu động dạ dày ruột và tỷ lệ tháo rỗng dạ dày.

Các chất độc cytotoxic (ví dụ như cyclophosphamide, methotrexate): Thiazid có thể làm giảm bài tiết các chất cytotoxic qua thận và tăng tác dụng ức chế tủy xương.

Salicylat: Trong trường hợp liều cao salicylat, hydrochlorothiazide có thể làm tăng độc tính của salicylat lên hệ thần kinh trung ương.

Methyldopa: Đã có những báo cáo riêng biệt về thiếu máu tan huyết xảy ra khi dùng đồng thời hydrochlorothiazide và methyldopa.

Cyclosporine: Điều trị đồng thời với cyclosporine có thể làm tăng nguy cơ tăng acid uric máu và biến chứng của bệnh gout.

Digitalis glycosides: Giảm kali máu hoặc giảm magie máu do thuốc lợi tiểu thiazide có thể giúp khởi phát các rối loạn nhịp tim do digitalis gây ra.

Sản phẩm thuốc ảnh hưởng bởi rối loạn kali máu: Theo dõi định kì nồng độ kali máu và ECG được khuyến cáo khi losartan/hydrochlorothiazide được sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng bởi rối loạn kali máu (ví dụ digitalis glycosides và thuốc chống loạn nhịp) và theo sau bởi xoắn đỉnh (nhịp nhanh thất trái) gây ra bởi một số sản phẩm thuốc (bao gồm một số thuốc chống loạn nhịp), hạ kali máu là một yếu tố dẫn đến xoắn đinh (nhịp nhanh thất trái):

• Thuốc chống loạn nhịp loại la (ví dụ: Quinidine, hydroquinidine, disopyramide).

• Thuốc chống loạn nhịp loại III (ví dụ: Amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide).

• Một số thuốc chống loạn thần (ví dụ: Thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozid, haloperidol, droperidol).

• Các thuốc khác (ví dụ: Bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vincamin IV).

Muối canxi: Thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng nồng độ calci huyết thanh do giảm bài tiết. Nếu cần phải bổ sung canxi, cần theo dõi nồng độ canxi huyết thanh và phải điều chỉnh liều lượng canxi cho phù hợp.

Tương tác thuốc trong phòng thí nghiệm: Bởi vì những ảnh hưởng lên chuyển hoá canxi, thiazides có thể gây trở ngại cho các xét nghiệm về chức năng tuyến cận giáp.

Carbamazepine: Nguy cơ triệu chứng giảm natri huyết. Cần giám sát lâm sàng và sinh học.

Iodine cản quang: Trong trường hợp mất nước do thuốc lợi tiểu gây ra, nguy cơ bị suy thận cấp tăng lên, đặc biệt khi sử dụng liều cao của sản phẩm chứa iốt. Bệnh nhân nên được cấp đủ dịch trước khi dùng thuốc.

Amphotericin B (đường tiêu hóa), corticosteroid, ACTH thuốc nhuận tràng, hoặc glycyrrhizin (có trong Cam thảo): Hydrochlorothiazide có thể làm tăng sự mất cân bằng điện giải, đặc biệt là hạ kali máu.