Interferon alfacon-1 - Trị viêm gan C (HCV) mãn tính

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Interferon Alfacon-1

Loại thuốc

Interferon. Chất điều biến miễn dịch, thuốc chống ung thư, thuốc kháng virus

Dạng thuốc và hàm lượng

Interferon Alfacon-1 (nguồn gốc DNA tái tổ hợp): 9 microgam/0,3 ml và 15 microgam/0,5 ml

Interferon Alfacon-1 được chỉ định dùng điều trị viêm gan C mãn tính.

Interferon alfacon-1 là một loại interferon loại I không có trong tự nhiên tái tổ hợp.

Interferon alpha liên kết với thụ thể interferon loại I (IFNAR1 và IFNAR2c), khi quá trình dime hóa, kích hoạt hai kinase tyrosine Jak (Janus kinase) (Jak1 và Tyk2). Những transphosphorylate này tự nó và phosphoryl hóa các thụ thể. Sau đó, các thụ thể INFAR được phosphoryl hóa sẽ liên kết với Stat1 và Stat2 (chất dẫn truyền tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã), chúng sẽ đồng hóa và kích hoạt nhiều (~ 100) protein kháng virus và điều hòa miễn dịch.

Interferon alpha gắn với thụ thể interferon loại I kém bền hơn so với interferon beta. Các hành động kết quả bao gồm phiên mã gen, ức chế sự phát triển của tế bào, thay đổi trạng thái biệt hóa tế bào, can thiệp vào biểu hiện gen sinh ung, thay đổi biểu hiện kháng nguyên bề mặt tế bào, tăng hoạt động thực bào của đại thực bào.

Hấp thu

Khả dụng sinh học dưới da trung bình là 99% ở chuột đồng Syria vàng và 83% đến 104% ở khỉ rhesus.

Phân bố

Không có thông tin

Chuyển hóa

Không có thông tin

Thải trừ

Chủ yếu do dị hóa và bài tiết qua thận.

Thời gian bán thải cuối cùng sau khi dùng liều tiêm dưới da là 1,3 giờ ở chuột đồng Syria vàng và 3,4 giờ ở khỉ lao. Độ thanh thải, trung bình 1,99 mL / phút / kg ở chuột đồng Syria vàng và 0,71 đến 0,92 mL / phút / kg ở khỉ rhesus.

Interferon alfa có thể làm tăng nồng độ/ tác dụng của: Aldesleukin, Ribavirin, các dẫn chất của Theophylin, Zidovudin.

Chống chỉ định điều trị với thuốc Interferon Alfacon-1 trong trường hợp:

• Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với một chất trong tá dược (như benzin alcohol, protein chuột, trứng gà).
• Tiền sử bệnh tim mạch nặng (như suy tim sung huyết không kiểm soát được, mới nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim nặng).
• Suy thận hoặc suy gan nặng, kể cả các rối loạn do di căn gây ra.
• Động kinh và/hoặc tổn thương chức năng hệ TKTW Viêm gan mạn kèm xơ gan mất bù (điểm Child-Pugh lớn hơn 6 [loại B và C]).
• Viêm gan mạn vừa mới điều trị hoặc đang điều trị bằng các thuốc ức chế miễn dịch, trừ liệu pháp corticosteroid ngắn ngày.
• Viêm gan tự miễn hoặc tiền sử bệnh tự miễn; người bệnh ghép cơ quan.
• Rối loạn tuyến giáp từ trước, trừ phi đã được kiểm soát bằng các điều trị thông thường.
• Trẻ em và thiếu niên: Tiền sử hoặc hiện nay có các rối loạn tâm thần nặng, đặc biệt trầm cảm nặng, ý tưởng tự sát.
• Liệu pháp phối hợp interferon alfacon-1 với ribavirin được chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố (ví dụ, thiếu máu hồng cầu hình liềm, bệnh thalassemia thể nặng), ở phụ nữ có thai và ở nam giới có bạn tình đang mang thai.

