Quinidine - Thuốc trị rối loạn nhịp tim

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Quinidine

Loại thuốc

Chống loạn nhịp tim (nhóm IA).

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén quinidine sulfate 200 mg, 300 mg.

Viên nén phóng thích kéo dài quinidine sulfate 300 mg.

Viên nén phóng thích kéo dài quinidine gluconate 324 mg.

Dung dịch tiêm 80mg/ml (10ml).

Quinidine được chỉ định trong các trường hợp:

• Loạn nhịp nhanh trên thất.
• Loạn nhịp thất.
• Bệnh sốt rét.

Thuốc Quinidine có tác dụng chống loạn nhịp nhóm Ia (ổn định màng) với tác động tương tự như procainamide. Thuốc làm giảm khả năng hưng phấn và vận tốc dẫn truyền của cơ tim, và có thể làm giảm sức co bóp của cơ tim bằng cách giảm dòng natri trong quá trình khử cực và dòng kali trong quá trình tái cực; giảm sự vận chuyển canxi qua màng tế bào.

Khi được sử dụng như một chất chống sốt rét, hoạt động chủ yếu như một chất diệt thể phân liệt trong tế bào, thuốc có rất ít tác dụng đối với trùng roi hoặc ký sinh trùng tiền hồng cầu.

Hấp thu

Viên nén có sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 70% và nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được sau khoảng 2 giờ. Viên nén giải phóng kéo dài quinidine gluconate hoặc quinidine sulfate: sinh khả dụng tuyệt đối là 70–80% và nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được trong vòng 3-6 giờ. Khởi phát sau khi uống 400-600 mg quinidine sulfate thường xuất hiện các tác dụng trên tim mạch trong 1–3 giờ và thời gian tác dụng trong 6-8 giờ.

Phân bố

Phân bố nhanh chóng vào tất cả các mô của cơ thể ngoại trừ não.

Đi qua nhau thai. Phân phối vào sữa mẹ. Khoảng 80–88% liên kết với protein huyết tương ở người lớn và trẻ lớn hơn.

Chuyển hóa

Chuyển hóa ở gan bởi CYP3A4, chất chuyển hóa chính là 3-hydroxyquinidine (3HQ). 

Thải trừ

Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, < 5% liều dùng thải trừ qua phân.

Tốc độ bài tiết quinidine tăng khi pH nước tiểu ≤ 6. Thời gian bán thải 6–8 giờ (3–16 giờ hoặc lâu hơn) ở người lớn khỏe mạnh và 3–4 giờ ở trẻ em, 12,8 giờ trong bệnh sốt rét.

Tương tác với các thuốc khác

Tác nhân kiềm hóa (ví dụ, chất ức chế anhydrase carbonic [acetazolamide], thuốc lợi tiểu thiazide, một số thuốc kháng axit, natri bicarbonate): Thuốc làm tăng pH nước tiểu có thể làm giảm bài tiết quinidine qua thận, độc tính có thể xảy ra.

Amiodarone: Tăng nồng độ quinidine trong huyết thanh.

Thuốc chống loạn nhịp tim (ví dụ: Diltiazem, flecainide, lidocain, metoprolol, mexiletine, procainamide, propafenone, propranolol, timolol): Các tác dụng phụ có thể có hoặc đối kháng với tim.

Thuốc chống đông máu (uống): Quinidine làm tăng tác dụng chống đông máu của warfarin.

Thuốc chống co giật (phenytoin, phenobarbital): Có thể tăng tốc độ thanh thải quinidine.

Diltiazem: Giảm độ thanh thải và tăng thời gian bán thải của quinidine.

Cimetidine, ketoconazole: Tăng nồng độ quinidine trong huyết thanh.

Digoxin: Tăng nồng độ digoxin trong huyết tương (ở ≥90% bệnh nhân), có thể dẫn đến GI và độc tính trên tim.

Dextromethorphan: Tăng đáng kể sinh khả dụng của dextromethorphan do ức chế CYP2D6.

Haloperidol: tăng nồng độ haloperidol trong huyết thanh.

Tương tác với thực phẩm

Nước bưởi chùm có thể làm chậm sự hấp thu của quinidine và ức chế chuyển hóa quinidine thành 3-hydroxyquinidine, có thể làm chậm ảnh hưởng đến khoảng QT.

Bệnh nhân có chức năng AV hoặc máy tạo nhịp tâm thất, bao gồm cả những bệnh nhân bị block AV hoàn toàn.

Tiền sử ban xuất huyết giảm tiểu cầu liên quan đến quinidine hoặc quinine.

Bệnh nhược cơ hoặc các tình trạng khác có thể bị ảnh hưởng xấu bởi tác dụng kháng cholinergic.

