Cabergoline - Thuốc giảm lượng prolactin trong cơ thể

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Cabergoline

Loại thuốc

Chất chủ vận dopamine, chất ức chế prolactin.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 1 mg, 2 mg

• Điều trị Parkinson (sử dụng như liệu pháp đơn trị hàng thứ hai hoặc điều trị phối hợp với levodopa cộng với chất ức chế dopa decarboxylase).
• Điều trị rối loạn tăng prolactin máu do u tuyến yên hoặc tăng prolactin máu vô căn.

Cabergoline là một dẫn xuất dopaminergic ergoline với các đặc tính chủ vận thụ thể dopamine D2 mạnh và kéo dài. Ở chuột, hợp chất này, hoạt động tại các thụ thể dopamine D2 trên tế bào nuôi dưỡng tuyến yên, làm giảm bài tiết PRL ở liều uống 3-25 mcg/kg, và in vitro ở nồng độ 45 pg/ml.

Ngoài ra, cabergoline có tác dụng dopaminergic trung ương thông qua kích thích thụ thể D2 ở liều cao hơn liều có tác dụng làm giảm nồng độ PRL trong huyết thanh. Cải thiện tình trạng thiếu vận động ở các mô hình động vật bị bệnh Parkinson đã được thể hiện ở liều uống hàng ngày 1-2,5 mg/kg ở chuột và ở liều SC 0,5-1 mg/kg ở khỉ.

Ở người, việc sử dụng cabergoline với liều uống duy nhất 0,3-2,5 mg có liên quan đến việc giảm đáng kể nồng độ PRL trong huyết thanh. Hiệu quả nhanh chóng (trong vòng 3 giờ sau khi dùng) và dai dẳng (lên đến 7-28 ngày). Tác dụng hạ PRL liên quan đến liều lượng cả về mức độ tác dụng và thời gian tác dụng.

Các tác dụng dược lực học của cabergoline không liên quan đến tác dụng điều trị chỉ liên quan đến việc giảm huyết áp. Tác dụng hạ huyết áp tối đa của cabergoline dưới dạng một liều duy nhất thường xảy ra trong 6 giờ đầu tiên sau khi uống thuốc và phụ thuộc vào liều lượng cả về mức độ giảm và tần suất giảm tối đa.

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1-2 giờ.

Sau khi uống một liều cabergoline 0,6 mg duy nhất, thời gian để có tác dụng hạ prolactin tối đa là 48 giờ. Tác dụng làm giảm prolactin vẫn tồn tại trong 14 ngày.

Thức ăn không làm thay đổi dược động học của cabergoline.

Phân bố

Phân bố rộng khắp cơ thể, bao gồm cả thần kinh trung ương. 40-42% cabergoline liên kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Cabergoline được chuyển hóa ở gan, chủ yếu thông qua sự thủy phân của liên kết acylurea hoặc gốc urê (chuyển hóa tối thiểu qua trung gian cytochrome P-450). Cabergoline không gây cảm ứng và/hoặc ức chế enzym ở chuột.

Sự thủy phân của gốc acylurea hoặc urê làm mất tác dụng làm giảm prolactin của cabergoline, và các chất chuyển hóa chính được xác định là không có hiệu quả điều trị.

Thải trừ

Thải trừ qua phân (72%) và nước tiểu (18% dưới dạng chất chuyển hóa và dạng thuốc không đổi). Thời gian bán thải 63–109 giờ.

Quá liều có thể được dự kiến sẽ tạo ra nghẹt mũi, ngất hoặc ảo giác.

Tương tác với các thuốc khác

Cabergoline không nên dùng đồng thời với các thuốc có hoạt tính đối kháng dopamine (như phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes, metoclopramide) vì chúng có thể làm giảm tác dụng điều trị của cabergoline.

Cũng như các dẫn xuất ergot khác, không nên dùng cabergoline cùng với các kháng sinh nhóm macrolid (ví dụ như erythromycin) do tăng sinh khả dụng toàn thân.

Tương tác với thực phẩm

Rượu có thể làm tăng tác dụng phụ của cabergoline trên hệ thần kinh như chóng mặt, buồn ngủ và khó tập trung. Bạn nên tránh hoặc hạn chế sử dụng rượu khi đang điều trị bằng cabergoline.

• Quá mẫn với cabergoline hay các dẫn xuất ergot hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Tiền sử rối loạn van tim, rối loạn xơ phổi, màng ngoài tim và sau phúc mạc.
• Tăng huyết áp không kiểm soát.

Liều dùng

Người lớn và người cao tuổi

Điều trị parkinson:

• Liều khởi đầu 1 mg x 1 lần/ngày, sau đó tăng liều 0,5-1 mg/ngày hàng tuần hoặc hai tuần một lần, cho đến liều tối ưu.
• Liều duy trì: 2 – 6 mg/ngày.

Điều trị rối loạn tăng prolactin máu:

• Liều khởi đầu: 0,25 mg x 2 lần/tuần, tăng dần 0,25 mg hai lần một tuần cho đến 1 mg hai lần một tuần theo mức độ prolactin huyết của bệnh nhân.
• Cân nhắc giảm liều nếu nồng độ prolactin huyết thanh bình thường duy trì trong 24 tháng và kích thước khối u giảm ≥ 50%.

Đối tượng khác

• Cần giảm liều cabergoline xét ở những bệnh nhân suy gan nặng.

Cách dùng

Nên dùng cabergoline trong bữa ăn.

Bắt đầu với liều thấp và tăng từ từ (cách nhau 7 hoặc 14 ngày) cho đến khi đạt được đáp ứng điều trị tối đa.

Rất thường gặp

Bệnh van tim, viêm màng ngoài tim và tràn dịch màng ngoài tim.