Người lớn

Đơn trị:

• Viêm gan C mạn tính, liều thông thường: 9 microgam, tiêm dưới da, 3 lần mỗi tuần trong 24 tuần.
• Người bệnh trước đây đã dung nạp được liệu pháp interferon alfa nhưng không đáp ứng hoặc tái lại sau khi ngừng thuốc có thể sau đó cho interferon alfacon-1 với liều 15 microgam, tiêm dưới da 3 lần mỗi tuần cho tới 48 tuần.

Điều trị phối hợp:

• Dưới 75 kg: Interferon alfacon-1 15 mcg (tiêm dưới da) x 1 lần/ngày cộng với ribavirin 1000 mg (uống) chia 2 lần/ngày trong 48 tuần
• Từ 75 kg trở lên: Interferon alfacon-1 15 mcg (tiêm dưới da) x 1 lần/ngày cộng với ribavirin 1200 mg (uống) chia 2 lần/ngày trong 48 tuần.

Đối tượng khác

• Suy thận: CrCl dưới 50 mL / phút, chống chỉ định dùng Ribavirin, do đó không nên sử dụng liệu pháp phối hợp interferon alfacon-1 với ribavirin.
• Suy gan: Chống chỉ định trên người bệnh xơ gan mất bù (điểm Child-Pugh > 6 [loại B và C]).

Khi sử dụng thuốc Interferon Alfacon-1, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn.

Rất thường gặp

Mệt mỏi, nghiêm trọng, sốt, đau toàn thân, bệnh / triệu chứng giống cúm, đau ngực, khó chịu, suy nhược, bốc hỏa, phù ngoại vi, đau khi tiêm, đau tai, rối loạn vị giác và viêm tai giữa.

Thường gặp

Trầm cảm là tác dụng phụ phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng thuốc.

Nhức đầu, đau khớp, đau cơ, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, mất ngủ, ý định tự tử và tăng Acid Uric máu.

Lưu ý chung

• Các Interferon Alpha, bao gồm Interferon Alfacon-1, gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần kinh, thiếu máu cục bộ, tự miễn dịch và nhiễm trùng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ với các đánh giá định kỳ về lâm sàng và xét nghiệm. Những bệnh nhân có các triệu chứng nghiêm trọng kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn của những tình trạng này nên được ngừng điều trị. Trong nhiều trường hợp, những rối loạn này sẽ giải quyết sau khi ngừng điều trị bằng Interferon Alfacon-1.
• Thận trọng khi dùng Interferon Alfacon-1 cho bệnh nhân có tiền sử trầm cảm, có số lượng tế bào máu ngoại vi thấp bất thường, đang dùng thuốc ức chế tủy, có cấy ghép hoặc bị ức chế miễn dịch mãn tính khác, mắc bệnh tim mạch, có tiền sử rối loạn nội tiết, gia tăng creatinin huyết thanh.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Chỉ dùng các chế phẩm interferon alfa trong thời kỳ mang thai nếu thấy lợi ích nhiều hơn so với nguy cơ có thể xảy ra cho thai. Các nhà sản xuất khuyên phụ nữ có khả năng mang thai phải dùng một phương pháp tránh thai hiệu lực trong thời gian dùng thuốc.
• Interferon Alfacon-1 được FDA xếp vào nhóm C dành cho thai kỳ. Khi được sử dụng với ribavirin, liệu pháp kết hợp đã được FDA phân vào nhóm X dành cho thai kỳ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có dữ liệu về sự bài tiết của Interferon Alfacon-1 hoặc Ribavirin vào sữa mẹ, cần thận trọng khi dùng Interferon Alfacon-1 cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Người bệnh có biểu hiện giống cúm, chóng mặt, các triệu chứng trầm cảm, lú lẫn, buồn ngủ và mệt mỏi nên lưu ý tránh lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quên liều và xử trí

Gọi ngay cho bác sĩ của bạn để được hướng dẫn.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở khỉ rhesus mang thai và chuột đồng Syria vàng cho thấy sự gia tăng mất thai ở chuột lang được điều trị bằng Interferon Alfacon-1 với liều> 150 mcg / kg / ngày, và ở khỉ rhesus ở liều 3 và 10 mcg / kg / ngày.

Hồ sơ độc tính của Interferon Alfacon-1 được mô tả phù hợp với hồ sơ độc tính đã biết của các Interferon Alpha khác.