Quá mẫn với quinidine hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Người lớn

Loạn nhịp tim

Viên nén phóng thích tức thì: 

Khởi đầu, uống 400 mg quinidine sulfate (332 mg quinidine) mỗi 6 giờ

Có thể tăng liều một cách thận trọng nếu không đạt được chuyển đổi sau 4 hoặc 5 liều. 

Viên nén phóng thích kéo dài: 

Khởi đầu 300 mg quinidine sulfate (249 mg quinidine) mỗi 8-12 giờ. 

Hoặc khởi đầu 648 mg quinidine gluconate (403 mg quinidine) mỗi 8 giờ, có thể tăng liều một cách thận trọng nếu không đạt được chuyển đổi sau 3 hoặc 4 liều. 

Hoặc khởi đầu 324 mg quinidine gluconate (202 mg quinidine) mỗi 8 giờ trong 2 ngày, sau đó 648 mg quinidine gluconate (403 mg quinidine) mỗi 12 giờ trong 2 ngày, sau đó 648 mg quinidine gluconate (403 mg quinidine) mỗi 8 giờ trong tối đa 4 ngày. Nếu liều 648 mg không được dung nạp, có thể tiếp tục dùng liều thấp hơn trong 4 ngày qua.

Giảm tần suất tái phát rung nhĩ 

Dạng viên nén thông thường: 

Khởi đầu 200 mg quinidine sulfate (166 mg quinidine) mỗi 6 giờ. Có thể tăng liều một cách thận trọng nếu dung nạp tốt.

Dạng viên nén giải phóng kéo dài: 

Khởi đầu 300 mg quinidine sulfate (249 mg quinidine) mỗi 8-12 giờ. 

Hoặc khởi đầu 324 mg quinidine gluconate (202 mg quinidine) mỗi 8-12 giờ Có thể tăng liều một cách thận trọng nếu dung nạp tốt,

Bệnh sốt rét do P. falciparum không biến chứng 

Uống 300–600 mg hoặc 10 mg/kg quinidine sulfate mỗi 8 giờ trong 5-7 ngày.

Điều trị rung/cuồng nhĩ có triệu chứng 

Ban đầu, tối đa 0,25 mg/kg/phút quinidine gluconate (lên đến 1 mL/kg/giờ) pha loãng 16 mg/mL. Ngừng truyền IV ngay khi nhịp xoang được phục hồi.

Hầu hết các rối loạn nhịp tim đáp ứng với quinidine IV đều đáp ứng với tổng liều IV < 5 mg/kg, mặc dù có thể cần 10 mg/kg ở một số bệnh nhân. Nếu không xảy ra chuyển đổi sang nhịp xoang sau khi truyền quinidine gluconate 10 mg/kg, ngừng truyền và cân nhắc các phương pháp trợ tim khác.

Sốt rét nặng

Truyền IV liên tục: Liều nạp ban đầu là 6,25 mg/kg quinidine (10 mg/kg quinidine gluconate) bằng cách truyền IV trong 1-2 giờ, tiếp theo là truyền duy trì quinidine 12,5 mcg/kg/phút (20 mcg/kg/phút quinidine gluconate) liên tục trong ≥ 24 giờ và cho đến khi giảm ký sinh trùng trong máu xuống <1% và có thể thay thế bằng quinine sulfate đường uống. Một số bác sĩ cho biết liều nạp ban đầu không được vượt quá 375 mg quinidine (600 mg quinidine gluconate).

Truyền IV ngắt quãng: Liều nạp ban đầu 15 mg/kg quinidin (24 mg/kg quinidin gluconat) truyền IV trong 4 giờ. Sau 4 giờ tiếp theo (tức là 8 giờ sau khi bắt đầu truyền liều tải ) dùng liều duy trì 7,5 mg/kg quinidine (12 mg/kg quinidine gluconate) truyền IV trong 4 giờ, cách nhau 8 giờ, cho đến khi dùng 3 liều duy trì và giảm ký sinh trùng xuống <1% và uống quinine sunfat có thể được thay thế.

Tổng thời gian điều trị (quinin/quinidine): 7 ngày nếu mắc ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc ở nơi khác. Chế độ IV quinidine gluconate, tiếp theo là quinine sulfate uống, được sử dụng kết hợp với chế độ 7 ngày doxycycline, tetracycline, hoặc clindamycin (tiêm IV hoặc uống khi dung nạp).

Trẻ em 

Loạn nhịp tim 

Uống 15–60 mg/kg/ngày quinidine sulfate chia làm nhiều lần mỗi 6 giờ. 

Hoặc IV 30 mg/kg/ngày quinidine sulfate hoặc 900 mg/m2/ngày, chia làm 5 lần.

Uống 20–60 mg/kg/ngày quinidine gluconate chia làm nhiều lần mỗi 8 giờ 

Hoặc IV 30 mg/kg/ngày hoặc 900 mg/m2/ngày quinidine gluconate, chia làm 5 lần.