Phù ngoại vi.

Thường gặp

Cơn đau thắt ngực

Nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt, rối loạn vận động.

Ảo giác, rối loạn giấc ngủ, tăng ham muốn tình dục, lú lẫn.

Hạ huyết áp tư thế.

Táo bón, khó tiêu, viêm dạ dày, nôn mửa.

Suy nhược.

Giảm hemoglobin, hematocrit, hồng cầu.

Ít gặp

Tràn dịch màng phổi, xơ phổi .

Phản ứng quá mẫn.

Ảo tưởng, rối loạn tâm thần.

Đau cơ thần kinh.

Phù, mệt mỏi.

Chức năng gan bất thường.

Phát ban.

Rất hiếm gặp

Xơ hóa, xơ hóa màng phổi.

Không xác định tần suất

Rối loạn hô hấp, suy hô hấp, viêm màng phổi, đau ngực.

Tăng vận động.

Bắt đầu giấc ngủ đột ngột, ngất, run.

Hung dữ, quá khích.

Rụng tóc từng mảng, chuột rút.

Creatinin phosphokinase trong máu tăng.

Lưu ý chung

Nên dùng cabergoline thận trọng cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch nặng, hội chứng raynaud, loét dạ dày tá tràng hoặc xuất huyết tiêu hóa, hoặc có tiền sử rối loạn tâm thần nghiêm trọng, đặc biệt là loạn thần.

Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Suy gan

Bệnh nhân suy gan nặng sử dụng cabergoline với liều thấp. So với những người tình nguyện bình thường và những người có mức độ suy gan nhẹ hơn, sự gia tăng AUC đã được thấy ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C) được dùng một liều duy nhất 1 mg.

Hạ huyết áp tư thế

Hạ huyết áp tư thế có thể xảy ra sau khi dùng cabergoline, đặc biệt là trong những ngày đầu tiên dùng cabergoline. Cần thận trọng khi dùng đồng thời cabergoline với các loại thuốc điều trị tăng huyết áp.

Bệnh xơ hóa và bệnh van tim

Các rối loạn viêm xơ và viêm thanh mạc như viêm màng phổi, tràn dịch màng phổi, xơ hóa màng phổi, xơ phổi, viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim, bệnh van tim liên quan đến một hoặc nhiều van (động mạch chủ, hai lá và ba lá) hoặc xơ hóa sau phúc mạc đã xảy ra sau khi sử dụng kéo dài các dẫn xuất ergot với chất chủ vận thụ thể serotonin 5HT 2B, chẳng hạn như cabergoline. Trong một số trường hợp, các triệu chứng hoặc biểu hiện của bệnh van tim được cải thiện sau khi ngừng sử dụng cabergoline.

Trước khi bắt đầu điều trị lâu dài với cabergoline, tất cả bệnh nhân phải được đánh giá về chức năng tim mạch, bao gồm cả siêu âm tim, để đánh giá sự hiện diện tiềm ẩn của bệnh van tim không triệu chứng.

Rối loạn xơ hóa có thể khởi phát âm thầm và bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên để biết các biểu hiện có thể có của xơ hóa tiến triển. Do đó trong quá trình điều trị, cần chú ý đến các dấu hiệu và triệu chứng của:

• Bệnh màng phổi-phổi, chẳng hạn như khó thở, khó thở, ho dai dẳng hoặc đau ngực.
• Suy thận hoặc tắc nghẽn mạch niệu quản / bụng có thể xảy ra với đau ở thăn / sườn và phù chi dưới, cũng như bất kỳ khối u hoặc đau ở bụng có thể có biểu hiện xơ hóa sau phúc mạc.
• Suy tim

Cabergoline có liên quan đến tình trạng buồn ngủ và các đợt ngủ đột ngột ở bệnh nhân Parkinson.

Rối loạn tâm thần

Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự phát triển của các rối loạn kiểm soát xung động, cần lưu ý rằng các triệu chứng hành vi của rối loạn kiểm soát xung động bao gồm: Bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, chi tiêu hoặc mua sắm cưỡng bức, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất chủ vận dopamine.

Việc giảm liều nên được xem xét nếu xuất hiện các triệu chứng như trên.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có nghiên cứu đầy đủ về tính an toàn khi sử dụng cabergoline ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không chứng minh được tác dụng gây quái thai, nhưng đã quan sát thấy giảm khả năng sinh sản và độc tính với phôi thai.

Cabergoline chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu được chỉ định rõ ràng và sau khi đánh giá lợi ích/nguy cơ chính xác.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Ở chuột, cabergoline và/hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa. Không có thông tin về sự bài tiết qua sữa mẹ ở người, tuy nhiên, sự tiết sữa được cho là sẽ bị ức chế hoặc kìm hãm bởi cabergoline.

Điều trị bằng cabergoline phụ nữ không nên cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Cabergoline có liên quan đến tình trạng buồn ngủ và các đợt ngủ đột ngột ở bệnh nhân Parkinson.

Bệnh nhân đang được điều trị bằng cabergoline và có biểu hiện buồn ngủ và/hoặc các cơn đột ngột bắt đầu buồn ngủ nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều có thể là do kích thích quá mức các thụ thể dopamine, ví dụ như buồn nôn, nôn, phàn nàn về dạ dày, hạ huyết áp tư thế, lú lẫn/rối loạn tâm thần hoặc ảo giác.

Cách xử lý khi quá liều

Cần thực hiện các biện pháp hỗ trợ để loại bỏ thuốc không hấp thu và duy trì huyết áp, nếu cần. Ngoài ra, việc sử dụng thuốc đối kháng dopamine có thể được khuyến khích.