Cách xử lý khi quá liều

Nên ngừng điều trị Interferon Alfacon-1 ngay lập tức nếu có các triệu chứng mất bù ở gan (như vàng da, báng bụng, rối loạn đông máu hoặc giảm albumin huyết thanh), triệu chứng tâm thần kéo dài hoặc trầm trọng hơn, số lượng bạch cầu trung tính giảm nghiêm trọng, phản ứng quá mẫn, phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm đại tràng, viêm tụy, xuất hiện các rối loạn về mắt hoặc xấu đi.

Nếu phản ứng có hại nghiêm trọng phát triển trong quá trình điều trị, nên ngừng hoặc thay đổi liều lượng Interferon Alfacon-1 và/hoặc Ribavirin cho đến khi tác dụng ngoại ý giảm bớt hoặc giảm mức độ nghiêm trọng.

Đơn trị liệu: Có thể cần giảm liều xuống 7,5 mcg sau một tác dụng ngoại ý nghiêm trọng. Nếu các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng tiếp tục xảy ra, nên ngắt hoặc ngừng dùng thuốc vì hiệu quả của liều thấp hơn chưa được xác định.

Điều trị kết hợp: Có thể cần giảm liều từng bước từ 15 mcg xuống 9 mcg và từ 9 mcg xuống 6 mcg đối với các phản ứng có hại nghiêm trọng.

Dựa trên mức độ trầm cảm (DSM-IV):

Nhẹ: Không khuyến cáo điều chỉnh.

Vừa phải: Interferon alfacon-1: Nên giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg. Bệnh nhân nên được đánh giá một lần mỗi tuần (thăm khám tại văn phòng ít nhất cách tuần). Nếu các triệu chứng được cải thiện và ổn định trong 4 tuần, các khuyến cáo là tiếp tục giảm liều hoặc trở lại liều bình thường.

Ribavirin: Không nên điều chỉnh.

Nặng: Nên ngừng sử dụng interferon alfacon-1 và ribavirin vĩnh viễn. Điều trị tâm thần có thể cần thiết.

Dựa trên các giá trị cận lâm sàng:

• Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) nhỏ hơn 0,75 x 10 (9) /L :

Interferon alfacon-1: Nên giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.

Ribavirin: Không nên điều chỉnh.

ANC nhỏ hơn 0,5 x 10 (9) / L: Interferon alfacon-1 và ribavirin nên tạm ngừng cho đến khi giá trị ANC trở lại hơn 1000 / mm3.

• Số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10 (9) / L:

Interferon alfacon-1: Nên giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.

Ribavirin: Không nên điều chỉnh.

• Số lượng tiểu cầu dưới 25 x 10 (9) / L: Nên ngừng dùng interferon alfacon-1 và ribavirin.
• Thiếu máu:

Hemoglobin (Hgb) dưới 10 g / dL:

Interferon alfacon-1: Nên giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim hoặc mạch máu não.

Ribavirin:

Giảm liều đầu tiên: Nên giảm liều 200 mg / ngày.

Giảm liều lần hai (nếu cần): Nên giảm liều thêm 200 mg / ngày.

Hgb dưới 8,5 g / dL: Nên ngừng sử dụng interferon alfacon-1 và ribavirin vĩnh viễn.

• Thiếu máu ở bệnh nhân có tiền sử bệnh tim ổn định:

Hgb giảm hơn 2 g / dL trong bất kỳ giai đoạn 4 tuần nào:

Interferon alfacon-1: Nên giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.

Ribavirin: Nên giảm liều 200 mg / ngày.

Hgb dưới 12 g / dL sau khi giảm liều ribavirin: Interferon alfacon-1 và ribavirin nên ngừng vĩnh viễn.

Những bệnh nhân không đạt được mức giảm ít nhất 2 log10 ở tuần thứ 12 hoặc không phát hiện được HCV-RNA ở tuần thứ 24 thì rất khó đạt được đáp ứng virus kéo dài và nên cân nhắc việc ngừng điều trị.

Nên ngừng sử dụng Ribavirin ở bất kỳ bệnh nhân nào ngừng tạm thời hoặc vĩnh viễn Interferon Alfacon-1.