Sốt rét nặng

Truyền IV liên tục: Liều nạp ban đầu là 6,25 mg/kg quinidine (10 mg/kg quinidine gluconate) truyền IV trong 1-2 giờ, tiếp theo là truyền duy trì 12,5 mcg/kg/phút quinidine (20 mcg/kg/phút quinidine gluconate) tiếp tục trong ≥ 24 giờ và cho đến khi giảm ký sinh trùng trong máu xuống <1% và có thể thay thế quinine sulfate đường uống. Một số bác sĩ cho biết liều nạp ban đầu không được vượt quá 375 mg quinidine (600 mg quinidine gluconate).

Truyền IV ngắt quãng: Liều nạp ban đầu 15 mg/kg quinidine (24 mg/kg quinidine gluconate) truyền IV trong 4 giờ, sau đó 4 giờ (tức là 8 giờ sau khi bắt đầu truyền liều tải) bằng liều duy trì 7,5 mg/kg quinidine (12 mg/kg quinidine gluconate) truyền IV trong 4 giờ cách nhau 8 giờ cho đến khi dùng 3 liều duy trì và giảm ký sinh trùng xuống <1% và uống quinine sunfat có thể được thay thế.

Tổng thời gian điều trị (quinine/quinidine): 7 ngày nếu mắc ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc ở nơi khác. Chế độ IV quinidine gluconate, tiếp theo là quinine sulfate uống, được sử dụng kết hợp với chế độ 7 ngày doxycycline, tetracycline, hoặc clindamycin (tiêm IV hoặc uống khi dung nạp).

Thường gặp 

 Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, ợ chua, viêm thực quản, choáng váng.

Ít gặp 

Đau bụng, vàng mắt hoặc da mờ, nhìn đôi, lú lẫn, mê sảng, rối loạn nhận thức màu sắc, đau đầu, tiếng ồn hoặc ù tai, thị giác không dung nạp ánh sáng, chóng mặt, ngất xỉu, sốt.

Hiếm gặp

Đau ngực, sốt, khó chịu, đau khớp, sưng khớp, đau cơ, phát ban trên da, chảy máu cam, chảy máu nướu răng, mệt mỏi, suy nhược, da xanh xao.

Lưu ý chung

Truyền quá nhanh quinidine có thể gây trụy mạch ngoại vi và hạ huyết áp nghiêm trọng.

Độc tính với gan: Có liên quan đến các phản ứng nhiễm độc gan nghiêm trọng, bao gồm cả viêm gan u hạt. 

Khi sử dụng, phản ứng quá mẫn có thể xảy ra.

Theo dõi các tác dụng loạn nhịp, có thể gây kéo dài QT và xoắn đỉnh tiếp theo. Theo dõi và điều chỉnh liều để ngăn ngừa kéo dài QTc. Tránh sử dụng cho những bệnh nhân đã được chẩn đoán hoặc nghi ngờ có hội chứng QT dài bẩm sinh.

Thuốc chống loạn nhịp không được chứng minh là có thể tăng cường khả năng sống sót ở những trường hợp loạn nhịp thất không đe dọa tính mạng và có thể tăng tỷ lệ tử vong, nguy cơ cao nhất với bệnh tim cấu trúc. Quinidine có thể làm tăng tỷ lệ tử vong trong điều trị rung/cuồng nhĩ.

Có thể làm tăng tỷ lệ đáp ứng tâm thất ở bệnh nhân rung hoặc cuồng nhĩ; kiểm soát dẫn truyền AV trước khi bắt đầu.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có nguy cơ bị block tim, có thể làm lộ ra hội chứng xoang bị bệnh (gây ra nhịp tim chậm).

Điều chỉnh rối loạn điện giải, đặc biệt là hạ kali máu, trước khi sử dụng và trong suốt quá trình điều trị.

Tán huyết có thể xảy ra ở bệnh nhân thiếu men G6PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase).

Rối loạn chức năng thất trái/suy tim (HF): Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân giảm phân suất tống máu thất trái; có thể làm trầm trọng thêm tình trạng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Thuốc được coi là tương đối an toàn ở liều lượng thông thường, nhưng có thể biểu hiện tác dụng độc bào thai (có thể phá thai) ở liều lượng cao.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Phân phối vào sữa. Tránh sử dụng ở phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có thông tin.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Triệu chứng quá liều quinidine cấp tính là loạn nhịp thất và hạ huyết áp. Các dấu hiệu khác có thể bao gồm nôn mửa, tiêu chảy, ù tai, mất thính giác tần số cao, chóng mặt, nhìn mờ, nhìn đôi, sợ ánh sáng, nhức đầu, lú lẫn và mê sảng.

Cách xử lý khi quá liều Quinidine

Tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. 

Không dùng gấp đôi liều đã quy định.